Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Strategie pro agresivní snížení centrálního afterloadu u pacientů se srdečním selháním (SACAR)

7. dubna 2014 aktualizováno: Barry Borlaug, Mayo Clinic

Srdeční selhání (HF) je hlavní příčinou hospitalizace mezi Američany ve věku nad 65 let a postihuje více než 5 milionů pouze v USA. Významného zlepšení morbidity a mortality bylo dosaženo použitím léků, které antagonizují nepříznivé neurohormonální signální dráhy, zejména terapií, které snižují afterload levé komory (LV).

Cévní tuhost se zvyšuje se stárnutím, což přispívá ke zvýšení srdeční zátěže. Jedním z důležitých důsledků takového vyztužení je zvýšení rychlosti pulzní vlny. Když dopadající tlaková vlna generovaná srdeční ejekcí narazí na zóny nesouladu impedance (jako jsou arteriální bifurkace), část vlny se odrazí zpět, sečte se s dopadající vlnou a zvýší centrální krevní tlak (CBP). Při normálním stárnutí, hypertenzi a srdečním selhání zvýšená rychlost vlny způsobí, že odražená vlna dosáhne srdce dříve, ve střední až pozdní systole, což značně zvyšuje pozdní systolickou zátěž, zhoršuje srdeční ejekci a diastolickou relaxaci v následném srdečním cyklu.

Velikost této odražené tlakové vlny lze kvantifikovat pomocí indexu augmentace (AIx). Použití vazoaktivních látek, které antagonizují toto zvýšení pozdní systolické zátěže (a AIx), se může ukázat jako užitečné při léčbě srdečního selhání tím, že usnadní srdeční ejekci během pozdní systoly, když převládají odražené tlakové vlny. U lidí však nikdy nebylo přesvědčivě prokázáno, že terapie cílená na CBP je užitečná při léčbě HF.

Afterload LV, měřený centrálně ve vzestupné aortě, se může značně lišit od tlaku naměřeného pažní manžetou a ke stanovení tradičně vyžaduje invazivní hemodynamické hodnocení, což omezuje použitelnost technik zaměřených na CBP a pozdní systolickou zátěž. Nedávno byl vyvinut nový ruční tonometr (SphygmoCor, Atcor Medical) pro neinvazivní hodnocení CBP. Toto zařízení podobné tužce se aplikuje na radiální tepnu a používá ověřenou matematickou transformaci k odvození centrálního aortálního tlaku. Toto zařízení bylo schváleno FDA pro klinické použití při hodnocení centrálních tlaků. Zůstává však neznámé, zda znalost CBP a pozdní systolické zátěže (AIx) poskytuje nějaký klinicky významný přírůstkový přínos v léčbě pacientů se srdečním selháním. Primárním cílem navrhovaného šetření bude určit, zda by toto posouzení mohlo mít takovou roli.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design a metody výzkumu

Hypotézy Znalost křivek centrálního aortálního tlaku (centrální tlaková terapie, CPT) ovlivní intenzitu předepisování antihypertenzní medikace a rozhodnutí o léčbě založené na těchto znalostech zase povede ke zvýšenému snížení CBP a AIx. Konečně se předpokládá, že toto snížení AIx/CBP povede ke zlepšení výkonu při cvičení a systolické a diastolické rezervní funkci LK.

Základní studijní plán Toto je jednoduše zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná intervenční studie s paralelní skupinou zkoumající účinky nového, neinvazivního diagnostického testu pro stanovení AIx a CBP (SphygmoCor, Atcor Medical) na lékařskou péči, kontrolu krevního tlaku, výkon cvičení, a funkční rezerva LK u pacientů s chronickým srdečním selháním (HF) a systolickou dysfunkcí (25 %<EF<50 %) a se zachovanou systolickou funkcí (EF>50 %). Způsobilé subjekty podstoupí klidový echokardiogram, neinvazivní hodnocení CBP a zátěžové metabolické zátěžové testování na ergometru vleže, aby se kvantifikoval výkon při cvičení. Echokardiografie a hodnocení CBP budou prováděny v klidu, během stupňované zátěže a bezprostředně po vrcholné zátěži pro stanovení indexů systolického a diastolického výkonu LK a změn CBP. Subjekty budou poté randomizovány (1:1) k následnému stanovení CBP při 1měsíčních návštěvách kliniky se srdečním selháním versus simulace (informace o tonometri byly získány, ale nebyly sdíleny s výzkumným pracovníkem). Zkoušející poté provedou úpravy léčebné terapie a antihypertenzního režimu subjektu na základě dodatečných údajů získaných prostřednictvím zařízení Sphygmocor. Subjektům randomizovaným do simulace budou provedeny úpravy podle standardního klinického úsudku na základě hodnocení brachiálního krevního tlaku a dalších klinických proměnných. Kromě standardního klinického hodnocení podstoupí každý subjekt při každé návštěvě 6minutový test chůze, který bude spravovat koordinátor studie.

Při 6měsíční následné návštěvě budou subjekty podrobeny klidovému a zátěžovému echo/CBP/metabolickému zátěžovému testování přesně tak, jak bylo provedeno při návštěvě 1. Vedlejšími primárními cílovými body bude změna indexu centrální augmentace (definovaný níže) a změna maximálního příjmu kyslíku (VO2) oproti výchozí hodnotě. Sekundární cílové parametry budou zahrnovat změny klidového a námahou indukovaného CBP a brachiálního krevního tlaku, počet předepsaných antihypertenzních léků, klidovou a zátěžovou změnu systolické a diastolické funkce LK (viz níže), změny v: srdečním výdeji, době zátěže, anaerobním prahu , minutová ventilace (VE) nad produkovaným oxidem uhličitým (VCO2) sklon (účinnost ventilace). Uskuteční se celkem 7 návštěv, první a poslední pro zátěžové testování; 5 intervenujících návštěv bude rutinní kontrolou na klinice srdečního selhání.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
        • University of Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 let nebo více
  • Ejekční frakce srdce (EF) větší nebo rovna 25 % podle echokardiografie během 12 měsíců
  • Stabilní New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší
  • Konzultace srdečního selhání za posledních 18 měsíců
  • Schopnost cvičit na cykloergometru
  • Stabilní dávkování inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátorů receptoru angiotenzinu II (ARB) po dobu delší než 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Zápis do souběžné studie, která může zmást výsledky této studie
  • Subjekty se zdravotním stavem, který by omezoval účast ve studii
  • Těhotenství
  • Brachiální systolický krevní tlak nižší než 110 mmHg
  • Základní AIx méně než 15 %
  • Kardiochirurgie s 60 dny potenciálního zápisu do studie
  • Infarkt myokardu do 30 dnů od potenciálního zařazení do studie
  • Hemodynamicky významná stenóza chlopně (větší než mírná)
  • Srdeční selhání v důsledku onemocnění štítné žlázy
  • Aktivní myokarditida nebo anémie definovaná jako hemoglobin nižší než 9 mg/dl
  • Přítomnost těžké renální insuficience se sérovým kreatininem vyšším než 2,5 mg/dl
  • Významná plicní hypertenze nebo Cor pumonale
  • Nepravidelné srdeční rytmy
  • Dušnost v důsledku plicního onemocnění
  • Neinterpretovatelné echokardiografické snímky nebo data radiální tonometrie
  • Významná konkurenční příčina nesnášenlivosti cvičení (např. těžká stabilní angina pectoris)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: SphygmoCor Unblinded
Použití hodnot sphygmocor určí úpravy medikace pro optimalizaci léčby srdečního selhání.
SphygmoCor, ruční tonometr, vyhodnotí centrální krevní tlak neinvazivně. Toto zařízení podobné tužce se aplikuje na radiální tepnu a používá ověřenou matematickou transformaci k odvození centrálního aortálního tlaku.
Komparátor placeba: SphygmoCor Blinded
Hodnoty sphygmocoru budou pro vyšetřovatele slepé.
SphygmoCor, ruční tonometr, vyhodnotí centrální krevní tlak neinvazivně. Toto zařízení podobné tužce se aplikuje na radiální tepnu a používá ověřenou matematickou transformaci k odvození centrálního aortálního tlaku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna maximálního příjmu kyslíku (VO2) během zátěžového testu maximálního úsilí podle podskupin ejekční frakce
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
Maximální spotřeba kyslíku (VO2) je maximální míra spotřeby kyslíku měřená během postupného cvičení, nejčastěji na motorizovaném běžeckém pásu. Maximální spotřeba kyslíku odráží aerobní fyzickou zdatnost jedince. Údaje o VO2 byly získány standardní analýzou vydechovaného plynu dech-by-dech. Podskupiny ejekční frakce jsou založeny na účastnících hlášených na začátku studie.
základní stav, 6 měsíců
Změna indexu augmentace aorty (AIx) podle podskupin ejekční frakce
Časové okno: základní stav, 6 měsíců

Tuhost aorty se zvyšuje se stárnutím, což dále zvyšuje srdeční zátěž. Jedním z důležitých důsledků ztuhnutí aorty je zvýšení rychlosti pulzní vlny. Když odcházející tlaková vlna způsobená ventrikulární ejekcí narazí na zóny nesouladu impedance, je částečně odražena zpět, v součtu s dopadající vlnou, aby se zvýšil centrální krevní tlak aorty. Velikost tohoto odrazu systolické tlakové vlny může být kvantifikována pomocí AIx.

Aortální tlaky byly hodnoceny v sedě po 5 minutách odpočinku. Analýza tvaru vlny aorty byla provedena pomocí neinvazivního, vysoce přesného ručního tonometru umístěného nad radiální tepnou. Vestavěný vlastní software byl poté použit k převodu křivek radiálního tlaku na křivky centrální aorty, které přesněji odrážejí afterload LV. Poměr tohoto zvýšeného tlaku k tlaku aortálního pulzu je definován jako index augmentace (AIx).

základní stav, 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna srdeční frekvence
Časové okno: základní stav, šest měsíců
základní stav, šest měsíců
Změna koncového diastolického objemu levé komory (LV).
Časové okno: základní stav, 6 měsíců

End-diastolický objem (EDV) je objem krve v pravé a/nebo levé komoře při konečné zátěži nebo plnění (diastole). Zvýšení EDV zvyšuje předběžné zatížení srdce a prostřednictvím Frank-Starlingova mechanismu srdce zvyšuje množství krve vypuzené z komory během systoly (úderový objem).

Ventrikulární data byla odvozena z komplexní echo-Doppler/Tissue Doppler Echo (TDE) studie provedené v klidu, během a bezprostředně po cvičení, spolu s neinvazivním hodnocením krevního tlaku (GE Vivid7). LV EDV byla stanovena z apikálních 4 a 2 komorových zobrazení pomocí Simpsonovy metody disků spolu s ejekční frakcí (EF).

základní stav, 6 měsíců
Změna konečného systolického objemu LV
Časové okno: základní stav, 6 měsíců

Koncový systolický objem (ESV) je objem krve v komoře na konci kontrakce nebo systoly a na začátku plnění nebo diastoly. ESV je nejnižší objem krve v komoře v kterémkoli bodě srdečního cyklu. Koncový systolický objem lze klinicky použít jako měření adekvátnosti srdečního vyprazdňování souvisejícího se systolickou funkcí.

Ventrikulární data byla odvozena z komplexní echo-Doppler/Tissue Doppler Echo (TDE) studie provedené v klidu, během a bezprostředně po cvičení, spolu s neinvazivním hodnocením krevního tlaku (GE Vivid7). Koncové systolické objemy LK byly stanoveny z apikálních 4 a 2 komorových zobrazení pomocí Simpsonovy metody disků spolu s EF.

základní stav, 6 měsíců
Změna ejekční frakce LV
Časové okno: základní stav, 6 měsíců

Ejekční frakce je procento objemu v levé komoře vypuzené během srdečního cyklu. Normální ejekční frakce je 55 až 75 procent. EF = (EDV - ESV) / ​​EDV kde EF = ejekční frakce, EDV = objem krve v levé komoře na konci diastoly, ESV = objem krve v levé komoře na konci systoly.

Ventrikulární data byla odvozena z komplexní echo-Doppler/Tissue Doppler Echo (TDE) studie provedené v klidu, během a bezprostředně po cvičení, spolu s neinvazivním hodnocením krevního tlaku (GE Vivid7).

základní stav, 6 měsíců
Změna objemu tahu
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
Zdvihový objem (SV) je objem krve čerpané z jedné srdeční komory při každém úderu. SV byla stanovena z pulzní vlny (PW) a kontinuální vlny (CW) Dopplera ve výtokovém traktu LK.
základní stav, 6 měsíců
Změna Mitral E Velocity
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
Mitral E rychlost je rychlost, kterou krev naplňuje komoru. Stanovuje se pomocí echokardiografie, což je metoda srdečního zobrazování založená na ultrazvuku.
základní stav, 6 měsíců
Změna mitrálního poměru E/A
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
Poměr E/A je ukazatelem funkce levé srdeční komory; určuje se pomocí echokardiografie, což je metoda srdečního zobrazování založená na ultrazvuku. Abnormality v poměru E/A na dopplerovské echokardiografii naznačují, že levá komora, která pumpuje krev do oběhu, se nemůže v období mezi kontrakcemi správně naplnit krví. Poměr E/A je poměr nejvyšší rychlosti časného přenosu a maximální rychlosti pozdního mitrálního přítoku.
základní stav, 6 měsíců
Změna času zpomalení mitrální vlny E
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
Doba zpomalení (DT) je doba od maximálního bodu E k základní linii. Normálně u dospělých je to méně než 220 milisekund. DT byl měřen dopplerem pulzní vlny.
základní stav, 6 měsíců
Změna brachiálního systolického krevního tlaku (BP)
Časové okno: základní stav, 6 měsíců

Krevní tlak je měřítkem síly krve proudící proti stěnám vašich tepen, když se pohybuje vaším tělem.

Při měření krevního tlaku jsou dvě čísla. To říká, jak vysoko v milimetrech tlak vaší krve zvedne sloupec rtuti. Čísla jsou obvykle vyjádřena ve formě zlomku; příklad naměřeného krevního tlaku je 120/80 mm Hg. První nebo nejvyšší číslo (v příkladu 120) je systolický tlak. Systolický tlak je mírou vašeho krevního tlaku, když se srdce stahuje a pumpuje krev. Druhé nebo nižší číslo je diastolický tlak a je to měření, které se provádí, když je vaše srdce v klidu (80 v příkladu)

Brachiální systolický TK byl stanoven standardním oscilometrickým přístrojem (Dinemap, Critikon).

základní stav, 6 měsíců
Změna brachiálního diastolického TK
Časové okno: základní stav, 6 měsíců

Krevní tlak je měřítkem síly krve proudící proti stěnám vašich tepen, když se pohybuje vaším tělem.

Při měření krevního tlaku jsou dvě čísla. To říká, jak vysoko v milimetrech tlak vaší krve zvedne sloupec rtuti. Čísla jsou obvykle vyjádřena ve formě zlomku; příklad naměřeného krevního tlaku je 120/80 mm Hg. První nebo nejvyšší číslo (v příkladu 120) je systolický tlak. Systolický tlak je mírou vašeho krevního tlaku, když se srdce stahuje a pumpuje krev. Druhé nebo nižší číslo je diastolický tlak a je to měření, které se provádí, když je vaše srdce v klidu (80 v příkladu)

Brachiální diastolický TK byl stanoven standardním oscilometrickým zařízením (Dinemap, Critikon).

základní stav, 6 měsíců
Změna centrálního systolického TK
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
Centrální krevní tlak (CBP) je tlak v aortě, což je velká tepna, do které srdce pumpuje. To bylo stanoveno neinvazivní radiální tonometrií, která prochází přenosovou funkcí pomocí přizpůsobeného softwaru k odvození tras CBP.
základní stav, 6 měsíců
Změna centrálního diastolického TK
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
Centrální krevní tlak (CBP) je tlak v aortě, což je velká tepna, do které srdce pumpuje. To bylo stanoveno neinvazivní radiální tonometrií, která prochází přenosovou funkcí pomocí přizpůsobeného softwaru k odvození tras CBP.
základní stav, 6 měsíců
Změna indexu augmentace
Časové okno: základní stav, 6 měsíců

Tuhost aorty se zvyšuje se stárnutím, což dále zvyšuje srdeční zátěž. Jedním z důležitých důsledků ztuhnutí aorty je zvýšení rychlosti pulzní vlny. Když odcházející tlaková vlna způsobená ventrikulární ejekcí narazí na zóny nesouladu impedance, je částečně odražena zpět, v součtu s dopadající vlnou, aby se zvýšil centrální krevní tlak aorty. Velikost tohoto odrazu systolické tlakové vlny může být kvantifikována pomocí AIx.

Aortální tlaky byly hodnoceny v sedě po 5 minutách odpočinku. Analýza tvaru vlny aorty byla provedena pomocí neinvazivního, vysoce přesného ručního tonometru umístěného nad radiální tepnou. Vestavěný vlastní software byl poté použit k převodu křivek radiálního tlaku na křivky centrální aorty, které přesněji odrážejí afterload LV. Poměr tohoto zvýšeného tlaku k tlaku aortálního pulzu je definován jako index augmentace (AIx).

základní stav, 6 měsíců
Změna arteriální elasticity
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
Elastance je míra tendence dutého orgánu k zpětnému rázu směrem k jeho původním rozměrům po odstranění distenční nebo stlačovací síly. Efektivní arteriální elastance byla stanovena poměrem koncový systolický TK/úderový objem (SV).
základní stav, 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Barry A. Borlaug, MD, Staff Physician, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2008

První zveřejněno (Odhad)

8. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2014

Naposledy ověřeno

1. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 07-002008

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit