Estrategias para la reducción agresiva de la poscarga central en pacientes con insuficiencia cardíaca (SACAR)
La insuficiencia cardíaca (IC) es la principal causa de hospitalización entre los estadounidenses mayores de 65 años y afecta a más de 5 millones solo en los EE. UU. Se han logrado mejoras significativas en la morbilidad y la mortalidad mediante el uso de medicamentos que antagonizan las vías de señalización neurohormonal adversas, en particular las terapias que reducen la poscarga del ventrículo izquierdo (VI).
La rigidez vascular aumenta con el envejecimiento, lo que contribuye al aumento de la carga cardíaca. Una repercusión importante de tal rigidez es un aumento en la velocidad de la onda del pulso. A medida que la onda de presión incidente generada por la eyección cardíaca encuentra zonas de desajuste de impedancia (como las bifurcaciones arteriales), parte de la onda se refleja hacia atrás, sumándose a la onda incidente, lo que aumenta la presión arterial central (CBP). Con el envejecimiento normal, la hipertensión y la insuficiencia cardíaca, el aumento de la velocidad de la onda hace que la onda reflejada llegue antes al corazón, en la sístole media o tardía, lo que aumenta considerablemente la carga sistólica tardía, lo que afecta la eyección cardíaca y la relajación diastólica en el ciclo cardíaco subsiguiente.
La magnitud de esta onda de presión reflejada se puede cuantificar mediante el índice de aumento (AIx). El uso de agentes vasoactivos que antagonicen este aumento de la carga sistólica tardía (y AIx) puede resultar útil en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, al facilitar la eyección cardíaca durante la sístole tardía cuando predominan las ondas de presión reflejadas. Sin embargo, nunca se ha demostrado de manera concluyente en humanos que la terapia dirigida a la CBP sea útil en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
La poscarga del VI, medida centralmente en la aorta ascendente, puede diferir considerablemente de la presión medida con el manguito braquial, y tradicionalmente ha requerido una evaluación hemodinámica invasiva para determinarla, lo que limita la aplicabilidad de las técnicas dirigidas a la CBP y la carga sistólica tardía. Recientemente, se ha desarrollado un nuevo tonómetro portátil (SphygmoCor, Atcor Medical) para la evaluación no invasiva de CBP. Este dispositivo similar a un lápiz se aplica sobre la arteria radial y utiliza una transformación matemática validada para derivar la presión aórtica central. Este dispositivo ha recibido la aprobación de la FDA para uso clínico en la evaluación de presiones centrales. Sin embargo, aún se desconoce si el conocimiento de la CBP y la carga sistólica tardía (AIx) confiere algún beneficio incremental clínicamente significativo en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca. El objetivo principal de la investigación propuesta será determinar si esta evaluación podría desempeñar ese papel.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño y métodos de investigación
Hipótesis El conocimiento de las formas de onda de la presión aórtica central (terapia de presión central, CPT) afectará la intensidad de la prescripción de medicamentos antihipertensivos, y las decisiones de tratamiento basadas en este conocimiento a su vez conducirán a una mayor reducción de la CBP y AIx. Finalmente, se plantea la hipótesis de que esta reducción en AIx/CBP conducirá a un mejor rendimiento del ejercicio y a la función de reserva sistólica y diastólica del VI.
Plan de estudio básico Este es un estudio de intervención de grupo paralelo, controlado, aleatorizado, simple ciego que examina los efectos de una nueva prueba de diagnóstico no invasiva para determinar AIx y CBP (SphygmoCor, Atcor Medical) en la atención médica, el control de la presión arterial, el rendimiento del ejercicio, y reserva funcional del VI en pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) crónica y disfunción sistólica (25%<FE<50%) y con función sistólica conservada (FE>50%). Los sujetos elegibles se someterán a un ecocardiograma en reposo, una evaluación de CBP no invasiva y una prueba de estrés de ejercicio metabólico en un cicloergómetro reclinado para cuantificar el rendimiento del ejercicio. La ecocardiografía y la evaluación de la CBP se realizarán en reposo, durante el ejercicio gradual e inmediatamente después del ejercicio máximo para determinar los índices de rendimiento sistólico y diastólico del VI y los cambios en la CBP. A continuación, los sujetos se aleatorizarán (1:1) para la determinación posterior de CBP en las visitas clínicas de insuficiencia cardíaca de 1 mes frente a la simulación (información tonométrica adquirida, pero no compartida con el investigador). Luego, los investigadores realizarán ajustes en la terapia médica y el régimen antihipertensivo del sujeto en función de los datos adicionales obtenidos a través del dispositivo Sphygmocor. A los sujetos asignados al azar al tratamiento simulado se les realizarán ajustes según el juicio clínico estándar basado en la evaluación de la presión arterial braquial y otras variables clínicas. Además de la evaluación clínica estándar, cada sujeto se someterá a una prueba de caminata de 6 minutos en cada visita, administrada por el coordinador del estudio.
En la visita de seguimiento de los 6 meses, los sujetos se someterán a una prueba de esfuerzo metabólico, ecocardiograma y CBP en reposo y ejercicio exactamente como se realizó en la visita 1. Los criterios de valoración coprimarios serán el cambio en el índice de aumento central (definido a continuación) y el cambio en el consumo máximo de oxígeno (VO2) desde el inicio. Los criterios de valoración secundarios incluirán los cambios en la presión arterial braquial y la presión arterial braquial inducidas por el ejercicio y en reposo, la cantidad de medicamentos antihipertensivos prescritos, el cambio en la función sistólica y diastólica del VI en reposo y ejercicio (ver más abajo), cambios en: gasto cardíaco, tiempo de ejercicio, umbral anaeróbico , pendiente de ventilación por minuto (VE) sobre dióxido de carbono producido (VCO2) (eficiencia ventilatoria). Habrá un total de 7 visitas, la primera y la última de prueba de esfuerzo; las 5 visitas intermedias serán citas de seguimiento de rutina en la clínica de insuficiencia cardíaca.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
- University of Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más
- Fracción de eyección cardíaca (EF) mayor o igual al 25% por ecocardiografía dentro de los 12 meses
- Clase estable II de la New York Heart Association (NYHA) o mayor
- Consulta de Insuficiencia Cardíaca en los últimos 18 meses
- Capacidad para hacer ejercicio en un cicloergómetro
- Dosis estables de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) o bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARB) durante más de 3 meses
Criterio de exclusión:
- Inscripción en un estudio concurrente que puede confundir los resultados de este estudio
- Sujetos con condiciones médicas que limitarían la participación en el estudio
- El embarazo
- Presión arterial sistólica braquial inferior a 110 mmHg
- AIx de referencia inferior al 15 %
- Cirugía cardíaca con 60 días de posible inscripción en el estudio
- Infarto de miocardio dentro de los 30 días posteriores a la posible inscripción en el estudio
- Estenosis valvular hemodinámicamente significativa (mayor que leve)
- Insuficiencia cardíaca debido a enfermedad de la tiroides
- Miocarditis activa o anemia definida como hemoglobina inferior a 9 mg/dl
- Presencia de insuficiencia renal grave con creatinina sérica superior a 2,5 mg/dl
- Hipertensión pulmonar significativa o Cor pumonale
- Ritmos cardíacos irregulares
- Disnea por enfermedad pulmonar
- Imágenes ecocardiográficas no interpretables o datos de tonometría radial
- Causa competitiva significativa para la intolerancia al ejercicio (p. ej., angina estable grave)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: SphygmoCor sin enmascarar
El uso de los valores de sphygmocor determinará los ajustes de la medicación para optimizar el tratamiento de la IC.
|
El SphygmoCor, un tonómetro de mano, evaluará la presión arterial central de forma no invasiva.
Este dispositivo similar a un lápiz se aplica sobre la arteria radial y utiliza una transformación matemática validada para derivar la presión aórtica central.
|
|
Comparador de placebos: SphygmoCor cegado
Los valores de Sphygmocor serán cegados al investigador.
|
El SphygmoCor, un tonómetro de mano, evaluará la presión arterial central de forma no invasiva.
Este dispositivo similar a un lápiz se aplica sobre la arteria radial y utiliza una transformación matemática validada para derivar la presión aórtica central.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el Consumo Máximo de Oxígeno (VO2) Durante la Prueba de Estrés con Ejercicio de Esfuerzo Máximo según los Subgrupos de Fracción de Eyección
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses
|
El consumo máximo de oxígeno (VO2) es la tasa máxima de consumo de oxígeno medida durante el ejercicio incremental, generalmente en una cinta rodante motorizada.
El consumo máximo de oxígeno refleja la aptitud física aeróbica del individuo.
Los datos de VO2 se obtuvieron a través del análisis estándar de gases espirados respiración por respiración.
Los subgrupos de fracción de eyección se basan en los participantes informados al inicio.
|
línea de base, 6 meses
|
|
Cambio en el índice de aumento aórtico (AIx) según subgrupos de fracción de eyección
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses
|
La rigidez aórtica aumenta con el envejecimiento, aumentando aún más la carga cardíaca. Una repercusión importante de la rigidez aórtica es un aumento en la velocidad de la onda del pulso. A medida que la onda de presión saliente causada por la eyección ventricular encuentra zonas de desajuste de impedancia, se refleja parcialmente hacia atrás, sumándose a la onda incidente, para aumentar la presión arterial aórtica central. La magnitud de este reflejo de la onda de presión sistólica se puede cuantificar mediante AIx. Las presiones aórticas se evaluaron en posición sentada después de 5 minutos de descanso. El análisis de la forma de onda del pulso aórtico se realizó utilizando un tonómetro manual no invasivo de alta fidelidad colocado sobre la arteria radial. A continuación, se utilizó el software personalizado integrado para convertir las formas de onda de presión radial en formas de onda de la aorta central, que reflejan con mayor precisión la poscarga del VI. La relación entre esta presión aumentada y la presión del pulso aórtico se define como el índice de aumento (AIx). |
línea de base, 6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: línea de base, seis meses
|
línea de base, seis meses
|
|
|
Cambio en el volumen diastólico final del ventrículo izquierdo (VI)
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses
|
El volumen telediastólico (EDV) es el volumen de sangre en el ventrículo derecho y/o izquierdo al final de la carga o llenado (diástole). Un aumento en EDV aumenta la precarga en el corazón y, a través del mecanismo de Frank-Starling del corazón, aumenta la cantidad de sangre expulsada del ventrículo durante la sístole (volumen sistólico). Los datos ventriculares se derivaron de un estudio completo de eco-Doppler/eco Doppler tisular (TDE) realizado en reposo, durante e inmediatamente después del ejercicio, junto con una evaluación no invasiva de la presión arterial (GE Vivid7). La EDV del VI se determinó a partir de las vistas apicales de 4 y 2 cámaras utilizando el método de discos de Simpson, junto con la fracción de eyección (EF). |
línea de base, 6 meses
|
|
Cambio en el volumen sistólico final del VI
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses
|
El volumen sistólico final (ESV) es el volumen de sangre en un ventrículo al final de la contracción o sístole y el comienzo del llenado o diástole. ESV es el volumen más bajo de sangre en el ventrículo en cualquier punto del ciclo cardíaco. El volumen sistólico final se puede usar clínicamente como una medida de la adecuación del vaciado cardíaco, relacionado con la función sistólica. Los datos ventriculares se derivaron de un estudio completo de eco-Doppler/eco Doppler tisular (TDE) realizado en reposo, durante e inmediatamente después del ejercicio, junto con una evaluación no invasiva de la presión arterial (GE Vivid7). Los volúmenes sistólicos finales del VI se determinaron a partir de las vistas apicales de 4 y 2 cámaras utilizando el método de discos de Simpson, junto con EF. |
línea de base, 6 meses
|
|
Cambio en la fracción de eyección del VI
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses
|
La fracción de eyección es el porcentaje del volumen en el ventrículo izquierdo expulsado durante un ciclo cardíaco. La fracción de eyección normal es del 55 al 75 por ciento. EF = (EDV - ESV) / EDV donde EF = fracción de eyección, EDV = volumen de sangre en el ventrículo izquierdo al final de la diástole, ESV = volumen de sangre en el ventrículo izquierdo al final de la sístole. Los datos ventriculares se derivaron de un estudio completo de eco-Doppler/eco Doppler tisular (TDE) realizado en reposo, durante e inmediatamente después del ejercicio, junto con una evaluación no invasiva de la presión arterial (GE Vivid7). |
línea de base, 6 meses
|
|
Cambio en el volumen sistólico
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses
|
El volumen sistólico (SV) es el volumen de sangre bombeado desde un ventrículo del corazón con cada latido.
La SV se determinó a partir del Doppler de onda de pulso (PW) y de onda continua (CW) en el tracto de salida del VI.
|
línea de base, 6 meses
|
|
Cambio en la velocidad E mitral
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses
|
La velocidad mitral E es la velocidad a la que la sangre llena el ventrículo.
Se determina mediante ecocardiografía, una modalidad de imagen cardíaca basada en ultrasonido.
|
línea de base, 6 meses
|
|
Cambio en la relación E/A mitral
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses
|
La relación E/A es un marcador de la función del ventrículo izquierdo del corazón; se determina mediante ecocardiografía, una modalidad de imagen cardíaca basada en ultrasonido.
Las anomalías en la relación E/A en la ecocardiografía Doppler sugieren que el ventrículo izquierdo, que bombea sangre a la circulación, no puede llenarse de sangre adecuadamente en el período entre contracciones.
La relación E/A es la relación entre la velocidad máxima de entrada transmitral temprana y la velocidad máxima de entrada mitral tardía.
|
línea de base, 6 meses
|
|
Cambio en el tiempo de desaceleración de la onda E mitral
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses
|
El tiempo de desaceleración (DT) es el tiempo que se tarda desde el punto E máximo hasta la línea de base.
Normalmente en adultos es inferior a 220 milisegundos.
El DT se midió mediante doppler de onda de pulso.
|
línea de base, 6 meses
|
|
Cambio en la presión arterial sistólica braquial (PA)
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses
|
La presión arterial es una medida de la fuerza de la sangre que fluye contra las paredes de las arterias a medida que se mueve por el cuerpo. Hay dos números en una lectura de presión arterial. Esto le dice qué tan alto en milímetros la presión de su sangre eleva una columna de mercurio. Los números suelen expresarse en forma de fracción; un ejemplo de una lectura de presión arterial es 120/80 mm Hg. El primer número, o superior, (120 en el ejemplo) es la presión sistólica. La presión sistólica es la medida de la presión arterial a medida que el corazón se contrae y bombea sangre. El segundo número o menor es la presión diastólica y es la medida que se toma cuando tu corazón está en reposo (80 en el ejemplo) La PA sistólica braquial se determinó mediante un dispositivo oscilométrico estándar (Dinemap, Critikon). |
línea de base, 6 meses
|
|
Cambio en la PA diastólica braquial
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses
|
La presión arterial es una medida de la fuerza de la sangre que fluye contra las paredes de las arterias a medida que se mueve por el cuerpo. Hay dos números en una lectura de presión arterial. Esto le dice qué tan alto en milímetros la presión de su sangre eleva una columna de mercurio. Los números suelen expresarse en forma de fracción; un ejemplo de una lectura de presión arterial es 120/80 mm Hg. El primer número, o superior, (120 en el ejemplo) es la presión sistólica. La presión sistólica es la medida de la presión arterial a medida que el corazón se contrae y bombea sangre. El segundo número o menor es la presión diastólica y es la medida que se toma cuando tu corazón está en reposo (80 en el ejemplo) La PA diastólica braquial se determinó mediante un dispositivo oscilométrico estándar (Dinemap, Critikon). |
línea de base, 6 meses
|
|
Cambio en la PA sistólica central
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses
|
La presión arterial central (CBP, por sus siglas en inglés) es la presión en la aorta, que es la arteria grande hacia la cual bombea el corazón.
Esto se determinó mediante una tonometría radial no invasiva, que se somete a una función de transferencia utilizando un software personalizado para derivar los trazados de CBP.
|
línea de base, 6 meses
|
|
Cambio en la PA diastólica central
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses
|
La presión arterial central (CBP, por sus siglas en inglés) es la presión en la aorta, que es la arteria grande hacia la cual bombea el corazón.
Esto se determinó mediante una tonometría radial no invasiva, que se somete a una función de transferencia utilizando un software personalizado para derivar los trazados de CBP.
|
línea de base, 6 meses
|
|
Cambio en el índice de aumento
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses
|
La rigidez aórtica aumenta con el envejecimiento, aumentando aún más la carga cardíaca. Una repercusión importante de la rigidez aórtica es un aumento en la velocidad de la onda del pulso. A medida que la onda de presión saliente causada por la eyección ventricular encuentra zonas de desajuste de impedancia, se refleja parcialmente hacia atrás, sumándose a la onda incidente, para aumentar la presión arterial aórtica central. La magnitud de este reflejo de la onda de presión sistólica se puede cuantificar mediante AIx. Las presiones aórticas se evaluaron en posición sentada después de 5 minutos de descanso. El análisis de la forma de onda del pulso aórtico se realizó utilizando un tonómetro manual no invasivo de alta fidelidad colocado sobre la arteria radial. A continuación, se utilizó el software personalizado integrado para convertir las formas de onda de presión radial en formas de onda de la aorta central, que reflejan con mayor precisión la poscarga del VI. La relación entre esta presión aumentada y la presión del pulso aórtico se define como el índice de aumento (AIx). |
línea de base, 6 meses
|
|
Cambio en la elastancia arterial
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses
|
La elastancia es una medida de la tendencia de un órgano hueco a retroceder hacia sus dimensiones originales al eliminar una fuerza de distensión o compresión.
La elastancia arterial efectiva se determinó mediante la relación entre la PA sistólica final y el volumen sistólico (SV).
|
línea de base, 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Barry A. Borlaug, MD, Staff Physician, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wohlfahrt P, Melenovsky V, Redfield MM, Olson TP, Lin G, Abdelmoneim SS, Hametner B, Wassertheurer S, Borlaug BA. Aortic Waveform Analysis to Individualize Treatment in Heart Failure. Circ Heart Fail. 2017 Feb;10(2):e003516. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003516.
- Borlaug BA, Olson TP, Abdelmoneim SS, Melenovsky V, Sorrell VL, Noonan K, Lin G, Redfield MM. A randomized pilot study of aortic waveform guided therapy in chronic heart failure. J Am Heart Assoc. 2014 Mar 20;3(2):e000745. doi: 10.1161/JAHA.113.000745. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2014 Aug;3(4):e001214. Abdelmoneim Mohamed, Sahar [Corrected to Abdelmoneim, Sahar S].
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 07-002008
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .