Estratégias para Redução Agressiva da Pós-Carga Central em Pacientes com Insuficiência Cardíaca (SACAR)
A insuficiência cardíaca (IC) é a principal causa de hospitalização entre os americanos com mais de 65 anos, afetando mais de 5 milhões apenas nos EUA. Melhorias significativas na morbidade e mortalidade foram alcançadas por meio do uso de medicamentos que antagonizam as vias de sinalização neuro-hormonal adversas, particularmente terapias que reduzem a pós-carga do ventrículo esquerdo (VE).
A rigidez vascular aumenta com o envelhecimento, contribuindo para o aumento da carga cardíaca. Uma importante repercussão desse enrijecimento é o aumento da velocidade da onda de pulso. Como a onda de pressão incidente gerada pela ejeção cardíaca encontra zonas de incompatibilidade de impedância (como bifurcações arteriais), parte da onda é refletida para trás, somando-se à onda incidente, aumentando a pressão arterial central (CBP). Com o envelhecimento normal, hipertensão e insuficiência cardíaca, o aumento da velocidade da onda faz com que a onda refletida atinja o coração mais cedo, no meio da sístole tardia, aumentando consideravelmente a carga sistólica tardia, prejudicando a ejeção cardíaca e o relaxamento diastólico no ciclo cardíaco subsequente.
A magnitude desta onda de pressão refletida pode ser quantificada pelo índice de aumento (AIx). O uso de agentes vasoativos que antagonizem esse aumento da carga sistólica tardia (e AIx) pode ser útil no tratamento da insuficiência cardíaca, ao facilitar a ejeção cardíaca durante a sístole tardia, quando predominam as ondas de pressão refletidas. No entanto, nunca foi demonstrado de forma conclusiva em humanos que a terapia direcionada ao CBP é útil no tratamento da IC.
A pós-carga do VE, medida centralmente na aorta ascendente, pode diferir consideravelmente da pressão medida no manguito braquial e tradicionalmente requer avaliação hemodinâmica invasiva para determinar, limitando a aplicabilidade de técnicas direcionadas à CBP e à carga sistólica tardia. Recentemente, um novo tonômetro portátil (SphygmoCor, Atcor Medical) foi desenvolvido para a avaliação não invasiva da CBP. Este dispositivo semelhante a um lápis é aplicado sobre a artéria radial e usa uma transformação matemática validada para derivar a pressão aórtica central. Este dispositivo recebeu aprovação do FDA para uso clínico na avaliação de pressões centrais. No entanto, permanece desconhecido se o conhecimento da CBP e da carga sistólica tardia (AIx) confere algum benefício incremental clinicamente significativo no manejo de pacientes com insuficiência cardíaca. O objetivo principal da investigação proposta será determinar se essa avaliação pode ter esse papel.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Desenho e Métodos de Pesquisa
Hipóteses O conhecimento das formas de onda da pressão aórtica central (terapia de pressão central, CPT) afetará a intensidade da prescrição de medicamentos anti-hipertensivos, e as decisões de tratamento baseadas nesse conhecimento, por sua vez, levarão a uma maior redução da CBP e AIx. Finalmente, é hipotetizado que esta redução no AIx/CBP levará a um melhor desempenho do exercício e função de reserva sistólica e diastólica do VE.
Plano de estudo básico Este é um estudo de intervenção de grupos paralelos, randomizado, controlado e simples-cego que examina os efeitos de um novo teste diagnóstico não invasivo para determinar AIx e CBP (SphygmoCor, Atcor Medical) em cuidados médicos, controle da pressão arterial, desempenho do exercício, e reserva funcional do VE em pacientes com insuficiência cardíaca (IC) crônica e disfunção sistólica (25%<FE<50%) e com função sistólica preservada (FE>50%). Os indivíduos elegíveis serão submetidos a ecocardiograma em repouso, avaliação não invasiva da CBP e teste de esforço metabólico em um cicloergômetro reclinado para quantificar o desempenho do exercício. A ecocardiografia e a avaliação da CEC serão realizadas em repouso, durante o exercício gradual e imediatamente após o pico do exercício para determinar os índices de desempenho sistólico e diastólico do VE e as alterações na CBP. Os indivíduos serão então randomizados (1:1) para determinação subsequente de CBP em visitas clínicas de insuficiência cardíaca de 1 mês versus simulação (informações de tonometria adquiridas, mas não compartilhadas com o investigador). Os investigadores farão ajustes na terapia médica e no regime anti-hipertensivo do indivíduo com base nos dados adicionais obtidos por meio do dispositivo Sphygmocor. Os indivíduos randomizados para simulação terão ajustes feitos de acordo com o julgamento clínico padrão com base na avaliação da pressão arterial braquial e outras variáveis clínicas. Além da avaliação clínica padrão, cada sujeito será submetido ao teste de caminhada de 6 minutos a cada visita, administrado pelo coordenador do estudo.
Na visita de acompanhamento de 6 meses, os indivíduos serão submetidos a repouso e ecocardiograma/CBP/teste de estresse metabólico exatamente como realizado na visita 1. Os endpoints co-primários serão a alteração no índice de aumento central (definido abaixo) e alteração no consumo máximo de oxigênio (VO2) desde a linha de base. Os desfechos secundários incluirão as alterações na pressão arterial e pressão arterial braquial em repouso e induzida por exercício, número de medicamentos anti-hipertensivos prescritos, alteração em repouso e exercício na função sistólica e diastólica do VE (ver abaixo), alterações em: débito cardíaco, tempo de exercício, limiar anaeróbico , inclinação da ventilação minuto (VE) sobre o dióxido de carbono produzido (VCO2) (eficiência ventilatória). Serão 7 visitas no total, sendo a primeira e a última para teste de esforço; as 5 visitas intermediárias serão consultas de acompanhamento de rotina na clínica de insuficiência cardíaca.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
- University of Arizona
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais
- Fração de Ejeção Cardíaca (FE) maior ou igual a 25% pela ecocardiografia em 12 meses
- Estável New York Heart Association (NYHA) classe II ou superior
- Consulta de Insuficiência Cardíaca nos últimos 18 meses
- Capacidade de se exercitar em um cicloergômetro
- Dose estável de inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) ou bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA) por mais de 3 meses
Critério de exclusão:
- Inscrição em um estudo concorrente que pode confundir os resultados deste estudo
- Indivíduos com condições médicas que limitariam a participação no estudo
- Gravidez
- Pressão arterial sistólica braquial inferior a 110 mmHg
- Linha de base AIx inferior a 15%
- Cirurgia cardíaca com 60 dias de possível inscrição no estudo
- Infarto do miocárdio dentro de 30 dias da potencial inscrição no estudo
- Estenose valvar hemodinamicamente significativa (maior que leve)
- Insuficiência cardíaca devido a doença da tireóide
- Miocardite ativa ou anemia definida como hemoglobina inferior a 9 mg/dl
- Presença de insuficiência renal grave com creatinina sérica superior a 2,5 mg/dl
- Hipertensão pulmonar significativa ou Cor pumonale
- Ritmos cardíacos irregulares
- Dispnéia por doença pulmonar
- Imagens ecocardiográficas não interpretáveis ou dados de tonometria radial
- Causa competitiva significativa para intolerância ao exercício (por exemplo, angina estável grave)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: SphygmoCor Unblinded
A utilização dos valores do esfigmocor determinará ajustes na medicação para otimizar o tratamento da IC.
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O SphygmoCor, um tonômetro portátil, avaliará a pressão arterial central de forma não invasiva.
Este dispositivo semelhante a um lápis é aplicado sobre a artéria radial e usa uma transformação matemática validada para derivar a pressão aórtica central.
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Comparador de Placebo: EsfigmoCor cego
Os valores do Sphygmocor serão cegos para o investigador.
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O SphygmoCor, um tonômetro portátil, avaliará a pressão arterial central de forma não invasiva.
Este dispositivo semelhante a um lápis é aplicado sobre a artéria radial e usa uma transformação matemática validada para derivar a pressão aórtica central.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no consumo máximo de oxigênio (VO2) durante o teste de estresse com esforço máximo de acordo com os subgrupos da fração de ejeção
Prazo: linha de base, 6 meses
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O consumo máximo de oxigênio (VO2) é a taxa máxima de consumo de oxigênio medida durante o exercício incremental, geralmente em uma esteira motorizada.
O consumo máximo de oxigênio reflete a aptidão física aeróbica do indivíduo.
Os dados de VO2 foram obtidos por meio da análise padrão de gases expirados respiração a respiração.
Os subgrupos de fração de ejeção são baseados em participantes relatados na linha de base.
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linha de base, 6 meses
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Alteração no índice de aumento da aorta (AIx) de acordo com os subgrupos da fração de ejeção
Prazo: linha de base, 6 meses
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A rigidez aórtica aumenta com o envelhecimento, aumentando ainda mais a carga cardíaca. Uma importante repercussão do enrijecimento aórtico é o aumento da velocidade da onda de pulso. À medida que a onda de pressão de saída causada pela ejeção ventricular encontra zonas de incompatibilidade de impedância, ela é parcialmente refletida para trás, somando-se à onda incidente, para aumentar a pressão arterial central da aorta. A magnitude dessa reflexão da onda de pressão sistólica pode ser quantificada por AIx. As pressões aórticas foram avaliadas na posição sentada após 5 minutos de repouso. A análise da forma de onda do pulso aórtico foi realizada usando um tonômetro manual não invasivo de alta fidelidade colocado sobre a artéria radial. O software personalizado integrado foi então usado para converter formas de onda de pressão radial em formas de onda aórtica central, que refletem com mais precisão a pós-carga LV. A razão desta pressão aumentada para a pressão de pulso aórtico é definida como o índice de aumento (AIx). |
linha de base, 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Frequência Cardíaca
Prazo: linha de base, seis meses
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linha de base, seis meses
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Alteração no volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LV)
Prazo: linha de base, 6 meses
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O volume diastólico final (EDV) é o volume de sangue no ventrículo direito e/ou esquerdo na carga final ou enchimento (diástole). Um aumento no EDV aumenta a pré-carga no coração e, por meio do mecanismo de Frank-Starling do coração, aumenta a quantidade de sangue ejetado do ventrículo durante a sístole (volume sistólico). Os dados ventriculares foram derivados de um estudo abrangente de eco-Doppler/Tissue Doppler (TDE) realizado em repouso, durante e imediatamente após o exercício, juntamente com a avaliação não invasiva da pressão arterial (GE Vivid7). O EDV do VE foi determinado a partir das incidências apicais 4 e 2 câmaras usando o método dos discos de Simpson, juntamente com a fração de ejeção (FE). |
linha de base, 6 meses
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Alteração no volume sistólico final do VE
Prazo: linha de base, 6 meses
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O volume sistólico final (ESV) é o volume de sangue em um ventrículo no final da contração, ou sístole, e no início do enchimento, ou diástole. ESV é o menor volume de sangue no ventrículo em qualquer ponto do ciclo cardíaco. O volume sistólico final pode ser usado clinicamente como uma medida da adequação do esvaziamento cardíaco, relacionado à função sistólica. Os dados ventriculares foram derivados de um estudo abrangente de eco-Doppler/Tissue Doppler (TDE) realizado em repouso, durante e imediatamente após o exercício, juntamente com a avaliação não invasiva da pressão arterial (GE Vivid7). Os volumes sistólicos finais do VE foram determinados a partir das incidências apicais 4 e 2 câmaras usando o método dos discos de Simpson, juntamente com a FE. |
linha de base, 6 meses
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Alteração na Fração de Ejeção do VE
Prazo: linha de base, 6 meses
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A fração de ejeção é a porcentagem do volume no ventrículo esquerdo ejetado durante um ciclo cardíaco. A fração de ejeção normal é de 55 a 75 por cento. EF = (EDV - ESV) / EDV onde EF = fração de ejeção, EDV = volume de sangue no ventrículo esquerdo no final da diástole, ESV = volume de sangue no ventrículo esquerdo no final da sístole. Os dados ventriculares foram derivados de um estudo abrangente de eco-Doppler/Tissue Doppler (TDE) realizado em repouso, durante e imediatamente após o exercício, juntamente com a avaliação não invasiva da pressão arterial (GE Vivid7). |
linha de base, 6 meses
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Alteração no volume do curso
Prazo: linha de base, 6 meses
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O volume sistólico (SV) é o volume de sangue bombeado de um ventrículo do coração a cada batimento.
A VS foi determinada a partir do Doppler de onda de pulso (PW) e onda contínua (CW) na via de saída do VE.
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linha de base, 6 meses
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Alteração na velocidade Mitral E
Prazo: linha de base, 6 meses
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A velocidade Mitral E é a velocidade com que o sangue enche o ventrículo.
É determinado por ecocardiografia, uma modalidade de imagem cardíaca baseada em ultrassom.
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linha de base, 6 meses
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Alteração na relação E/A mitral
Prazo: linha de base, 6 meses
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A relação E/A é um marcador da função do ventrículo esquerdo do coração; é determinado por ecocardiografia, uma modalidade de imagem cardíaca baseada em ultrassom.
Anormalidades na relação E/A na ecocardiografia Doppler sugerem que o ventrículo esquerdo, que bombeia o sangue para a circulação, não consegue se encher adequadamente de sangue no período entre as contrações.
A relação E/A é a relação entre o pico da velocidade de influxo transmitral inicial e o pico da velocidade de influxo mitral tardio.
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linha de base, 6 meses
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Alteração no tempo de desaceleração da onda E mitral
Prazo: linha de base, 6 meses
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O tempo de desaceleração (DT) é o tempo levado do ponto E máximo até a linha de base.
Normalmente em adultos é inferior a 220 milissegundos.
O DT foi medido por Doppler de onda de pulso.
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linha de base, 6 meses
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Mudança na Pressão Arterial Sistólica Braquial (PA)
Prazo: linha de base, 6 meses
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A pressão arterial é uma medida da força do sangue que flui contra as paredes das artérias à medida que se move pelo corpo. Existem dois números em uma leitura de pressão arterial. Isso informa a que altura em milímetros a pressão do seu sangue eleva uma coluna de mercúrio. Os números costumam ser expressos na forma de uma fração; um exemplo de leitura da pressão arterial é 120/80 mm Hg. O primeiro ou superior número (120 no exemplo) é a pressão sistólica. A pressão sistólica é a medida da sua pressão arterial quando o coração se contrai e bombeia o sangue. O segundo ou menor número é a pressão diastólica e é a medida medida quando o coração está em repouso (80 no exemplo) A PA sistólica braquial foi determinada por um aparelho oscilométrico padrão (Dinemap, Critikon). |
linha de base, 6 meses
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Alteração na PA diastólica braquial
Prazo: linha de base, 6 meses
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A pressão arterial é uma medida da força do sangue que flui contra as paredes das artérias à medida que se move pelo corpo. Existem dois números em uma leitura de pressão arterial. Isso informa a que altura em milímetros a pressão do seu sangue eleva uma coluna de mercúrio. Os números costumam ser expressos na forma de uma fração; um exemplo de leitura da pressão arterial é 120/80 mm Hg. O primeiro ou superior número (120 no exemplo) é a pressão sistólica. A pressão sistólica é a medida da sua pressão arterial quando o coração se contrai e bombeia o sangue. O segundo ou menor número é a pressão diastólica e é a medida medida quando o coração está em repouso (80 no exemplo) A PA diastólica braquial foi determinada por um dispositivo oscilométrico padrão (Dinemap, Critikon). |
linha de base, 6 meses
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Alteração na PA sistólica central
Prazo: linha de base, 6 meses
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A pressão arterial central (CBP) é a pressão na aorta, que é a grande artéria na qual o coração bombeia.
Isso foi determinado pela tonometria radial não invasiva, que passa pela função de transferência usando um software personalizado para derivar os traçados da CBP.
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linha de base, 6 meses
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Alteração na PA diastólica central
Prazo: linha de base, 6 meses
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A pressão arterial central (CBP) é a pressão na aorta, que é a grande artéria na qual o coração bombeia.
Isso foi determinado pela tonometria radial não invasiva, que passa pela função de transferência usando um software personalizado para derivar os traçados da CBP.
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linha de base, 6 meses
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Mudança no índice de aumento
Prazo: linha de base, 6 meses
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A rigidez aórtica aumenta com o envelhecimento, aumentando ainda mais a carga cardíaca. Uma importante repercussão do enrijecimento aórtico é o aumento da velocidade da onda de pulso. À medida que a onda de pressão de saída causada pela ejeção ventricular encontra zonas de incompatibilidade de impedância, ela é parcialmente refletida para trás, somando-se à onda incidente, para aumentar a pressão arterial central da aorta. A magnitude dessa reflexão da onda de pressão sistólica pode ser quantificada por AIx. As pressões aórticas foram avaliadas na posição sentada após 5 minutos de repouso. A análise da forma de onda do pulso aórtico foi realizada usando um tonômetro manual não invasivo de alta fidelidade colocado sobre a artéria radial. O software personalizado integrado foi então usado para converter formas de onda de pressão radial em formas de onda aórtica central, que refletem com mais precisão a pós-carga LV. A razão desta pressão aumentada para a pressão de pulso aórtico é definida como o índice de aumento (AIx). |
linha de base, 6 meses
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Mudança na Elastância Arterial
Prazo: linha de base, 6 meses
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A elastância é uma medida da tendência de um órgão oco de recuar em direção às suas dimensões originais após a remoção de uma força de distensão ou compressão.
A elastância arterial efetiva foi determinada pela relação entre PA sistólica final/volume sistólico (SV).
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linha de base, 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Barry A. Borlaug, MD, Staff Physician, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wohlfahrt P, Melenovsky V, Redfield MM, Olson TP, Lin G, Abdelmoneim SS, Hametner B, Wassertheurer S, Borlaug BA. Aortic Waveform Analysis to Individualize Treatment in Heart Failure. Circ Heart Fail. 2017 Feb;10(2):e003516. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003516.
- Borlaug BA, Olson TP, Abdelmoneim SS, Melenovsky V, Sorrell VL, Noonan K, Lin G, Redfield MM. A randomized pilot study of aortic waveform guided therapy in chronic heart failure. J Am Heart Assoc. 2014 Mar 20;3(2):e000745. doi: 10.1161/JAHA.113.000745. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2014 Aug;3(4):e001214. Abdelmoneim Mohamed, Sahar [Corrected to Abdelmoneim, Sahar S].
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 07-002008
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