- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00588692
Strategier för aggressiv central efterbelastningsreduktion hos patienter med hjärtsvikt (SACAR)
Hjärtsvikt (HF) är den främsta orsaken till sjukhusvistelse bland amerikaner över 65 år, och drabbar mer än 5 miljoner enbart i USA. Betydande förbättringar av sjuklighet och dödlighet har uppnåtts genom användning av mediciner som motverkar negativa neurohormonella signalvägar, särskilt terapier som minskar efterbelastningen av vänster kammare (LV).
Vaskulär stelhet ökar med åldrandet, vilket bidrar till ökningen av hjärtbelastningen. En viktig återverkan av sådan förstyvning är en ökning av pulsvågshastigheten. När den infallande tryckvågen som genereras av hjärtutstötning möter zoner med impedansmissanpassning (såsom artärbifurkationer), reflekteras en del av vågen bakåt, summerande med den infallande vågen, vilket ökar centralt blodtryck (CBP). Vid normalt åldrande, högt blodtryck och hjärtsvikt gör ökad våghastighet att den reflekterade vågen når hjärtat tidigare, i mitten till sen systole, vilket avsevärt ökar sen systolisk belastning, försämrar hjärtutstötningen och diastolisk avslappning i den efterföljande hjärtcykeln.
Storleken på denna reflekterade tryckvåg kan kvantifieras med förstärkningsindex (AIx). Användningen av vasoaktiva medel som motverkar denna ökning av sen systolisk belastning (och AIx) kan visa sig användbar vid behandling av hjärtsvikt, genom att underlätta hjärtejektionen under sen systole när reflekterade tryckvågor dominerar. Det har dock aldrig definitivt visats hos människor att CBP-inriktad terapi är användbar vid behandling av HF.
LV-efterbelastning, uppmätt centralt i den uppåtgående aortan, kan skilja sig avsevärt från det uppmätta trycket i brachialmanschett, och har traditionellt sett krävt invasiv hemodynamisk bedömning för att fastställa, vilket begränsar tillämpbarheten av tekniker som riktar in sig på CBP och sen systolisk belastning. Nyligen har en ny, handhållen tonometer (SphygmoCor, Atcor Medical) utvecklats för icke-invasiv bedömning av CBP. Denna pennliknande enhet appliceras över den radiella artären och använder en validerad matematisk transformation för att härleda centrala aortatrycket. Denna enhet har fått FDA-godkännande för klinisk användning vid bedömning av centrala tryck. Det är dock fortfarande okänt om kunskap om CBP och sen systolisk belastning (AIx) ger någon kliniskt signifikant inkrementell fördel i behandlingen av patienter med hjärtsvikt. Det primära syftet med den föreslagna utredningen kommer att vara att avgöra om denna bedömning kan ha en sådan roll.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Forskningsdesign och metoder
Hypoteser Kunskap om centrala aortatryckvågformer (central tryckterapi, CPT) kommer att påverka intensiteten av förskrivning av antihypertensiva läkemedel, och behandlingsbeslut baserade på denna kunskap kommer i sin tur att leda till en ökad minskning av CBP och AIx. Slutligen antas det att denna minskning av AIx/CBP kommer att leda till förbättrad träningsprestanda och LV systolisk och diastolisk reservfunktion.
Grundläggande studieplan Detta är en enkelblind, randomiserad, kontrollerad, parallellgruppsinterventionsstudie som undersöker effekterna av ett nytt, icke-invasivt diagnostiskt test för att bestämma AIx och CBP (SphygmoCor, Atcor Medical) på medicinsk vård, blodtryckskontroll, träningsprestanda, och LV funktionsreserv hos patienter med kronisk hjärtsvikt (HF) och systolisk dysfunktion (25%<EF<50%) och med bibehållen systolisk funktion (EF>50%). Kvalificerade försökspersoner kommer att genomgå vilo-ekokardiogram, icke-invasiv CBP-bedömning och metabolisk träningsstresstestning på en liggande cykelergometer för att kvantifiera träningsprestanda. Ekokardiografi och CBP-bedömning kommer att utföras i vila, under graderad träning och omedelbart efter maximal träning för att fastställa index för LV systolisk och diastolisk prestation och förändringar i CBP. Försökspersonerna kommer sedan att randomiseras (1:1) till efterföljande bestämning av CBP vid 1 månads besök på hjärtsviktskliniken jämfört med bluff (tonometriinformation inhämtad, men inte delad med utredaren). Utredarna kommer sedan att göra justeringar av patientens medicinska behandling och antihypertensiva regim baserat på ytterligare data som erhållits via Sphygmocor-enheten. Försökspersoner som randomiserats till sken kommer att få justeringar gjorda enligt klinisk standardbedömning baserat på bedömning av brachialt blodtryck och andra kliniska variabler. Förutom den vanliga kliniska bedömningen kommer varje försöksperson att genomgå 6 minuters gångtest vid varje besök, administrerat av studiekoordinatorn.
Vid det 6 månader långa uppföljningsbesöket kommer försökspersonerna att genomgå vilo- och träningseko/CBP/metaboliskt stresstest precis som utfördes vid besök 1. De co-primära effektmåtten kommer att vara förändringen i centrala förstärkningsindex (definierat nedan) och förändring i maximalt syreupptag (VO2) från baslinjen. Sekundära effektmått kommer att inkludera förändringar i vila och ansträngningsinducerat CBP och brakialblodtryck, antal förskrivna antihypertensiva läkemedel, vila och träningsförändring i LV systolisk och diastolisk funktion (se nedan), förändringar i: hjärtminutvolym, träningstid, anaerob tröskel , minutventilation (VE) över koldioxidproducerad (VCO2) lutning (ventilationseffektivitet). Det blir totalt 7 besök, det första och sista för träningstestning; de mellanliggande 5 besöken kommer att vara rutinmässiga uppföljningstider för hjärtsviktskliniken.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85004
- University of Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre
- Cardiac Ejection Fraction (EF) större än eller lika med 25 % genom ekokardiografi inom 12 månader
- Stabil New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre
- Hjärtsviktskonsultation under de senaste 18 månaderna
- Förmåga att träna på en cykelergometer
- Stabila angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEI) eller angiotensin II-receptorblockerare (ARB) i mer än 3 månader
Exklusions kriterier:
- Inskrivning i en samtidig studie som kan förvirra resultaten av denna studie
- Försökspersoner med medicinska tillstånd som skulle begränsa studiedeltagandet
- Graviditet
- Brachialt systoliskt blodtryck mindre än 110 mmHg
- Baslinje AIx mindre än 15 %
- Hjärtkirurgi med 60 dagars potentiell studieregistrering
- Hjärtinfarkt inom 30 dagar efter potentiell studieregistrering
- Hemodynamiskt signifikant valvulär stenos (större än mild)
- Hjärtsvikt på grund av sköldkörtelsjukdom
- Aktiv myokardit eller anemi definieras som hemoglobin mindre än 9 mg/dl
- Förekomst av allvarlig njurinsufficiens med serumkreatinin över 2,5 mg/dl
- Signifikant pulmonell hypertoni eller Cor pumonale
- Oregelbunden hjärtrytm
- Dyspné på grund av lungsjukdom
- Otolkbara ekokardiografiska bilder eller radiell tonometridata
- Betydande konkurrerande orsak till träningsintolerans (t.ex. svår stabil angina)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: SphygmoCor Unblinded
Användningen av sphygmocor-värdena kommer att avgöra medicinjusteringar för att optimera HF-behandlingen.
|
SphygmoCor, en handhållen tonometer kommer att bedöma centralt blodtryck noninvasivt.
Denna pennliknande enhet appliceras över den radiella artären och använder en validerad matematisk transformation för att härleda centrala aortatrycket.
|
Placebo-jämförare: SphygmoCor Blinded
Sphygmocor-värden kommer att förblindas för utredaren.
|
SphygmoCor, en handhållen tonometer kommer att bedöma centralt blodtryck noninvasivt.
Denna pennliknande enhet appliceras över den radiella artären och använder en validerad matematisk transformation för att härleda centrala aortatrycket.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i maximalt syreupptag (VO2) under maximal ansträngning Träningsstresstest enligt undergrupper för ejektionsfraktion
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Maximal syreupptagning (VO2) är den maximala syreförbrukningen mätt under inkrementell träning, oftast på ett motordrivet löpband.
Maximal syreförbrukning återspeglar individens aeroba fysiska kondition.
VO2-data erhölls via standardanalys av andedräkt-för-andning utandningsgas.
Ejektionsfraktionsundergrupper är baserade på deltagare som rapporterats vid baslinjen.
|
baslinje, 6 månader
|
Förändring i Aorta Augmentation Index (AIx) Enligt Ejection Fraction Subgroups
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Aortas styvhet ökar med åldrandet, vilket ytterligare ökar hjärtbelastningen. En viktig återverkan av aorta-stelning är en ökning av pulsvågshastigheten. Eftersom den utgående tryckvågen som orsakas av ventrikulär ejektion möter zoner med impedansmissanpassning, reflekteras den delvis bakåt, summerande med den infallande vågen, för att öka blodtrycket i centrala aorta. Storleken på denna systoliska tryckvågsreflektion kan kvantifieras med AIx. Aortatrycken bedömdes i sittande läge efter 5 minuters vila. Aortapulsvågformsanalys utfördes med hjälp av en icke-invasiv, högtrogen handhållen tonometer placerad över den radiella artären. Den inbyggda, anpassade mjukvaran användes sedan för att konvertera radiella tryckvågformer till centrala aortavågformer, som mer exakt återspeglar LV-efterbelastningen. Förhållandet mellan detta förhöjda tryck och aortapulstrycket definieras som förstärkningsindex (AIx). |
baslinje, 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i hjärtfrekvens
Tidsram: baslinje, sex månader
|
baslinje, sex månader
|
|
Förändring i vänster ventrikel (LV) slutdiastolisk volym
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Enddiastolisk volym (EDV) är volymen blod i höger och/eller vänster kammare vid slutbelastning eller fyllning (diastole). En ökning av EDV ökar förbelastningen på hjärtat och, genom hjärtats Frank-Starling-mekanism, ökar mängden blod som stöts ut från ventrikeln under systole (slagvolym). Ventrikulära data härleddes från en omfattande ekodoppler/vävnadsdopplereko (TDE)-studie utförd i vila, under och omedelbart efter träning, tillsammans med icke-invasiv blodtrycksbedömning (GE Vivid7). LV EDV bestämdes från apikala 4 och 2 kammarvyer med Simpsons metod för skivor, tillsammans med ejektionsfraktion (EF). |
baslinje, 6 månader
|
Ändring av LV End Systolic Volym
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
End-systolisk volym (ESV) är volymen blod i en ventrikel vid slutet av kontraktionen, eller systolen, och början av fyllningen, eller diastolen. ESV är den lägsta volymen blod i ventrikeln vid någon punkt i hjärtcykeln. Slutsystolisk volym kan användas kliniskt som ett mått på huruvida hjärttömningen är tillräcklig, relaterad till systolisk funktion. Ventrikulära data härleddes från en omfattande ekodoppler/vävnadsdopplereko (TDE)-studie utförd i vila, under och omedelbart efter träning, tillsammans med icke-invasiv blodtrycksbedömning (GE Vivid7). LV-ändens systoliska volymer bestämdes från de apikala 4 och 2 kammarvyerna med Simpsons metod för skivor, tillsammans med EF. |
baslinje, 6 månader
|
Förändring i LV Ejection Fraction
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Ejektionsfraktionen är procentandelen av volymen i den vänstra ventrikeln som stöts ut under en hjärtcykel. Den normala ejektionsfraktionen är 55 till 75 procent. EF = (EDV - ESV) / EDV där EF = ejektionsfraktion, EDV = volym blod i vänster ventrikel vid slutdiastolen, ESV = volym blod i vänster ventrikel vid ändsystole. Ventrikulära data härleddes från en omfattande ekodoppler/vävnadsdopplereko (TDE)-studie utförd i vila, under och omedelbart efter träning, tillsammans med icke-invasiv blodtrycksbedömning (GE Vivid7). |
baslinje, 6 månader
|
Ändring av slagvolym
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Slagvolym (SV) är volymen blod som pumpas från en ventrikel i hjärtat med varje slag.
SV bestämdes från pulsvåg (PW) och kontinuerlig våg (CW) Doppler i LV-utflödeskanalen.
|
baslinje, 6 månader
|
Förändring i Mitral E Velocity
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Mitral E-hastigheten är den hastighet med vilken blod fyller ventrikeln.
Det bestäms av ekokardiografi, en ultraljudsbaserad hjärtavbildningsmodalitet.
|
baslinje, 6 månader
|
Förändring i Mitral E/A-förhållande
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
E/A-förhållandet är en markör för funktionen hos hjärtats vänstra ventrikel; det bestäms av ekokardiografi, en ultraljudsbaserad hjärtavbildningsmodalitet.
Avvikelser i E/A-förhållandet på dopplerekokardiografi tyder på att vänster kammare, som pumpar blod in i cirkulationen, inte kan fyllas ordentligt med blod under perioden mellan sammandragningarna.
E/A-förhållandet är förhållandet mellan topp tidig transmitrala inflödeshastighet och topp sena mitrala inflödeshastighet.
|
baslinje, 6 månader
|
Ändring i Mitral E Wave Retardationstid
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Retardationstiden (DT) är tiden från den maximala E-punkten till baslinjen.
Normalt hos vuxna är det mindre än 220 millisekunder.
DT mättes med pulsvågsdoppler.
|
baslinje, 6 månader
|
Förändring i brachialt systoliskt blodtryck (BP)
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Blodtrycket är ett mått på kraften i blodet som strömmar mot väggarna i dina artärer när det rör sig genom din kropp. Det finns två siffror i en blodtrycksavläsning. Detta berättar hur högt i millimeter trycket i ditt blod höjer en kolonn av kvicksilver. Siffrorna uttrycks vanligtvis i form av ett bråk; ett exempel på en blodtrycksavläsning är 120/80 mm Hg. Den första, eller översta, siffran (120 i exemplet) är det systoliska trycket. Det systoliska trycket är måttet på ditt blodtryck när hjärtat drar ihop sig och pumpar blod. Det andra eller lägre talet är det diastoliska trycket och är det mått som tas när ditt hjärta är i vila (80 i exemplet) Brachial systolisk BP bestämdes med en standard oscillometrisk anordning (Dinemap, Critikon). |
baslinje, 6 månader
|
Förändring i brachialt diastoliskt blodtryck
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Blodtrycket är ett mått på kraften i blodet som strömmar mot väggarna i dina artärer när det rör sig genom din kropp. Det finns två siffror i en blodtrycksavläsning. Detta berättar hur högt i millimeter trycket i ditt blod höjer en kolonn av kvicksilver. Siffrorna uttrycks vanligtvis i form av ett bråk; ett exempel på en blodtrycksavläsning är 120/80 mm Hg. Den första, eller översta, siffran (120 i exemplet) är det systoliska trycket. Det systoliska trycket är måttet på ditt blodtryck när hjärtat drar ihop sig och pumpar blod. Det andra eller lägre talet är det diastoliska trycket och är det mått som tas när ditt hjärta är i vila (80 i exemplet) Brachial diastolisk BP bestämdes med en standard oscillometrisk anordning (Dinemap, Critikon). |
baslinje, 6 månader
|
Förändring i centralt systoliskt BP
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Centralt blodtryck (CBP) är trycket i aortan, som är den stora artär som hjärtat pumpar in i.
Detta bestämdes av icke-invasiv radiell tonometri, som genomgår överföringsfunktion med hjälp av anpassad programvara för att härleda CBP-spårningar.
|
baslinje, 6 månader
|
Förändring i centralt diastoliskt blodtryck
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Centralt blodtryck (CBP) är trycket i aortan, som är den stora artär som hjärtat pumpar in i.
Detta bestämdes av icke-invasiv radiell tonometri, som genomgår överföringsfunktion med hjälp av anpassad programvara för att härleda CBP-spårningar.
|
baslinje, 6 månader
|
Förändring i Augmentation Index
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Aortas styvhet ökar med åldrandet, vilket ytterligare ökar hjärtbelastningen. En viktig återverkan av aorta-stelning är en ökning av pulsvågshastigheten. Eftersom den utgående tryckvågen som orsakas av ventrikulär ejektion möter zoner med impedansmissanpassning, reflekteras den delvis bakåt, summerande med den infallande vågen, för att öka blodtrycket i centrala aorta. Storleken på denna systoliska tryckvågsreflektion kan kvantifieras med AIx. Aortatrycken bedömdes i sittande läge efter 5 minuters vila. Aortapulsvågformsanalys utfördes med hjälp av en icke-invasiv, högtrogen handhållen tonometer placerad över den radiella artären. Den inbyggda, anpassade mjukvaran användes sedan för att konvertera radiella tryckvågformer till centrala aortavågformer, som mer exakt återspeglar LV-efterbelastningen. Förhållandet mellan detta förhöjda tryck och aortapulstrycket definieras som förstärkningsindex (AIx). |
baslinje, 6 månader
|
Förändring i arteriell elastans
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
Elastans är ett mått på tendensen hos ett ihåligt organ att rygga tillbaka mot sina ursprungliga dimensioner vid avlägsnande av en uttänjande eller komprimerande kraft.
Effektiv arteriell elastans bestämdes av förhållandet mellan slutsystolisk BP/slagvolym (SV).
|
baslinje, 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Barry A. Borlaug, MD, Staff Physician, Mayo Clinic
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wohlfahrt P, Melenovsky V, Redfield MM, Olson TP, Lin G, Abdelmoneim SS, Hametner B, Wassertheurer S, Borlaug BA. Aortic Waveform Analysis to Individualize Treatment in Heart Failure. Circ Heart Fail. 2017 Feb;10(2):e003516. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003516.
- Borlaug BA, Olson TP, Abdelmoneim SS, Melenovsky V, Sorrell VL, Noonan K, Lin G, Redfield MM. A randomized pilot study of aortic waveform guided therapy in chronic heart failure. J Am Heart Assoc. 2014 Mar 20;3(2):e000745. doi: 10.1161/JAHA.113.000745. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2014 Aug;3(4):e001214. Abdelmoneim Mohamed, Sahar [Corrected to Abdelmoneim, Sahar S].
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 07-002008
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Hjärtsvikt
-
Region SkaneAnmälan via inbjudanHjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass II | Hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass IIISverige
-
Taichung Veterans General HospitalRekryteringKontinuerlig Fetal Heart Beat Monitor och analys efter Spinal AnestesiTaiwan
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännuHjärtsvikt, systolisk | Hjärtsvikt Med Minskad Ejection Fraktion | Hjärtsvikt New York Heart Association Klass IV | Hjärtsvikt New York Heart Association Klass IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAvslutadHjärtsvikt, Kongestiv | Mitokondriell förändring | Hjärtsvikt New York Heart Association Klass IVFörenta staterna
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadPatienter som framgångsrikt slutfört den 12 månader långa behandlingsperioden i kärnstudien (de Novo Heart Recipients) som var intresserade av att bli behandlad med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergOkändTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiRekryteringNationellt samarbete för att förbättra vården av barn med komplexa medfödda hjärtsjukdomar (NPC-QIC)Hypoplastiskt Left Heart Syndrome (HLHS)Förenta staterna, Storbritannien, Kanada
-
Lifetech Scientific (Shenzhen) Co., Ltd.OkändPatent Ductus Arteriosus | Kanalberoende Cyanotic Congenital Heart DiseaseMalaysia
-
Mayo ClinicRekryteringHypoplastiskt Left Heart Syndrome (HLHS)Förenta staterna
-
NYU Langone HealthRekryteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeFörenta staterna