Strategie per la riduzione aggressiva del postcarico centrale nei pazienti con insufficienza cardiaca (SACAR)
L'insufficienza cardiaca (HF) è la principale causa di ricovero tra gli americani di età superiore ai 65 anni, colpendo più di 5 milioni solo negli Stati Uniti. Miglioramenti significativi nella morbilità e nella mortalità sono stati raggiunti attraverso l'uso di farmaci che antagonizzano le vie di segnalazione neuroormonali avverse, in particolare le terapie che riducono il postcarico del ventricolo sinistro (LV).
La rigidità vascolare aumenta con l'invecchiamento, contribuendo all'aumento del carico cardiaco. Una ripercussione importante di tale irrigidimento è un aumento della velocità dell'onda del polso. Quando l'onda di pressione incidente generata dall'eiezione cardiaca incontra zone di disadattamento di impedenza (come le biforcazioni arteriose), parte dell'onda viene riflessa all'indietro, sommandosi con l'onda incidente, aumentando la pressione sanguigna centrale (CBP). Con il normale invecchiamento, l'ipertensione e l'insufficienza cardiaca, l'aumento della velocità dell'onda fa sì che l'onda riflessa raggiunga il cuore prima, nella sistole medio-tardiva, aumentando considerevolmente il carico telesistolico, compromettendo l'eiezione cardiaca e il rilassamento diastolico nel successivo ciclo cardiaco.
L'entità di questa onda di pressione riflessa può essere quantificata dall'indice di aumento (AIx). L'uso di agenti vasoattivi che antagonizzano questo aumento del carico sistolico tardivo (e AIx) può rivelarsi utile nel trattamento dell'insufficienza cardiaca, facilitando l'eiezione cardiaca durante la sistole tardiva quando predominano le onde pressorie riflesse. Tuttavia, non è mai stato dimostrato in modo definitivo negli esseri umani che la terapia mirata alla CBP sia utile nella gestione dell'insufficienza cardiaca.
Il postcarico ventricolare sinistro, misurato centralmente nell'aorta ascendente, può differire notevolmente dalla pressione misurata dal bracciale brachiale e ha tradizionalmente richiesto una valutazione emodinamica invasiva per determinarlo, limitando l'applicabilità delle tecniche mirate alla CBP e al carico telesistolico. Recentemente, è stato sviluppato un nuovo tonometro portatile (SphygmoCor, Atcor Medical) per la valutazione non invasiva della CBP. Questo dispositivo simile a una matita viene applicato sull'arteria radiale e utilizza una trasformazione matematica convalidata per derivare la pressione aortica centrale. Questo dispositivo ha ricevuto l'approvazione della FDA per l'uso clinico nella valutazione delle pressioni centrali. Tuttavia, non è noto se la conoscenza della CBP e del carico telesistolico (AIx) conferisca un beneficio incrementale clinicamente significativo nella gestione dei pazienti con insufficienza cardiaca. L'obiettivo principale dell'indagine proposta sarà determinare se questa valutazione possa avere un tale ruolo.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Disegno e metodi della ricerca
Ipotesi La conoscenza delle forme d'onda della pressione aortica centrale (terapia a pressione centrale, CPT) influenzerà l'intensità della prescrizione di farmaci antipertensivi e le decisioni terapeutiche basate su questa conoscenza porteranno a loro volta a una maggiore riduzione della CBP e dell'AIx. Infine, si ipotizza che questa riduzione di AIx/CBP porti a migliorare le prestazioni dell'esercizio e la funzione di riserva sistolica e diastolica del ventricolo sinistro.
Piano di studio di base Questo è uno studio di intervento in singolo cieco, randomizzato, controllato, a gruppi paralleli che esamina gli effetti di un nuovo test diagnostico non invasivo per determinare AIx e CBP (SphygmoCor, Atcor Medical) su cure mediche, controllo della pressione arteriosa, prestazioni fisiche, e riserva funzionale del ventricolo sinistro in pazienti con scompenso cardiaco cronico (HF) e disfunzione sistolica (25%<EF<50%) e con funzione sistolica conservata (EF>50%). I soggetti idonei saranno sottoposti a ecocardiogramma a riposo, valutazione CBP non invasiva e test da sforzo metabolico su un cicloergometro reclinato per quantificare le prestazioni dell'esercizio. L'ecocardiografia e la valutazione della CBP saranno eseguite a riposo, durante l'esercizio graduato e immediatamente dopo il picco di esercizio per determinare gli indici delle prestazioni sistoliche e diastoliche del ventricolo sinistro e le variazioni della CBP. I soggetti verranno quindi randomizzati (1: 1) alla successiva determinazione della CBP a 1 mese visite cliniche per insufficienza cardiaca rispetto a sham (informazioni tonometriche acquisite, ma non condivise con investigatore). Gli investigatori apporteranno quindi modifiche alla terapia medica del soggetto e al regime antipertensivo sulla base dei dati aggiuntivi ottenuti tramite il dispositivo Sphygmocor. I soggetti randomizzati a sham subiranno aggiustamenti secondo il giudizio clinico standard basato sulla valutazione della pressione arteriosa brachiale e altre variabili cliniche. Oltre alla valutazione clinica standard, ogni soggetto sarà sottoposto a un test del cammino di 6 minuti ad ogni visita, amministrato dal coordinatore dello studio.
Alla visita di follow-up a 6 mesi, i soggetti saranno sottoposti a test di stress ecografico/CBP/metabolico a riposo e sotto sforzo esattamente come eseguito alla visita 1. Gli endpoint co-primari saranno la variazione dell'indice di aumento centrale (definito di seguito) e la variazione del picco di consumo di ossigeno (VO2) rispetto al basale. Gli endpoint secondari includeranno i cambiamenti nella CBP a riposo e indotta dall'esercizio e la pressione arteriosa brachiale, il numero di farmaci antipertensivi prescritti, il cambiamento a riposo e durante l'esercizio della funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro (vedi sotto), i cambiamenti in: gittata cardiaca, tempo di esercizio, soglia anaerobica , ventilazione minuto (VE) sulla pendenza dell'anidride carbonica prodotta (VCO2) (efficienza ventilatoria). Le visite saranno in totale 7, la prima e l'ultima per prove da sforzo; le 5 visite intermedie saranno appuntamenti di follow-up clinici di routine per l'insufficienza cardiaca.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85004
- University of Arizona
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 anni di età o superiore
- Frazione di eiezione cardiaca (FE) maggiore o uguale al 25% mediante ecocardiografia entro 12 mesi
- Classe II stabile della New York Heart Association (NYHA) o superiore
- Consultazione per scompenso cardiaco negli ultimi 18 mesi
- Capacità di esercitarsi su un cicloergometro
- Dosaggio stabile di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) o bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) per più di 3 mesi
Criteri di esclusione:
- Iscrizione a uno studio concomitante che potrebbe confondere i risultati di questo studio
- Soggetti con condizioni mediche che limiterebbero la partecipazione allo studio
- Gravidanza
- Pressione sanguigna sistolica brachiale inferiore a 110 mmHg
- AIx al basale inferiore al 15%
- Cardiochirurgia con 60 giorni di potenziale iscrizione allo studio
- Infarto del miocardio entro 30 giorni dalla potenziale iscrizione allo studio
- Stenosi valvolare emodinamicamente significativa (più che lieve)
- Insufficienza cardiaca dovuta a malattie della tiroide
- Miocardite attiva o anemia definita come emoglobina inferiore a 9 mg/dl
- Presenza di grave insufficienza renale con creatinina sierica superiore a 2,5 mg/dl
- Ipertensione polmonare significativa o Cor pumonale
- Ritmi cardiaci irregolari
- Dispnea dovuta a malattia polmonare
- Immagini ecocardiografiche non interpretabili o dati di tonometria radiale
- Significativa causa concorrente di intolleranza all'esercizio (per es., grave angina stabile)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: SphygmoCor non cieco
L'uso dei valori di sfigmocor determinerà gli aggiustamenti terapeutici per ottimizzare il trattamento dell'insufficienza cardiaca.
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Lo SphygmoCor, un tonometro portatile, valuterà la pressione sanguigna centrale in modo non invasivo.
Questo dispositivo simile a una matita viene applicato sull'arteria radiale e utilizza una trasformazione matematica convalidata per derivare la pressione aortica centrale.
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Comparatore placebo: SphygmoCor accecato
I valori di Sphygmocor saranno nascosti all'investigatore.
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Lo SphygmoCor, un tonometro portatile, valuterà la pressione sanguigna centrale in modo non invasivo.
Questo dispositivo simile a una matita viene applicato sull'arteria radiale e utilizza una trasformazione matematica convalidata per derivare la pressione aortica centrale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del picco di assorbimento di ossigeno (VO2) durante il test di stress da sforzo massimo in base ai sottogruppi della frazione di eiezione
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
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Il picco di consumo di ossigeno (VO2) è il tasso massimo di consumo di ossigeno misurato durante l'esercizio incrementale, più tipicamente su un tapis roulant motorizzato.
Il consumo massimo di ossigeno riflette la forma fisica aerobica dell'individuo.
I dati relativi al VO2 sono stati ottenuti tramite l'analisi standard dei gas espirati respiro per respiro.
I sottogruppi della frazione di eiezione si basano sui partecipanti riportati al basale.
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basale, 6 mesi
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Variazione dell'indice di aumento aortico (AIx) in base ai sottogruppi della frazione di eiezione
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
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La rigidità aortica aumenta con l'invecchiamento, aumentando ulteriormente il carico cardiaco. Una ripercussione importante dell'irrigidimento aortico è un aumento della velocità dell'onda del polso. Quando l'onda di pressione in uscita causata dall'eiezione ventricolare incontra zone di disadattamento di impedenza, viene parzialmente riflessa all'indietro, sommandosi con l'onda incidente, per aumentare la pressione sanguigna dell'aorta centrale. L'entità di questa riflessione dell'onda di pressione sistolica può essere quantificata da AIx. Le pressioni aortiche sono state valutate in posizione seduta dopo 5 minuti di riposo. L'analisi della forma d'onda del polso aortico è stata eseguita utilizzando un tonometro manuale non invasivo ad alta fedeltà posizionato sopra l'arteria radiale. Il software integrato e personalizzato è stato quindi utilizzato per convertire le forme d'onda della pressione radiale in forme d'onda dell'aorta centrale, che riflettono in modo più accurato il postcarico ventricolare sinistro. Il rapporto tra questa pressione aumentata e la pressione del polso aortico è definito come indice di aumento (AIx). |
basale, 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: basale, sei mesi
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basale, sei mesi
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Variazione del volume diastolico finale del ventricolo sinistro (LV).
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
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Il volume telediastolico (EDV) è il volume di sangue nel ventricolo destro e/o sinistro al carico finale o al riempimento (diastole). Un aumento dell'EDV aumenta il precarico sul cuore e, attraverso il meccanismo di Frank-Starling del cuore, aumenta la quantità di sangue espulso dal ventricolo durante la sistole (gittata sistolica). I dati ventricolari sono stati ricavati da uno studio completo eco-Doppler/Tissue Doppler Echo (TDE) eseguito a riposo, durante e immediatamente dopo l'esercizio, insieme alla valutazione non invasiva della pressione arteriosa (GE Vivid7). LV EDV è stato determinato dalle viste apicali 4 e 2 camere utilizzando il metodo dei dischi di Simpson, insieme alla frazione di eiezione (EF). |
basale, 6 mesi
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Variazione del volume sistolico finale del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
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Il volume telesistolico (ESV) è il volume di sangue in un ventricolo alla fine della contrazione, o sistole, e all'inizio del riempimento, o diastole. ESV è il volume più basso di sangue nel ventricolo in qualsiasi momento del ciclo cardiaco. Il volume telesistolico può essere utilizzato clinicamente come misura dell'adeguatezza dello svuotamento cardiaco, correlato alla funzione sistolica. I dati ventricolari sono stati ricavati da uno studio completo eco-Doppler/Tissue Doppler Echo (TDE) eseguito a riposo, durante e immediatamente dopo l'esercizio, insieme alla valutazione non invasiva della pressione arteriosa (GE Vivid7). I volumi sistolici finali LV sono stati determinati dalle viste apicali 4 e 2 camere utilizzando il metodo dei dischi di Simpson, insieme a EF. |
basale, 6 mesi
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Variazione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
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La frazione di eiezione è la percentuale del volume nel ventricolo sinistro espulso durante un ciclo cardiaco. La frazione di eiezione normale è compresa tra il 55 e il 75 percento. EF = (EDV - ESV) / EDV dove EF = frazione di eiezione, EDV = volume di sangue nel ventricolo sinistro a fine diastole, ESV = volume di sangue nel ventricolo sinistro a fine sistole. I dati ventricolari sono stati ricavati da uno studio completo eco-Doppler/Tissue Doppler Echo (TDE) eseguito a riposo, durante e immediatamente dopo l'esercizio, insieme alla valutazione non invasiva della pressione arteriosa (GE Vivid7). |
basale, 6 mesi
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Modifica della gittata sistolica
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
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Il volume sistolico (SV) è il volume di sangue pompato da un ventricolo del cuore ad ogni battito.
SV è stato determinato dal Doppler ad onda pulsata (PW) e ad onda continua (CW) nel tratto di deflusso LV.
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basale, 6 mesi
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Variazione della velocità mitrale E
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
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La velocità mitrale E è la velocità con cui il sangue riempie il ventricolo.
È determinato dall'ecocardiografia, una modalità di imaging cardiaco basata sugli ultrasuoni.
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basale, 6 mesi
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Variazione del rapporto E/A mitrale
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
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Il rapporto E/A è un marker della funzione del ventricolo sinistro del cuore; è determinato dall'ecocardiografia, una modalità di imaging cardiaco basata sugli ultrasuoni.
Le anomalie nel rapporto E/A sull'ecocardiografia Doppler suggeriscono che il ventricolo sinistro, che pompa il sangue nella circolazione, non può riempirsi di sangue correttamente nel periodo tra le contrazioni.
Il rapporto E/A è il rapporto tra il picco della velocità di afflusso trasmissuale precoce e il picco della velocità di afflusso mitralico tardivo.
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basale, 6 mesi
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Modifica del tempo di decelerazione dell'onda mitrale E
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
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Il tempo di decelerazione (DT) è il tempo impiegato dal punto E massimo alla linea di base.
Normalmente negli adulti è inferiore a 220 millisecondi.
Il DT è stato misurato mediante doppler a onde di polso.
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basale, 6 mesi
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Variazione della pressione arteriosa sistolica brachiale (BP)
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
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La pressione sanguigna è una misura della forza del sangue che scorre contro le pareti delle arterie mentre si muove attraverso il corpo. Ci sono due numeri in una lettura della pressione sanguigna. Questo dice quanto in millimetri la pressione del tuo sangue solleva una colonna di mercurio. I numeri di solito sono espressi sotto forma di frazione; un esempio di lettura della pressione sanguigna è 120/80 mm Hg. Il primo numero, o superiore, (120 nell'esempio) è la pressione sistolica. La pressione sistolica è la misura della pressione sanguigna mentre il cuore si contrae e pompa il sangue. Il secondo numero o il numero inferiore è la pressione diastolica ed è la misura presa quando il tuo cuore è a riposo (80 nell'esempio) La PA sistolica brachiale è stata determinata mediante un dispositivo oscillometrico standard (Dinemap, Critikon). |
basale, 6 mesi
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Variazione della PA diastolica brachiale
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
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La pressione sanguigna è una misura della forza del sangue che scorre contro le pareti delle arterie mentre si muove attraverso il corpo. Ci sono due numeri in una lettura della pressione sanguigna. Questo dice quanto in millimetri la pressione del tuo sangue solleva una colonna di mercurio. I numeri di solito sono espressi sotto forma di frazione; un esempio di lettura della pressione sanguigna è 120/80 mm Hg. Il primo numero, o superiore, (120 nell'esempio) è la pressione sistolica. La pressione sistolica è la misura della pressione sanguigna mentre il cuore si contrae e pompa il sangue. Il secondo numero o il numero inferiore è la pressione diastolica ed è la misura presa quando il tuo cuore è a riposo (80 nell'esempio) La PA diastolica brachiale è stata determinata mediante un dispositivo oscillometrico standard (Dinemap, Critikon). |
basale, 6 mesi
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Variazione della PA sistolica centrale
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
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La pressione sanguigna centrale (CBP) è la pressione nell'aorta, che è la grande arteria in cui pompa il cuore.
Ciò è stato determinato mediante tonometria radiale non invasiva, che subisce la funzione di trasferimento utilizzando un software personalizzato per derivare i tracciati CBP.
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basale, 6 mesi
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Variazione della PA diastolica centrale
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
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La pressione sanguigna centrale (CBP) è la pressione nell'aorta, che è la grande arteria in cui pompa il cuore.
Ciò è stato determinato mediante tonometria radiale non invasiva, che subisce la funzione di trasferimento utilizzando un software personalizzato per derivare i tracciati CBP.
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basale, 6 mesi
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Variazione dell'indice di aumento
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
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La rigidità aortica aumenta con l'invecchiamento, aumentando ulteriormente il carico cardiaco. Una ripercussione importante dell'irrigidimento aortico è un aumento della velocità dell'onda del polso. Quando l'onda di pressione in uscita causata dall'eiezione ventricolare incontra zone di disadattamento di impedenza, viene parzialmente riflessa all'indietro, sommandosi con l'onda incidente, per aumentare la pressione sanguigna dell'aorta centrale. L'entità di questa riflessione dell'onda di pressione sistolica può essere quantificata da AIx. Le pressioni aortiche sono state valutate in posizione seduta dopo 5 minuti di riposo. L'analisi della forma d'onda del polso aortico è stata eseguita utilizzando un tonometro manuale non invasivo ad alta fedeltà posizionato sopra l'arteria radiale. Il software integrato e personalizzato è stato quindi utilizzato per convertire le forme d'onda della pressione radiale in forme d'onda dell'aorta centrale, che riflettono in modo più accurato il postcarico ventricolare sinistro. Il rapporto tra questa pressione aumentata e la pressione del polso aortico è definito come indice di aumento (AIx). |
basale, 6 mesi
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Variazione dell'elastanza arteriosa
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
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L'elastanza è una misura della tendenza di un organo cavo a tornare indietro verso le sue dimensioni originali dopo la rimozione di una forza di distensione o compressione.
L'elastanza arteriosa effettiva è stata determinata dal rapporto tra pressione arteriosa fine sistolica e gittata sistolica (SV).
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basale, 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Barry A. Borlaug, MD, Staff Physician, Mayo Clinic
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wohlfahrt P, Melenovsky V, Redfield MM, Olson TP, Lin G, Abdelmoneim SS, Hametner B, Wassertheurer S, Borlaug BA. Aortic Waveform Analysis to Individualize Treatment in Heart Failure. Circ Heart Fail. 2017 Feb;10(2):e003516. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003516.
- Borlaug BA, Olson TP, Abdelmoneim SS, Melenovsky V, Sorrell VL, Noonan K, Lin G, Redfield MM. A randomized pilot study of aortic waveform guided therapy in chronic heart failure. J Am Heart Assoc. 2014 Mar 20;3(2):e000745. doi: 10.1161/JAHA.113.000745. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2014 Aug;3(4):e001214. Abdelmoneim Mohamed, Sahar [Corrected to Abdelmoneim, Sahar S].
Collegamenti utili
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 07-002008
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