Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Strategier för aggressiv central efterbelastningsreduktion hos patienter med hjärtsvikt (SACAR)

7 april 2014 uppdaterad av: Barry Borlaug, Mayo Clinic

Hjärtsvikt (HF) är den främsta orsaken till sjukhusvistelse bland amerikaner över 65 år, och drabbar mer än 5 miljoner enbart i USA. Betydande förbättringar av sjuklighet och dödlighet har uppnåtts genom användning av mediciner som motverkar negativa neurohormonella signalvägar, särskilt terapier som minskar efterbelastningen av vänster kammare (LV).

Vaskulär stelhet ökar med åldrandet, vilket bidrar till ökningen av hjärtbelastningen. En viktig återverkan av sådan förstyvning är en ökning av pulsvågshastigheten. När den infallande tryckvågen som genereras av hjärtutstötning möter zoner med impedansmissanpassning (såsom artärbifurkationer), reflekteras en del av vågen bakåt, summerande med den infallande vågen, vilket ökar centralt blodtryck (CBP). Vid normalt åldrande, högt blodtryck och hjärtsvikt gör ökad våghastighet att den reflekterade vågen når hjärtat tidigare, i mitten till sen systole, vilket avsevärt ökar sen systolisk belastning, försämrar hjärtutstötningen och diastolisk avslappning i den efterföljande hjärtcykeln.

Storleken på denna reflekterade tryckvåg kan kvantifieras med förstärkningsindex (AIx). Användningen av vasoaktiva medel som motverkar denna ökning av sen systolisk belastning (och AIx) kan visa sig användbar vid behandling av hjärtsvikt, genom att underlätta hjärtejektionen under sen systole när reflekterade tryckvågor dominerar. Det har dock aldrig definitivt visats hos människor att CBP-inriktad terapi är användbar vid behandling av HF.

LV-efterbelastning, uppmätt centralt i den uppåtgående aortan, kan skilja sig avsevärt från det uppmätta trycket i brachialmanschett, och har traditionellt sett krävt invasiv hemodynamisk bedömning för att fastställa, vilket begränsar tillämpbarheten av tekniker som riktar in sig på CBP och sen systolisk belastning. Nyligen har en ny, handhållen tonometer (SphygmoCor, Atcor Medical) utvecklats för icke-invasiv bedömning av CBP. Denna pennliknande enhet appliceras över den radiella artären och använder en validerad matematisk transformation för att härleda centrala aortatrycket. Denna enhet har fått FDA-godkännande för klinisk användning vid bedömning av centrala tryck. Det är dock fortfarande okänt om kunskap om CBP och sen systolisk belastning (AIx) ger någon kliniskt signifikant inkrementell fördel i behandlingen av patienter med hjärtsvikt. Det primära syftet med den föreslagna utredningen kommer att vara att avgöra om denna bedömning kan ha en sådan roll.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Forskningsdesign och metoder

Hypoteser Kunskap om centrala aortatryckvågformer (central tryckterapi, CPT) kommer att påverka intensiteten av förskrivning av antihypertensiva läkemedel, och behandlingsbeslut baserade på denna kunskap kommer i sin tur att leda till en ökad minskning av CBP och AIx. Slutligen antas det att denna minskning av AIx/CBP kommer att leda till förbättrad träningsprestanda och LV systolisk och diastolisk reservfunktion.

Grundläggande studieplan Detta är en enkelblind, randomiserad, kontrollerad, parallellgruppsinterventionsstudie som undersöker effekterna av ett nytt, icke-invasivt diagnostiskt test för att bestämma AIx och CBP (SphygmoCor, Atcor Medical) på medicinsk vård, blodtryckskontroll, träningsprestanda, och LV funktionsreserv hos patienter med kronisk hjärtsvikt (HF) och systolisk dysfunktion (25%<EF<50%) och med bibehållen systolisk funktion (EF>50%). Kvalificerade försökspersoner kommer att genomgå vilo-ekokardiogram, icke-invasiv CBP-bedömning och metabolisk träningsstresstestning på en liggande cykelergometer för att kvantifiera träningsprestanda. Ekokardiografi och CBP-bedömning kommer att utföras i vila, under graderad träning och omedelbart efter maximal träning för att fastställa index för LV systolisk och diastolisk prestation och förändringar i CBP. Försökspersonerna kommer sedan att randomiseras (1:1) till efterföljande bestämning av CBP vid 1 månads besök på hjärtsviktskliniken jämfört med bluff (tonometriinformation inhämtad, men inte delad med utredaren). Utredarna kommer sedan att göra justeringar av patientens medicinska behandling och antihypertensiva regim baserat på ytterligare data som erhållits via Sphygmocor-enheten. Försökspersoner som randomiserats till sken kommer att få justeringar gjorda enligt klinisk standardbedömning baserat på bedömning av brachialt blodtryck och andra kliniska variabler. Förutom den vanliga kliniska bedömningen kommer varje försöksperson att genomgå 6 minuters gångtest vid varje besök, administrerat av studiekoordinatorn.

Vid det 6 månader långa uppföljningsbesöket kommer försökspersonerna att genomgå vilo- och träningseko/CBP/metaboliskt stresstest precis som utfördes vid besök 1. De co-primära effektmåtten kommer att vara förändringen i centrala förstärkningsindex (definierat nedan) och förändring i maximalt syreupptag (VO2) från baslinjen. Sekundära effektmått kommer att inkludera förändringar i vila och ansträngningsinducerat CBP och brakialblodtryck, antal förskrivna antihypertensiva läkemedel, vila och träningsförändring i LV systolisk och diastolisk funktion (se nedan), förändringar i: hjärtminutvolym, träningstid, anaerob tröskel , minutventilation (VE) över koldioxidproducerad (VCO2) lutning (ventilationseffektivitet). Det blir totalt 7 besök, det första och sista för träningstestning; de mellanliggande 5 besöken kommer att vara rutinmässiga uppföljningstider för hjärtsviktskliniken.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85004
        • University of Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller äldre
  • Cardiac Ejection Fraction (EF) större än eller lika med 25 % genom ekokardiografi inom 12 månader
  • Stabil New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre
  • Hjärtsviktskonsultation under de senaste 18 månaderna
  • Förmåga att träna på en cykelergometer
  • Stabila angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEI) eller angiotensin II-receptorblockerare (ARB) i mer än 3 månader

Exklusions kriterier:

  • Inskrivning i en samtidig studie som kan förvirra resultaten av denna studie
  • Försökspersoner med medicinska tillstånd som skulle begränsa studiedeltagandet
  • Graviditet
  • Brachialt systoliskt blodtryck mindre än 110 mmHg
  • Baslinje AIx mindre än 15 %
  • Hjärtkirurgi med 60 dagars potentiell studieregistrering
  • Hjärtinfarkt inom 30 dagar efter potentiell studieregistrering
  • Hemodynamiskt signifikant valvulär stenos (större än mild)
  • Hjärtsvikt på grund av sköldkörtelsjukdom
  • Aktiv myokardit eller anemi definieras som hemoglobin mindre än 9 mg/dl
  • Förekomst av allvarlig njurinsufficiens med serumkreatinin över 2,5 mg/dl
  • Signifikant pulmonell hypertoni eller Cor pumonale
  • Oregelbunden hjärtrytm
  • Dyspné på grund av lungsjukdom
  • Otolkbara ekokardiografiska bilder eller radiell tonometridata
  • Betydande konkurrerande orsak till träningsintolerans (t.ex. svår stabil angina)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: SphygmoCor Unblinded
Användningen av sphygmocor-värdena kommer att avgöra medicinjusteringar för att optimera HF-behandlingen.
SphygmoCor, en handhållen tonometer kommer att bedöma centralt blodtryck noninvasivt. Denna pennliknande enhet appliceras över den radiella artären och använder en validerad matematisk transformation för att härleda centrala aortatrycket.
Placebo-jämförare: SphygmoCor Blinded
Sphygmocor-värden kommer att förblindas för utredaren.
SphygmoCor, en handhållen tonometer kommer att bedöma centralt blodtryck noninvasivt. Denna pennliknande enhet appliceras över den radiella artären och använder en validerad matematisk transformation för att härleda centrala aortatrycket.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i maximalt syreupptag (VO2) under maximal ansträngning Träningsstresstest enligt undergrupper för ejektionsfraktion
Tidsram: baslinje, 6 månader
Maximal syreupptagning (VO2) är den maximala syreförbrukningen mätt under inkrementell träning, oftast på ett motordrivet löpband. Maximal syreförbrukning återspeglar individens aeroba fysiska kondition. VO2-data erhölls via standardanalys av andedräkt-för-andning utandningsgas. Ejektionsfraktionsundergrupper är baserade på deltagare som rapporterats vid baslinjen.
baslinje, 6 månader
Förändring i Aorta Augmentation Index (AIx) Enligt Ejection Fraction Subgroups
Tidsram: baslinje, 6 månader

Aortas styvhet ökar med åldrandet, vilket ytterligare ökar hjärtbelastningen. En viktig återverkan av aorta-stelning är en ökning av pulsvågshastigheten. Eftersom den utgående tryckvågen som orsakas av ventrikulär ejektion möter zoner med impedansmissanpassning, reflekteras den delvis bakåt, summerande med den infallande vågen, för att öka blodtrycket i centrala aorta. Storleken på denna systoliska tryckvågsreflektion kan kvantifieras med AIx.

Aortatrycken bedömdes i sittande läge efter 5 minuters vila. Aortapulsvågformsanalys utfördes med hjälp av en icke-invasiv, högtrogen handhållen tonometer placerad över den radiella artären. Den inbyggda, anpassade mjukvaran användes sedan för att konvertera radiella tryckvågformer till centrala aortavågformer, som mer exakt återspeglar LV-efterbelastningen. Förhållandet mellan detta förhöjda tryck och aortapulstrycket definieras som förstärkningsindex (AIx).

baslinje, 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i hjärtfrekvens
Tidsram: baslinje, sex månader
baslinje, sex månader
Förändring i vänster ventrikel (LV) slutdiastolisk volym
Tidsram: baslinje, 6 månader

Enddiastolisk volym (EDV) är volymen blod i höger och/eller vänster kammare vid slutbelastning eller fyllning (diastole). En ökning av EDV ökar förbelastningen på hjärtat och, genom hjärtats Frank-Starling-mekanism, ökar mängden blod som stöts ut från ventrikeln under systole (slagvolym).

Ventrikulära data härleddes från en omfattande ekodoppler/vävnadsdopplereko (TDE)-studie utförd i vila, under och omedelbart efter träning, tillsammans med icke-invasiv blodtrycksbedömning (GE Vivid7). LV EDV bestämdes från apikala 4 och 2 kammarvyer med Simpsons metod för skivor, tillsammans med ejektionsfraktion (EF).

baslinje, 6 månader
Ändring av LV End Systolic Volym
Tidsram: baslinje, 6 månader

End-systolisk volym (ESV) är volymen blod i en ventrikel vid slutet av kontraktionen, eller systolen, och början av fyllningen, eller diastolen. ESV är den lägsta volymen blod i ventrikeln vid någon punkt i hjärtcykeln. Slutsystolisk volym kan användas kliniskt som ett mått på huruvida hjärttömningen är tillräcklig, relaterad till systolisk funktion.

Ventrikulära data härleddes från en omfattande ekodoppler/vävnadsdopplereko (TDE)-studie utförd i vila, under och omedelbart efter träning, tillsammans med icke-invasiv blodtrycksbedömning (GE Vivid7). LV-ändens systoliska volymer bestämdes från de apikala 4 och 2 kammarvyerna med Simpsons metod för skivor, tillsammans med EF.

baslinje, 6 månader
Förändring i LV Ejection Fraction
Tidsram: baslinje, 6 månader

Ejektionsfraktionen är procentandelen av volymen i den vänstra ventrikeln som stöts ut under en hjärtcykel. Den normala ejektionsfraktionen är 55 till 75 procent. EF = (EDV - ESV) / ​​EDV där EF = ejektionsfraktion, EDV = volym blod i vänster ventrikel vid slutdiastolen, ESV = volym blod i vänster ventrikel vid ändsystole.

Ventrikulära data härleddes från en omfattande ekodoppler/vävnadsdopplereko (TDE)-studie utförd i vila, under och omedelbart efter träning, tillsammans med icke-invasiv blodtrycksbedömning (GE Vivid7).

baslinje, 6 månader
Ändring av slagvolym
Tidsram: baslinje, 6 månader
Slagvolym (SV) är volymen blod som pumpas från en ventrikel i hjärtat med varje slag. SV bestämdes från pulsvåg (PW) och kontinuerlig våg (CW) Doppler i LV-utflödeskanalen.
baslinje, 6 månader
Förändring i Mitral E Velocity
Tidsram: baslinje, 6 månader
Mitral E-hastigheten är den hastighet med vilken blod fyller ventrikeln. Det bestäms av ekokardiografi, en ultraljudsbaserad hjärtavbildningsmodalitet.
baslinje, 6 månader
Förändring i Mitral E/A-förhållande
Tidsram: baslinje, 6 månader
E/A-förhållandet är en markör för funktionen hos hjärtats vänstra ventrikel; det bestäms av ekokardiografi, en ultraljudsbaserad hjärtavbildningsmodalitet. Avvikelser i E/A-förhållandet på dopplerekokardiografi tyder på att vänster kammare, som pumpar blod in i cirkulationen, inte kan fyllas ordentligt med blod under perioden mellan sammandragningarna. E/A-förhållandet är förhållandet mellan topp tidig transmitrala inflödeshastighet och topp sena mitrala inflödeshastighet.
baslinje, 6 månader
Ändring i Mitral E Wave Retardationstid
Tidsram: baslinje, 6 månader
Retardationstiden (DT) är tiden från den maximala E-punkten till baslinjen. Normalt hos vuxna är det mindre än 220 millisekunder. DT mättes med pulsvågsdoppler.
baslinje, 6 månader
Förändring i brachialt systoliskt blodtryck (BP)
Tidsram: baslinje, 6 månader

Blodtrycket är ett mått på kraften i blodet som strömmar mot väggarna i dina artärer när det rör sig genom din kropp.

Det finns två siffror i en blodtrycksavläsning. Detta berättar hur högt i millimeter trycket i ditt blod höjer en kolonn av kvicksilver. Siffrorna uttrycks vanligtvis i form av ett bråk; ett exempel på en blodtrycksavläsning är 120/80 mm Hg. Den första, eller översta, siffran (120 i exemplet) är det systoliska trycket. Det systoliska trycket är måttet på ditt blodtryck när hjärtat drar ihop sig och pumpar blod. Det andra eller lägre talet är det diastoliska trycket och är det mått som tas när ditt hjärta är i vila (80 i exemplet)

Brachial systolisk BP bestämdes med en standard oscillometrisk anordning (Dinemap, Critikon).

baslinje, 6 månader
Förändring i brachialt diastoliskt blodtryck
Tidsram: baslinje, 6 månader

Blodtrycket är ett mått på kraften i blodet som strömmar mot väggarna i dina artärer när det rör sig genom din kropp.

Det finns två siffror i en blodtrycksavläsning. Detta berättar hur högt i millimeter trycket i ditt blod höjer en kolonn av kvicksilver. Siffrorna uttrycks vanligtvis i form av ett bråk; ett exempel på en blodtrycksavläsning är 120/80 mm Hg. Den första, eller översta, siffran (120 i exemplet) är det systoliska trycket. Det systoliska trycket är måttet på ditt blodtryck när hjärtat drar ihop sig och pumpar blod. Det andra eller lägre talet är det diastoliska trycket och är det mått som tas när ditt hjärta är i vila (80 i exemplet)

Brachial diastolisk BP bestämdes med en standard oscillometrisk anordning (Dinemap, Critikon).

baslinje, 6 månader
Förändring i centralt systoliskt BP
Tidsram: baslinje, 6 månader
Centralt blodtryck (CBP) är trycket i aortan, som är den stora artär som hjärtat pumpar in i. Detta bestämdes av icke-invasiv radiell tonometri, som genomgår överföringsfunktion med hjälp av anpassad programvara för att härleda CBP-spårningar.
baslinje, 6 månader
Förändring i centralt diastoliskt blodtryck
Tidsram: baslinje, 6 månader
Centralt blodtryck (CBP) är trycket i aortan, som är den stora artär som hjärtat pumpar in i. Detta bestämdes av icke-invasiv radiell tonometri, som genomgår överföringsfunktion med hjälp av anpassad programvara för att härleda CBP-spårningar.
baslinje, 6 månader
Förändring i Augmentation Index
Tidsram: baslinje, 6 månader

Aortas styvhet ökar med åldrandet, vilket ytterligare ökar hjärtbelastningen. En viktig återverkan av aorta-stelning är en ökning av pulsvågshastigheten. Eftersom den utgående tryckvågen som orsakas av ventrikulär ejektion möter zoner med impedansmissanpassning, reflekteras den delvis bakåt, summerande med den infallande vågen, för att öka blodtrycket i centrala aorta. Storleken på denna systoliska tryckvågsreflektion kan kvantifieras med AIx.

Aortatrycken bedömdes i sittande läge efter 5 minuters vila. Aortapulsvågformsanalys utfördes med hjälp av en icke-invasiv, högtrogen handhållen tonometer placerad över den radiella artären. Den inbyggda, anpassade mjukvaran användes sedan för att konvertera radiella tryckvågformer till centrala aortavågformer, som mer exakt återspeglar LV-efterbelastningen. Förhållandet mellan detta förhöjda tryck och aortapulstrycket definieras som förstärkningsindex (AIx).

baslinje, 6 månader
Förändring i arteriell elastans
Tidsram: baslinje, 6 månader
Elastans är ett mått på tendensen hos ett ihåligt organ att rygga tillbaka mot sina ursprungliga dimensioner vid avlägsnande av en uttänjande eller komprimerande kraft. Effektiv arteriell elastans bestämdes av förhållandet mellan slutsystolisk BP/slagvolym (SV).
baslinje, 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Barry A. Borlaug, MD, Staff Physician, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2008

Första postat (Uppskatta)

8 januari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

6 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2014

Senast verifierad

1 april 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 07-002008

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtsvikt

3
Prenumerera