- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00588692
Strategie pro agresivní snížení centrálního afterloadu u pacientů se srdečním selháním (SACAR)
Srdeční selhání (HF) je hlavní příčinou hospitalizace mezi Američany ve věku nad 65 let a postihuje více než 5 milionů pouze v USA. Významného zlepšení morbidity a mortality bylo dosaženo použitím léků, které antagonizují nepříznivé neurohormonální signální dráhy, zejména terapií, které snižují afterload levé komory (LV).
Cévní tuhost se zvyšuje se stárnutím, což přispívá ke zvýšení srdeční zátěže. Jedním z důležitých důsledků takového vyztužení je zvýšení rychlosti pulzní vlny. Když dopadající tlaková vlna generovaná srdeční ejekcí narazí na zóny nesouladu impedance (jako jsou arteriální bifurkace), část vlny se odrazí zpět, sečte se s dopadající vlnou a zvýší centrální krevní tlak (CBP). Při normálním stárnutí, hypertenzi a srdečním selhání zvýšená rychlost vlny způsobí, že odražená vlna dosáhne srdce dříve, ve střední až pozdní systole, což značně zvyšuje pozdní systolickou zátěž, zhoršuje srdeční ejekci a diastolickou relaxaci v následném srdečním cyklu.
Velikost této odražené tlakové vlny lze kvantifikovat pomocí indexu augmentace (AIx). Použití vazoaktivních látek, které antagonizují toto zvýšení pozdní systolické zátěže (a AIx), se může ukázat jako užitečné při léčbě srdečního selhání tím, že usnadní srdeční ejekci během pozdní systoly, když převládají odražené tlakové vlny. U lidí však nikdy nebylo přesvědčivě prokázáno, že terapie cílená na CBP je užitečná při léčbě HF.
Afterload LV, měřený centrálně ve vzestupné aortě, se může značně lišit od tlaku naměřeného pažní manžetou a ke stanovení tradičně vyžaduje invazivní hemodynamické hodnocení, což omezuje použitelnost technik zaměřených na CBP a pozdní systolickou zátěž. Nedávno byl vyvinut nový ruční tonometr (SphygmoCor, Atcor Medical) pro neinvazivní hodnocení CBP. Toto zařízení podobné tužce se aplikuje na radiální tepnu a používá ověřenou matematickou transformaci k odvození centrálního aortálního tlaku. Toto zařízení bylo schváleno FDA pro klinické použití při hodnocení centrálních tlaků. Zůstává však neznámé, zda znalost CBP a pozdní systolické zátěže (AIx) poskytuje nějaký klinicky významný přírůstkový přínos v léčbě pacientů se srdečním selháním. Primárním cílem navrhovaného šetření bude určit, zda by toto posouzení mohlo mít takovou roli.
Přehled studie
Detailní popis
Design a metody výzkumu
Hypotézy Znalost křivek centrálního aortálního tlaku (centrální tlaková terapie, CPT) ovlivní intenzitu předepisování antihypertenzní medikace a rozhodnutí o léčbě založené na těchto znalostech zase povede ke zvýšenému snížení CBP a AIx. Konečně se předpokládá, že toto snížení AIx/CBP povede ke zlepšení výkonu při cvičení a systolické a diastolické rezervní funkci LK.
Základní studijní plán Toto je jednoduše zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná intervenční studie s paralelní skupinou zkoumající účinky nového, neinvazivního diagnostického testu pro stanovení AIx a CBP (SphygmoCor, Atcor Medical) na lékařskou péči, kontrolu krevního tlaku, výkon cvičení, a funkční rezerva LK u pacientů s chronickým srdečním selháním (HF) a systolickou dysfunkcí (25 %<EF<50 %) a se zachovanou systolickou funkcí (EF>50 %). Způsobilé subjekty podstoupí klidový echokardiogram, neinvazivní hodnocení CBP a zátěžové metabolické zátěžové testování na ergometru vleže, aby se kvantifikoval výkon při cvičení. Echokardiografie a hodnocení CBP budou prováděny v klidu, během stupňované zátěže a bezprostředně po vrcholné zátěži pro stanovení indexů systolického a diastolického výkonu LK a změn CBP. Subjekty budou poté randomizovány (1:1) k následnému stanovení CBP při 1měsíčních návštěvách kliniky se srdečním selháním versus simulace (informace o tonometri byly získány, ale nebyly sdíleny s výzkumným pracovníkem). Zkoušející poté provedou úpravy léčebné terapie a antihypertenzního režimu subjektu na základě dodatečných údajů získaných prostřednictvím zařízení Sphygmocor. Subjektům randomizovaným do simulace budou provedeny úpravy podle standardního klinického úsudku na základě hodnocení brachiálního krevního tlaku a dalších klinických proměnných. Kromě standardního klinického hodnocení podstoupí každý subjekt při každé návštěvě 6minutový test chůze, který bude spravovat koordinátor studie.
Při 6měsíční následné návštěvě budou subjekty podrobeny klidovému a zátěžovému echo/CBP/metabolickému zátěžovému testování přesně tak, jak bylo provedeno při návštěvě 1. Vedlejšími primárními cílovými body bude změna indexu centrální augmentace (definovaný níže) a změna maximálního příjmu kyslíku (VO2) oproti výchozí hodnotě. Sekundární cílové parametry budou zahrnovat změny klidového a námahou indukovaného CBP a brachiálního krevního tlaku, počet předepsaných antihypertenzních léků, klidovou a zátěžovou změnu systolické a diastolické funkce LK (viz níže), změny v: srdečním výdeji, době zátěže, anaerobním prahu , minutová ventilace (VE) nad produkovaným oxidem uhličitým (VCO2) sklon (účinnost ventilace). Uskuteční se celkem 7 návštěv, první a poslední pro zátěžové testování; 5 intervenujících návštěv bude rutinní kontrolou na klinice srdečního selhání.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
- University of Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo více
- Ejekční frakce srdce (EF) větší nebo rovna 25 % podle echokardiografie během 12 měsíců
- Stabilní New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší
- Konzultace srdečního selhání za posledních 18 měsíců
- Schopnost cvičit na cykloergometru
- Stabilní dávkování inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátorů receptoru angiotenzinu II (ARB) po dobu delší než 3 měsíce
Kritéria vyloučení:
- Zápis do souběžné studie, která může zmást výsledky této studie
- Subjekty se zdravotním stavem, který by omezoval účast ve studii
- Těhotenství
- Brachiální systolický krevní tlak nižší než 110 mmHg
- Základní AIx méně než 15 %
- Kardiochirurgie s 60 dny potenciálního zápisu do studie
- Infarkt myokardu do 30 dnů od potenciálního zařazení do studie
- Hemodynamicky významná stenóza chlopně (větší než mírná)
- Srdeční selhání v důsledku onemocnění štítné žlázy
- Aktivní myokarditida nebo anémie definovaná jako hemoglobin nižší než 9 mg/dl
- Přítomnost těžké renální insuficience se sérovým kreatininem vyšším než 2,5 mg/dl
- Významná plicní hypertenze nebo Cor pumonale
- Nepravidelné srdeční rytmy
- Dušnost v důsledku plicního onemocnění
- Neinterpretovatelné echokardiografické snímky nebo data radiální tonometrie
- Významná konkurenční příčina nesnášenlivosti cvičení (např. těžká stabilní angina pectoris)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: SphygmoCor Unblinded
Použití hodnot sphygmocor určí úpravy medikace pro optimalizaci léčby srdečního selhání.
|
SphygmoCor, ruční tonometr, vyhodnotí centrální krevní tlak neinvazivně.
Toto zařízení podobné tužce se aplikuje na radiální tepnu a používá ověřenou matematickou transformaci k odvození centrálního aortálního tlaku.
|
|
Komparátor placeba: SphygmoCor Blinded
Hodnoty sphygmocoru budou pro vyšetřovatele slepé.
|
SphygmoCor, ruční tonometr, vyhodnotí centrální krevní tlak neinvazivně.
Toto zařízení podobné tužce se aplikuje na radiální tepnu a používá ověřenou matematickou transformaci k odvození centrálního aortálního tlaku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna maximálního příjmu kyslíku (VO2) během zátěžového testu maximálního úsilí podle podskupin ejekční frakce
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
Maximální spotřeba kyslíku (VO2) je maximální míra spotřeby kyslíku měřená během postupného cvičení, nejčastěji na motorizovaném běžeckém pásu.
Maximální spotřeba kyslíku odráží aerobní fyzickou zdatnost jedince.
Údaje o VO2 byly získány standardní analýzou vydechovaného plynu dech-by-dech.
Podskupiny ejekční frakce jsou založeny na účastnících hlášených na začátku studie.
|
základní stav, 6 měsíců
|
|
Změna indexu augmentace aorty (AIx) podle podskupin ejekční frakce
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
Tuhost aorty se zvyšuje se stárnutím, což dále zvyšuje srdeční zátěž. Jedním z důležitých důsledků ztuhnutí aorty je zvýšení rychlosti pulzní vlny. Když odcházející tlaková vlna způsobená ventrikulární ejekcí narazí na zóny nesouladu impedance, je částečně odražena zpět, v součtu s dopadající vlnou, aby se zvýšil centrální krevní tlak aorty. Velikost tohoto odrazu systolické tlakové vlny může být kvantifikována pomocí AIx. Aortální tlaky byly hodnoceny v sedě po 5 minutách odpočinku. Analýza tvaru vlny aorty byla provedena pomocí neinvazivního, vysoce přesného ručního tonometru umístěného nad radiální tepnou. Vestavěný vlastní software byl poté použit k převodu křivek radiálního tlaku na křivky centrální aorty, které přesněji odrážejí afterload LV. Poměr tohoto zvýšeného tlaku k tlaku aortálního pulzu je definován jako index augmentace (AIx). |
základní stav, 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna srdeční frekvence
Časové okno: základní stav, šest měsíců
|
základní stav, šest měsíců
|
|
|
Změna koncového diastolického objemu levé komory (LV).
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
End-diastolický objem (EDV) je objem krve v pravé a/nebo levé komoře při konečné zátěži nebo plnění (diastole). Zvýšení EDV zvyšuje předběžné zatížení srdce a prostřednictvím Frank-Starlingova mechanismu srdce zvyšuje množství krve vypuzené z komory během systoly (úderový objem). Ventrikulární data byla odvozena z komplexní echo-Doppler/Tissue Doppler Echo (TDE) studie provedené v klidu, během a bezprostředně po cvičení, spolu s neinvazivním hodnocením krevního tlaku (GE Vivid7). LV EDV byla stanovena z apikálních 4 a 2 komorových zobrazení pomocí Simpsonovy metody disků spolu s ejekční frakcí (EF). |
základní stav, 6 měsíců
|
|
Změna konečného systolického objemu LV
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
Koncový systolický objem (ESV) je objem krve v komoře na konci kontrakce nebo systoly a na začátku plnění nebo diastoly. ESV je nejnižší objem krve v komoře v kterémkoli bodě srdečního cyklu. Koncový systolický objem lze klinicky použít jako měření adekvátnosti srdečního vyprazdňování souvisejícího se systolickou funkcí. Ventrikulární data byla odvozena z komplexní echo-Doppler/Tissue Doppler Echo (TDE) studie provedené v klidu, během a bezprostředně po cvičení, spolu s neinvazivním hodnocením krevního tlaku (GE Vivid7). Koncové systolické objemy LK byly stanoveny z apikálních 4 a 2 komorových zobrazení pomocí Simpsonovy metody disků spolu s EF. |
základní stav, 6 měsíců
|
|
Změna ejekční frakce LV
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
Ejekční frakce je procento objemu v levé komoře vypuzené během srdečního cyklu. Normální ejekční frakce je 55 až 75 procent. EF = (EDV - ESV) / EDV kde EF = ejekční frakce, EDV = objem krve v levé komoře na konci diastoly, ESV = objem krve v levé komoře na konci systoly. Ventrikulární data byla odvozena z komplexní echo-Doppler/Tissue Doppler Echo (TDE) studie provedené v klidu, během a bezprostředně po cvičení, spolu s neinvazivním hodnocením krevního tlaku (GE Vivid7). |
základní stav, 6 měsíců
|
|
Změna objemu tahu
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
Zdvihový objem (SV) je objem krve čerpané z jedné srdeční komory při každém úderu.
SV byla stanovena z pulzní vlny (PW) a kontinuální vlny (CW) Dopplera ve výtokovém traktu LK.
|
základní stav, 6 měsíců
|
|
Změna Mitral E Velocity
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
Mitral E rychlost je rychlost, kterou krev naplňuje komoru.
Stanovuje se pomocí echokardiografie, což je metoda srdečního zobrazování založená na ultrazvuku.
|
základní stav, 6 měsíců
|
|
Změna mitrálního poměru E/A
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
Poměr E/A je ukazatelem funkce levé srdeční komory; určuje se pomocí echokardiografie, což je metoda srdečního zobrazování založená na ultrazvuku.
Abnormality v poměru E/A na dopplerovské echokardiografii naznačují, že levá komora, která pumpuje krev do oběhu, se nemůže v období mezi kontrakcemi správně naplnit krví.
Poměr E/A je poměr nejvyšší rychlosti časného přenosu a maximální rychlosti pozdního mitrálního přítoku.
|
základní stav, 6 měsíců
|
|
Změna času zpomalení mitrální vlny E
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
Doba zpomalení (DT) je doba od maximálního bodu E k základní linii.
Normálně u dospělých je to méně než 220 milisekund.
DT byl měřen dopplerem pulzní vlny.
|
základní stav, 6 měsíců
|
|
Změna brachiálního systolického krevního tlaku (BP)
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
Krevní tlak je měřítkem síly krve proudící proti stěnám vašich tepen, když se pohybuje vaším tělem. Při měření krevního tlaku jsou dvě čísla. To říká, jak vysoko v milimetrech tlak vaší krve zvedne sloupec rtuti. Čísla jsou obvykle vyjádřena ve formě zlomku; příklad naměřeného krevního tlaku je 120/80 mm Hg. První nebo nejvyšší číslo (v příkladu 120) je systolický tlak. Systolický tlak je mírou vašeho krevního tlaku, když se srdce stahuje a pumpuje krev. Druhé nebo nižší číslo je diastolický tlak a je to měření, které se provádí, když je vaše srdce v klidu (80 v příkladu) Brachiální systolický TK byl stanoven standardním oscilometrickým přístrojem (Dinemap, Critikon). |
základní stav, 6 měsíců
|
|
Změna brachiálního diastolického TK
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
Krevní tlak je měřítkem síly krve proudící proti stěnám vašich tepen, když se pohybuje vaším tělem. Při měření krevního tlaku jsou dvě čísla. To říká, jak vysoko v milimetrech tlak vaší krve zvedne sloupec rtuti. Čísla jsou obvykle vyjádřena ve formě zlomku; příklad naměřeného krevního tlaku je 120/80 mm Hg. První nebo nejvyšší číslo (v příkladu 120) je systolický tlak. Systolický tlak je mírou vašeho krevního tlaku, když se srdce stahuje a pumpuje krev. Druhé nebo nižší číslo je diastolický tlak a je to měření, které se provádí, když je vaše srdce v klidu (80 v příkladu) Brachiální diastolický TK byl stanoven standardním oscilometrickým zařízením (Dinemap, Critikon). |
základní stav, 6 měsíců
|
|
Změna centrálního systolického TK
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
Centrální krevní tlak (CBP) je tlak v aortě, což je velká tepna, do které srdce pumpuje.
To bylo stanoveno neinvazivní radiální tonometrií, která prochází přenosovou funkcí pomocí přizpůsobeného softwaru k odvození tras CBP.
|
základní stav, 6 měsíců
|
|
Změna centrálního diastolického TK
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
Centrální krevní tlak (CBP) je tlak v aortě, což je velká tepna, do které srdce pumpuje.
To bylo stanoveno neinvazivní radiální tonometrií, která prochází přenosovou funkcí pomocí přizpůsobeného softwaru k odvození tras CBP.
|
základní stav, 6 měsíců
|
|
Změna indexu augmentace
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
Tuhost aorty se zvyšuje se stárnutím, což dále zvyšuje srdeční zátěž. Jedním z důležitých důsledků ztuhnutí aorty je zvýšení rychlosti pulzní vlny. Když odcházející tlaková vlna způsobená ventrikulární ejekcí narazí na zóny nesouladu impedance, je částečně odražena zpět, v součtu s dopadající vlnou, aby se zvýšil centrální krevní tlak aorty. Velikost tohoto odrazu systolické tlakové vlny může být kvantifikována pomocí AIx. Aortální tlaky byly hodnoceny v sedě po 5 minutách odpočinku. Analýza tvaru vlny aorty byla provedena pomocí neinvazivního, vysoce přesného ručního tonometru umístěného nad radiální tepnou. Vestavěný vlastní software byl poté použit k převodu křivek radiálního tlaku na křivky centrální aorty, které přesněji odrážejí afterload LV. Poměr tohoto zvýšeného tlaku k tlaku aortálního pulzu je definován jako index augmentace (AIx). |
základní stav, 6 měsíců
|
|
Změna arteriální elasticity
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
Elastance je míra tendence dutého orgánu k zpětnému rázu směrem k jeho původním rozměrům po odstranění distenční nebo stlačovací síly.
Efektivní arteriální elastance byla stanovena poměrem koncový systolický TK/úderový objem (SV).
|
základní stav, 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Barry A. Borlaug, MD, Staff Physician, Mayo Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wohlfahrt P, Melenovsky V, Redfield MM, Olson TP, Lin G, Abdelmoneim SS, Hametner B, Wassertheurer S, Borlaug BA. Aortic Waveform Analysis to Individualize Treatment in Heart Failure. Circ Heart Fail. 2017 Feb;10(2):e003516. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003516.
- Borlaug BA, Olson TP, Abdelmoneim SS, Melenovsky V, Sorrell VL, Noonan K, Lin G, Redfield MM. A randomized pilot study of aortic waveform guided therapy in chronic heart failure. J Am Heart Assoc. 2014 Mar 20;3(2):e000745. doi: 10.1161/JAHA.113.000745. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2014 Aug;3(4):e001214. Abdelmoneim Mohamed, Sahar [Corrected to Abdelmoneim, Sahar S].
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 07-002008
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .