Paklitaksel podawany dożylnie i dootrzewnowo, cisplatyna podawana dootrzewnowo i bewacyzumab podawany dożylnie we wstępnym leczeniu optymalnego stadium II lub III raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej i jajowodu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę.
• Pacjenci z rozpoznaniem histologicznym nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu w stadium II lub III, z optymalną (≤ lub równą 1 cm resztkowej chorobie) chorobą resztkową po początkowej operacji. Wszyscy pacjenci musieli przejść odpowiednią operację raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu z odpowiednią tkanką dostępną do oceny histologicznej w celu potwierdzenia rozpoznania i stadium. Patologię należy zweryfikować w Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
• Kwalifikują się pacjenci z następującymi histologicznymi typami komórek nabłonkowych: gruczolakorak surowiczy, gruczolakorak endometrioidalny, gruczolakorak śluzowy, rak niezróżnicowany, gruczolakorak jasnokomórkowy, rak mieszany nabłonkowy, rak z komórek przejściowych, złośliwy guz Brennera lub gruczolakorak I.N.O.
• Badani muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ lub równy 70%.
• Pacjentów należy wprowadzić nie później niż 12 tygodni po operacji.
• Funkcja szpiku kostnego:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ lub równa 1500/µl (co odpowiada stopniowi 1. Common Toxicity Criteria (CTC))
• Liczba płytek krwi ≥ lub równa 100 000/µl (stopień 0-1 według CTC)
• Czynność nerek: Kreatynina ≤ lub równa 1,5 mg/dl
• Czynność wątroby: Bilirubina ≤ lub równa 1,5 x GGN (stopień 1. wg CTC) AspAT ≤ lub równa 2,5 x GGN (stopień 1. wg CTC)
• Funkcje neurologiczne: neuropatia (czuciowa) ≤ stopnia 1. wg CTC
• Białko kreatyniny w moczu: Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) musi być < niż 1,0 gm. Jeśli wskaźnik UPC > lub równy 1, zaleca się wykonanie 24-godzinnego pomiaru stężenia białka w moczu w ramach postępowania medycznego poza badaniem pacjenta. *
• Współczynnik UPC w moczu punktowym jest oszacowaniem 24-godzinnego wydalania białka z moczem - stosunek UPC wynoszący 1 odpowiada w przybliżeniu 24-godzinnemu białku w moczu wynoszącemu 1 gram. Współczynnik UPC oblicza się za pomocą jednego z poniższych wzorów:
• [białko w moczu]/[kreatynina w moczu] – jeśli zarówno białko, jak i kreatynina są podawane w mg/dL
• [(białko w moczu) x0,088]/[kreatynina w moczu] - jeśli kreatynina w moczu jest wyrażona w mmol/l
• Stwierdzono, że UPCR koreluje bezpośrednio z ilością białka wydalanego podczas 24-godzinnej zbiórki moczu. Konkretnie, UPCR równy 1,0 odpowiada 1,0 gramowi białka w 24-godzinnej zbiórce moczu. Uzyskaj co najmniej 4 ml losowej próbki moczu w sterylnym pojemniku (nie musi to być mocz dobowy). Wyślij próbkę do laboratorium z prośbą o oznaczenie poziomu białka i kreatyniny w moczu [oddzielne prośby]. Laboratorium zmierzy stężenie białka (mg/dl) i stężenie kreatyniny (mg/dl). UPCR uzyskuje się w następujący sposób: stężenie białka (mg/dl)/kreatynina (mg/dl). Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą mieć UPCR < 1,0.
• Parametry krzepnięcia krwi:

PT takie, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) jest < lub równy 1,5 (lub INR mieści się w zakresie, zwykle między 2 a 3, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę terapeutyczną warfaryny) i PTT < 1,2-krotność górnej granica normalności.

• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania i stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu bewacyzumabem.
• Pacjenci muszą mieć założony port dootrzewnowy (IP). Jeśli pacjent nie ma portu IP, musi wyrazić zgodę na jego chirurgiczne umieszczenie.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z aktualnym rozpoznaniem nabłonkowego guza jajnika o niskim potencjale złośliwości (raki graniczne) nie kwalifikują się. Pacjenci z wcześniejszym rozpoznaniem guza o niskim potencjale złośliwości, który został usunięty chirurgicznie, a następnie rozwinął się inwazyjny gruczolakorak, kwalifikują się, pod warunkiem, że nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu żadnego guza jajnika.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię na jakąkolwiek część jamy brzusznej lub miednicy, są wykluczeni. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia miejscowego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem że została ona zakończona ponad 3 lata przed włączeniem do badania, a pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu jakiegokolwiek guza jamy brzusznej lub miednicy, są wykluczeni. Pacjentki mogły otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową z powodu zlokalizowanego raka piersi, pod warunkiem, że została ona ukończona ponad 3 lata przed włączeniem do badania i że pacjentka pozostaje wolna od choroby nawracającej lub przerzutowej.

• Pacjentki z synchronicznym pierwotnym rakiem endometrium lub pierwotnym rakiem endometrium w wywiadzie są wykluczone, chyba że spełnione są wszystkie poniższe warunki:

  1. Stopień nie większy niż IB.
  2. Inwazja mniejsza niż 3 mm bez inwazji naczyniowej lub limfatycznej
  3. Brak słabo zróżnicowanych podtypów, w tym brodawkowatych surowiczych, jasnokomórkowych lub innych zmian stopnia 3 FIGO
• Pacjenci z suboptymalną (> 1 cm) chorobą resztkową, określoną przez chirurga operacyjnego.
• Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię celowaną (w tym między innymi szczepionki, przeciwciała, inhibitory kinazy tyrozynowej) lub terapię hormonalną w leczeniu raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu.
• Z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i innych specyficznych nowotworów złośliwych, jak wspomniano powyżej, osoby z innymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały (lub mają) jakiekolwiek objawy innego nowotworu lub których wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe stanowiło przeciwwskazanie do tego protokołu terapii, są wyłączony.
• Pacjenci z ostrym zapaleniem wątroby.
• Pacjenci z aktywną infekcją, która wymaga podawania antybiotyków drogą pozajelitową.
• Pacjenci z poważną, niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości nie kwalifikują się. Obejmuje to historię przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni. Pacjenci z nacięciami ziarninującymi gojącymi się wtórnie bez oznak rozejścia się powięzi lub zakażenia są kwalifikowani, ale wymagają cotygodniowych badań rany.
• Pacjenci z aktywnym krwawieniem lub stanami patologicznymi, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia, takimi jak znane zaburzenie krzepnięcia krwi, koagulopatia lub guz obejmujący duże naczynia.
• Pacjenci z wywiadem lub potwierdzoną w badaniu przedmiotowym chorobą OUN, w tym pierwotnym guzem mózgu, napadami padaczkowymi niekontrolowanymi standardową terapią medyczną, przerzutami do mózgu lub incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA, udar), przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA) lub krwotokiem podpajęczynówkowym w wywiadzie 6 miesięcy od pierwszego dnia leczenia w tym badaniu.

• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia. To zawiera:

  1. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe >150 mm Hg lub rozkurczowe > 90 mm Hg
  2. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna < 6 miesięcy przed rejestracją
  3. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
  4. Poważna arytmia serca wymagająca leczenia
  5. Choroba naczyń obwodowych stopnia 2 lub wyższego wg CTCAE
• Pacjenci po dużym zabiegu chirurgicznym, otwartej biopsji, laparoskopii (w tym umieszczeniu portu dootrzewnowego) lub znacznym urazie w ciągu 28 dni przed pierwszym terminem leczenia bewacyzumabem. Poważny zabieg chirurgiczny przewidywany w trakcie badania. Drobne zabiegi chirurgiczne, aspiraty cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni przed pierwszym terminem leczenia bewacyzumabem.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.
• Pacjenci w wieku poniżej 18 lat.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Dowody na rozległe zrosty śródotrzewnowe w czasie operacji, określone przez chirurga operacyjnego.