Strategier for aggressiv central efterbelastningsreduktion hos patienter med hjertesvigt (SACAR)
Hjertesvigt (HF) er den førende årsag til hospitalsindlæggelse blandt amerikanere over 65 år og påvirker mere end 5 millioner alene i USA. Betydelige forbedringer i sygelighed og dødelighed er opnået gennem brug af medicin, der modvirker negative neurohormonelle signalveje, især terapier, der reducerer venstre ventrikel (LV) afterload.
Vaskulær stivhed øges med aldring, hvilket bidrager til stigningen i hjertebelastningen. En vigtig følge af en sådan afstivning er en stigning i pulsbølgehastigheden. Da den indfaldende trykbølge, der genereres af hjerteudstødning, støder på zoner med impedansmismatch (såsom arterielle bifurkationer), reflekteres en del af bølgen bagud, opsummering med den indfaldende bølge, hvilket øger det centrale blodtryk (CBP). Ved normal aldring, hypertension og hjertesvigt får øget bølgehastighed den reflekterede bølge til at nå hjertet tidligere, i midten til sen systole, hvilket betydeligt øger sen-systolisk belastning, forringer hjerteudstødningen og diastolisk afslapning i den efterfølgende hjertecyklus.
Størrelsen af denne reflekterede trykbølge kan kvantificeres ved augmentationsindekset (AIx). Anvendelsen af vasoaktive midler, som modvirker denne stigning i sen systolisk belastning (og AIx), kan vise sig nyttig i behandlingen af hjertesvigt ved at lette hjerteudstødning under sen systole, når reflekterede trykbølger dominerer. Det er dog aldrig blevet endeligt vist hos mennesker, at CBP-målrettet terapi er nyttig i behandlingen af HF.
LV afterload, målt centralt i den ascenderende aorta, kan afvige betydeligt fra brachial cuff-målt tryk og har traditionelt krævet invasiv hæmodynamisk vurdering for at bestemme, hvilket begrænser anvendeligheden af teknikker rettet mod CBP og sen systolisk belastning. For nylig er der udviklet et nyt håndholdt tonometer (SphygmoCor, Atcor Medical) til ikke-invasiv vurdering af CBP. Denne blyantlignende enhed påføres over den radiale arterie og bruger en valideret matematisk transformation til at udlede det centrale aortatryk. Denne enhed har modtaget FDA-godkendelse til klinisk brug ved vurdering af centrale tryk. Det er dog stadig ukendt, om viden om CBP og sen-systolisk belastning (AIx) giver nogen klinisk signifikant inkrementel fordel i behandlingen af patienter med hjertesvigt. Det primære formål med den foreslåede undersøgelse vil være at afgøre, om denne vurdering kan have en sådan rolle.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Forskningsdesign og -metoder
Hypoteser Viden om centrale aortatrykbølgeformer (central trykterapi, CPT) vil påvirke intensiteten af ordination af antihypertensiv medicin, og behandlingsbeslutninger baseret på denne viden vil igen føre til en øget reduktion i CBP og AIx. Endelig antages det, at denne reduktion i AIx/CBP vil føre til forbedret træningspræstation og LV systolisk og diastolisk reservefunktion.
Grundlæggende undersøgelsesplan Dette er et enkeltblindt, randomiseret, kontrolleret, parallelgruppeinterventionsstudie, der undersøger virkningerne af en ny, ikke-invasiv diagnostisk test til bestemmelse af AIx og CBP (SphygmoCor, Atcor Medical) på lægebehandling, blodtrykskontrol, træningspræstation, og LV funktionel reserve hos patienter med kronisk hjertesvigt (HF) og systolisk dysfunktion (25%<EF<50%) og med bevaret systolisk funktion (EF>50%). Kvalificerede forsøgspersoner vil gennemgå hvileekkokardiogram, ikke-invasiv CBP-vurdering og metabolisk træningsstresstest på et liggende cykelergometer for at kvantificere træningspræstation. Ekkokardiografi og CBP-vurdering vil blive udført i hvile, under gradueret træning og umiddelbart efter spidsbelastning for at bestemme indeks for LV systolisk og diastolisk ydeevne og ændringer i CBP. Forsøgspersoner vil derefter blive randomiseret (1:1) til efterfølgende bestemmelse af CBP ved 1 måneds hjertesvigtsklinikbesøg versus sham (tonometri-information erhvervet, men ikke delt med investigator). Efterforskerne vil derefter foretage justeringer af forsøgspersonens medicinske behandling og antihypertensive regime baseret på de yderligere data, der er fremskaffet via Sphygmocor-enheden. Forsøgspersoner, der er randomiseret til sham, vil få foretaget justeringer i henhold til standard klinisk vurdering baseret på brachial blodtryksvurdering og andre kliniske variabler. Ud over standard klinisk vurdering vil hvert forsøgsperson gennemgå 6 minutters gangtest ved hvert besøg, administreret af studiekoordinatoren.
Ved det 6 måneder lange opfølgningsbesøg vil forsøgspersonerne gennemgå hvile- og træningsekko/CBP/metabolisk stresstest nøjagtigt som udført ved besøg 1. De co-primære endepunkter vil være ændringen i det centrale augmentationsindeks (defineret nedenfor) og ændringen i maksimal iltoptagelse (VO2) fra baseline. Sekundære endepunkter vil omfatte ændringerne i hvilende og træningsinduceret CBP og brachial blodtryk, antallet af ordineret antihypertensiv medicin, hvile og træningsændring i LV systolisk og diastolisk funktion (se nedenfor), ændringer i: hjertevolumen, træningstid, anaerob tærskel , minut ventilation (VE) over kuldioxid produceret (VCO2) hældning (ventilationseffektivitet). Der vil være i alt 7 besøg, det første og sidste til træningstest; de mellemliggende 5 besøg vil være rutinemæssige hjertesvigtsklinikopfølgningsaftaler.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85004
- University of Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år eller derover
- Cardiac Ejection Fraktion (EF) større end eller lig med 25 % ved ekkokardiografi inden for 12 måneder
- Stabil New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere
- Hjertesvigt konsultation inden for de sidste 18 måneder
- Evne til at træne på et cykelergometer
- Stabil angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACEI) eller angiotensin II-receptorblokkere (ARB) dosering i mere end 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Tilmelding til en samtidig undersøgelse, der kan forvirre resultaterne af denne undersøgelse
- Forsøgspersoner med medicinske tilstande, der ville begrænse studiedeltagelsen
- Graviditet
- Brachialt systolisk blodtryk mindre end 110 mmHg
- Baseline AIx mindre end 15 %
- Hjertekirurgi med 60 dages potentiel studietilmelding
- Myokardieinfarkt inden for 30 dage efter potentiel studietilmelding
- Hæmodynamisk signifikant valvulær stenose (større end mild)
- Hjertesvigt på grund af skjoldbruskkirtelsygdom
- Aktiv myocarditis eller anæmi defineret som hæmoglobin mindre end 9 mg/dl
- Tilstedeværelse af alvorlig nyreinsufficiens med serumkreatinin større end 2,5 mg/dl
- Betydelig pulmonal hypertension eller Cor pumonale
- Uregelmæssig hjerterytme
- Dyspnø på grund af lungesygdom
- Ufortolkelige ekkokardiografiske billeder eller radial tonometridata
- Betydelig konkurrerende årsag til træningsintolerance (f.eks. svær stabil angina)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: SphygmoCor Unblinded
Brugen af sphygmocor-værdierne vil bestemme medicinjusteringer for at optimere HF-behandlingen.
|
SphygmoCor, et håndholdt tonometer, vil vurdere det centrale blodtryk noninvasivt.
Denne blyantlignende enhed påføres over den radiale arterie og bruger en valideret matematisk transformation til at udlede det centrale aortatryk.
|
|
Placebo komparator: SphygmoCor afblændet
Sphygmocor værdier vil blive blindet for efterforskeren.
|
SphygmoCor, et håndholdt tonometer, vil vurdere det centrale blodtryk noninvasivt.
Denne blyantlignende enhed påføres over den radiale arterie og bruger en valideret matematisk transformation til at udlede det centrale aortatryk.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i maksimal iltoptagelse (VO2) under maksimal anstrengelse Træningsstresstest i henhold til undergrupper af ejektionsfraktion
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
Maksimal iltoptagelse (VO2) er den maksimale hastighed for iltforbrug målt under trinvis træning, mest typisk på et motoriseret løbebånd.
Maksimalt iltforbrug afspejler individets aerobe fysiske kondition.
VO2-data blev opnået via standardanalyse af udåndet gas i åndedrag for åndedrag.
Ejektionsfraktionsundergrupper er baseret på deltagere rapporteret ved baseline.
|
baseline, 6 måneder
|
|
Ændring i Aorta Augmentation Index (AIx) i henhold til Ejection Fraction Subgroups
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
Aorta stivhed øges med aldring, hvilket øger hjertebelastningen yderligere. En vigtig følge af aorta-stivning er en stigning i pulsbølgehastigheden. Da den udgående trykbølge forårsaget af ventrikulær ejektion støder på zoner med impedansmismatch, reflekteres den delvist bagud, summerende med den indfaldende bølge, for at øge det centrale aortablodtryk. Størrelsen af denne systoliske trykbølgerefleksion kan kvantificeres ved AIx. Aortatrykket blev vurderet i siddende stilling efter 5 minutters hvile. Aortapulsbølgeformanalyse blev udført ved hjælp af et ikke-invasivt, high-fidelity håndholdt tonometer placeret over den radiale arterie. Den indbyggede, brugerdefinerede software blev derefter brugt til at konvertere radiale trykbølgeformer til centrale aortabølgeformer, som mere præcist afspejler LV-efterbelastning. Forholdet mellem dette øgede tryk og aortapulstryk er defineret som augmentationsindekset (AIx). |
baseline, 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i hjertefrekvens
Tidsramme: baseline, seks måneder
|
baseline, seks måneder
|
|
|
Ændring i venstre ventrikel (LV) endediastolisk volumen
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
End-diastolisk volumen (EDV) er volumenet af blod i højre og/eller venstre ventrikel ved slutbelastning eller udfyldning (diastole). En stigning i EDV øger forbelastningen af hjertet og øger gennem hjertets Frank-Starling-mekanisme mængden af blod, der udstødes fra ventriklen under systole (slagvolumen). Ventrikulære data blev afledt fra omfattende ekko-doppler/vævsdopplerekko (TDE) undersøgelse udført i hvile, under og umiddelbart efter træning, sammen med ikke-invasiv blodtryksvurdering (GE Vivid7). LV EDV blev bestemt ud fra de apikale 4- og 2-kammerbilleder under anvendelse af Simpsons metode med diske sammen med ejektionsfraktion (EF). |
baseline, 6 måneder
|
|
Ændring i LV-end systolisk volumen
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
End-systolisk volumen (ESV) er volumenet af blod i en ventrikel ved slutningen af kontraktion, eller systole, og begyndelsen af fyldning, eller diastole. ESV er det laveste volumen af blod i ventriklen på noget tidspunkt i hjertecyklussen. Slutsystolisk volumen kan bruges klinisk som en måling af tilstrækkeligheden af hjertetømning, relateret til systolisk funktion. Ventrikulære data blev afledt fra omfattende ekko-doppler/vævsdopplerekko (TDE) undersøgelse udført i hvile, under og umiddelbart efter træning, sammen med ikke-invasiv blodtryksvurdering (GE Vivid7). LV-ende systoliske volumener blev bestemt ud fra de apikale 4 og 2 kammerbilleder ved brug af Simpsons metode med diske sammen med EF. |
baseline, 6 måneder
|
|
Ændring i LV Ejection Fraction
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
Ejektionsfraktionen er procentdelen af volumenet i venstre ventrikel, der udstødes under en hjertecyklus. Den normale udstødningsfraktion er 55 til 75 procent. EF = (EDV - ESV) / EDV hvor EF = ejektionsfraktion, EDV = volumen af blod i venstre ventrikel ved endediastole, ESV = volumen af blod i venstre ventrikel ved endesystole. Ventrikulære data blev afledt fra omfattende ekko-doppler/vævsdopplerekko (TDE) undersøgelse udført i hvile, under og umiddelbart efter træning, sammen med ikke-invasiv blodtryksvurdering (GE Vivid7). |
baseline, 6 måneder
|
|
Ændring i slagvolumen
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
Slagvolumen (SV) er mængden af blod, der pumpes fra en hjertekammer med hvert slag.
SV blev bestemt ud fra pulsbølge (PW) og kontinuerlig bølge (CW) Doppler i LV-udløbskanalen.
|
baseline, 6 måneder
|
|
Ændring i Mitral E Velocity
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
Mitral E-hastigheden er den hastighed, hvormed blod fylder ventriklen.
Det bestemmes ved ekkokardiografi, en ultralydsbaseret hjertebilledmodalitet.
|
baseline, 6 måneder
|
|
Ændring i Mitral E/A-forhold
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
E/A-forholdet er en markør for funktionen af hjertets venstre ventrikel; det bestemmes ved ekkokardiografi, en ultralydsbaseret hjertebilledmodalitet.
Abnormiteter i E/A-forholdet på Doppler-ekkokardiografi tyder på, at venstre ventrikel, som pumper blod ud i kredsløbet, ikke kan fyldes ordentligt med blod i perioden mellem veerne.
E/A-forholdet er forholdet mellem den maksimale tidlige transmitrale indstrømningshastighed og den maksimale sene mitralindstrømningshastighed.
|
baseline, 6 måneder
|
|
Ændring i Mitral E Wave decelerationstid
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
Decelerationstiden (DT) er den tid, der går fra det maksimale E-punkt til basislinjen.
Normalt hos voksne er det mindre end 220 millisekunder.
DT blev målt med pulsbølge-doppler.
|
baseline, 6 måneder
|
|
Ændring i brachialt systolisk blodtryk (BP)
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
Blodtryk er et mål for kraften af blodet, der strømmer mod væggene i dine arterier, når det bevæger sig gennem din krop. Der er to tal i en blodtryksaflæsning. Dette fortæller, hvor højt i millimeter trykket i dit blod rejser en kviksølvsøjle. Tallene er normalt udtrykt i form af en brøk; et eksempel på en blodtryksaflæsning er 120/80 mm Hg. Det første eller øverste tal (120 i eksemplet) er det systoliske tryk. Det systoliske tryk er et mål for dit blodtryk, når hjertet trækker sig sammen og pumper blod. Det andet eller lavere tal er det diastoliske tryk og er det mål, der tages, når dit hjerte er i hvile (80 i eksemplet) Brachial systolisk BP blev bestemt med en standard oscillometrisk enhed (Dinemap, Critikon). |
baseline, 6 måneder
|
|
Ændring i brachial diastolisk BP
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
Blodtryk er et mål for kraften af blodet, der strømmer mod væggene i dine arterier, når det bevæger sig gennem din krop. Der er to tal i en blodtryksaflæsning. Dette fortæller, hvor højt i millimeter trykket i dit blod rejser en kviksølvsøjle. Tallene er normalt udtrykt i form af en brøk; et eksempel på en blodtryksaflæsning er 120/80 mm Hg. Det første eller øverste tal (120 i eksemplet) er det systoliske tryk. Det systoliske tryk er et mål for dit blodtryk, når hjertet trækker sig sammen og pumper blod. Det andet eller lavere tal er det diastoliske tryk og er det mål, der tages, når dit hjerte er i hvile (80 i eksemplet) Brachial diastolisk BP blev bestemt med en standard oscillometrisk enhed (Dinemap, Critikon). |
baseline, 6 måneder
|
|
Ændring i centralt systolisk BP
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
Centralt blodtryk (CBP) er trykket i aorta, som er den store arterie, som hjertet pumper ind i.
Dette blev bestemt ved ikke-invasiv radial tonometri, som gennemgår overførselsfunktion ved hjælp af tilpasset software til at udlede CBP-sporinger.
|
baseline, 6 måneder
|
|
Ændring i centralt diastolisk BP
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
Centralt blodtryk (CBP) er trykket i aorta, som er den store arterie, som hjertet pumper ind i.
Dette blev bestemt ved ikke-invasiv radial tonometri, som gennemgår overførselsfunktion ved hjælp af tilpasset software til at udlede CBP-sporinger.
|
baseline, 6 måneder
|
|
Ændring i Augmentation Index
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
Aorta stivhed øges med aldring, hvilket øger hjertebelastningen yderligere. En vigtig følge af aorta-stivning er en stigning i pulsbølgehastigheden. Da den udgående trykbølge forårsaget af ventrikulær ejektion støder på zoner med impedansmismatch, reflekteres den delvist bagud, summerende med den indfaldende bølge, for at øge det centrale aortablodtryk. Størrelsen af denne systoliske trykbølgerefleksion kan kvantificeres ved AIx. Aortatrykket blev vurderet i siddende stilling efter 5 minutters hvile. Aortapulsbølgeformanalyse blev udført ved hjælp af et ikke-invasivt, high-fidelity håndholdt tonometer placeret over den radiale arterie. Den indbyggede, brugerdefinerede software blev derefter brugt til at konvertere radiale trykbølgeformer til centrale aortabølgeformer, som mere præcist afspejler LV-efterbelastning. Forholdet mellem dette øgede tryk og aortapulstryk er defineret som augmentationsindekset (AIx). |
baseline, 6 måneder
|
|
Ændring i arteriel elasticitet
Tidsramme: baseline, 6 måneder
|
Elastance er et mål for et hult organs tilbøjelighed til at trække sig tilbage mod dets oprindelige dimensioner ved fjernelse af en udspilende eller komprimerende kraft.
Effektiv arteriel elastance blev bestemt af forholdet mellem slutsystolisk BP/slagvolumen (SV).
|
baseline, 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Barry A. Borlaug, MD, Staff Physician, Mayo Clinic
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wohlfahrt P, Melenovsky V, Redfield MM, Olson TP, Lin G, Abdelmoneim SS, Hametner B, Wassertheurer S, Borlaug BA. Aortic Waveform Analysis to Individualize Treatment in Heart Failure. Circ Heart Fail. 2017 Feb;10(2):e003516. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003516.
- Borlaug BA, Olson TP, Abdelmoneim SS, Melenovsky V, Sorrell VL, Noonan K, Lin G, Redfield MM. A randomized pilot study of aortic waveform guided therapy in chronic heart failure. J Am Heart Assoc. 2014 Mar 20;3(2):e000745. doi: 10.1161/JAHA.113.000745. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2014 Aug;3(4):e001214. Abdelmoneim Mohamed, Sahar [Corrected to Abdelmoneim, Sahar S].
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 07-002008
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .