Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Strategier for aggressiv sentral etterbelastningsreduksjon hos pasienter med hjertesvikt (SACAR)

7. april 2014 oppdatert av: Barry Borlaug, Mayo Clinic

Hjertesvikt (HF) er den ledende årsaken til sykehusinnleggelse blant amerikanere over 65 år, og påvirker mer enn 5 millioner i USA alene. Betydelige forbedringer i sykelighet og dødelighet har blitt oppnådd gjennom bruk av medisiner som motvirker uønskede nevrohormonelle signalveier, spesielt terapier som reduserer venstre ventrikkel (LV) etterbelastning.

Vaskulær stivhet øker med aldring, noe som bidrar til økningen i hjertebelastningen. En viktig konsekvens av slik avstivning er en økning i pulsbølgehastigheten. Ettersom den innfallende trykkbølgen generert av hjerteutstøting møter soner med impedansmistilpasning (som arterielle bifurkasjoner), reflekteres en del av bølgen bakover, summering med den innfallende bølgen, øker sentralt blodtrykk (CBP). Ved normal aldring, hypertensjon og hjertesvikt fører økt bølgehastighet til at den reflekterte bølgen når hjertet tidligere, i midten til sen systole, noe som øker betraktelig sen-systolisk belastning, svekker hjerteutstøting og diastolisk avslapning i den påfølgende hjertesyklusen.

Størrelsen på denne reflekterte trykkbølgen kan kvantifiseres av forsterkningsindeksen (AIx). Bruken av vasoaktive midler som motvirker denne økningen i sen systolisk belastning (og AIx) kan vise seg nyttig i behandlingen av hjertesvikt, ved å lette hjerteutstøting under sen systole når reflekterte trykkbølger dominerer. Imidlertid har det aldri blitt endelig vist hos mennesker at CBP-målrettet terapi er nyttig i behandlingen av HF.

LV-etterbelastning, målt sentralt i den ascenderende aorta, kan avvike betydelig fra brachial cuff-målt trykk, og har tradisjonelt krevd invasiv hemodynamisk vurdering for å bestemme, noe som begrenser anvendeligheten av teknikker rettet mot CBP og sen-systolisk belastning. Nylig har et nytt håndholdt tonometer (SphygmoCor, Atcor Medical) blitt utviklet for ikke-invasiv vurdering av CBP. Denne blyantlignende enheten påføres over den radiale arterien, og bruker en validert matematisk transformasjon for å utlede sentralt aortatrykk. Denne enheten har mottatt FDA-godkjenning for klinisk bruk ved vurdering av sentraltrykk. Det er imidlertid fortsatt ukjent om kunnskap om CBP og sen-systolisk belastning (AIx) gir noen klinisk signifikant inkrementell fordel i behandlingen av pasienter med hjertesvikt. Hovedmålet med den foreslåtte undersøkelsen vil være å avgjøre om denne vurderingen kan ha en slik rolle.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forskningsdesign og metoder

Hypoteser Kunnskap om sentrale aortatrykkbølgeformer (sentral trykkterapi, CPT) vil påvirke intensiteten av forskrivning av antihypertensive medisiner, og behandlingsbeslutninger basert på denne kunnskapen vil igjen føre til en økt reduksjon i CBP og AIx. Til slutt er det antatt at denne reduksjonen i AIx/CBP vil føre til forbedret treningsytelse og LV systolisk og diastolisk reservefunksjon.

Grunnleggende studieplan Dette er en enkeltblind, randomisert, kontrollert, parallellgruppeintervensjonsstudie som undersøker effekten av en ny, ikke-invasiv diagnostisk test for å bestemme AIx og CBP (SphygmoCor, Atcor Medical) på medisinsk behandling, blodtrykkskontroll, treningsytelse, og LV funksjonell reserve hos pasienter med kronisk hjertesvikt (HF) og systolisk dysfunksjon (25 %<EF<50 %) og med bevart systolisk funksjon (EF>50 %). Kvalifiserte forsøkspersoner vil gjennomgå hvileekkokardiogram, ikke-invasiv CBP-vurdering og stresstesting av metabolsk trening på et liggende ergometer for å kvantifisere treningsytelsen. Ekkokardiografi og CBP-vurdering vil bli utført i hvile, under gradert trening og umiddelbart etter topptrening for å bestemme indekser for LV systolisk og diastolisk ytelse og endringer i CBP. Forsøkspersonene vil deretter bli randomisert (1:1) til påfølgende bestemmelse av CBP ved 1 måneds hjertesviktklinikkbesøk versus sham (tonometriinformasjon innhentet, men ikke delt med etterforsker). Etterforskerne vil deretter foreta justeringer av forsøkspersonens medisinske behandling og antihypertensive regime basert på tilleggsdataene innhentet via Sphygmocor-enheten. Personer som er randomisert til sham vil få justeringer utført i henhold til standard klinisk vurdering basert på brachial blodtrykksvurdering og andre kliniske variabler. I tillegg til standard klinisk vurdering, vil hvert forsøksperson gjennomgå 6 minutters gangtest ved hvert besøk, administrert av studiekoordinatoren.

Ved det 6 måneder lange oppfølgingsbesøket vil forsøkspersonene gjennomgå hvile- og treningsekko/CBP/metabolisk stresstesting nøyaktig som utført ved besøk 1. De ko-primære endepunktene vil være endringen i sentral augmentasjonsindeks (definert nedenfor) og endring i maksimalt oksygenopptak (VO2) fra baseline. Sekundære endepunkter vil inkludere endringene i hvile og anstrengelsesindusert CBP og brachialt blodtrykk, antall foreskrevet antihypertensive medisiner, hvile og treningsendring i LV systolisk og diastolisk funksjon (se nedenfor), endringer i: hjertevolum, treningstid, anaerob terskel , minuttventilasjon (VE) over karbondioksid produsert (VCO2) helling (ventilasjonseffektivitet). Det blir totalt 7 besøk, første og siste for treningstesting; de mellomliggende 5 besøkene vil være rutinemessige oppfølgingsavtaler for hjertesviktklinikken.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85004
        • University of Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller eldre
  • Cardiac Ejection Fraction (EF) større enn eller lik 25 % ved ekkokardiografi innen 12 måneder
  • Stabil New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere
  • Hjertesviktkonsultasjon de siste 18 månedene
  • Evne til å trene på et sykkelergometer
  • Stabile angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEI) eller angiotensin II-reseptorblokkere (ARB) dosering i mer enn 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Påmelding til en samtidig studie som kan forvirre resultatene av denne studien
  • Emner med medisinske tilstander som ville begrense studiedeltakelsen
  • Svangerskap
  • Brachialt systolisk blodtrykk mindre enn 110 mmHg
  • Baseline AIx mindre enn 15 %
  • Hjertekirurgi med 60 dagers potensiell studieregistrering
  • Hjerteinfarkt innen 30 dager etter potensiell studieregistrering
  • Hemodynamisk signifikant valvulær stenose (større enn mild)
  • Hjertesvikt på grunn av skjoldbruskkjertelsykdom
  • Aktiv myokarditt eller anemi definert som hemoglobin mindre enn 9 mg/dl
  • Tilstedeværelse av alvorlig nyresvikt med serumkreatinin større enn 2,5 mg/dl
  • Betydelig pulmonal hypertensjon eller Cor pumonale
  • Uregelmessig hjerterytme
  • Dyspné på grunn av lungesykdom
  • Utolkbare ekkokardiografiske bilder eller radiell tonometridata
  • Betydelig konkurrerende årsak til treningsintoleranse (f.eks. alvorlig stabil angina)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: SphygmoCor Unblinded
Bruken av sphygmocor-verdiene vil bestemme medisinjusteringer for å optimalisere HF-behandlingen.
Enhet: SphygmoCor
SphygmoCor, et håndholdt tonometer, vil vurdere sentralt blodtrykk ikke-invasivt. Denne blyantlignende enheten påføres over den radiale arterien, og bruker en validert matematisk transformasjon for å utlede sentralt aortatrykk.
Placebo komparator: SphygmoCor blindet
Sphygmocor-verdier vil bli blindet for etterforskeren.
Enhet: SphygmoCor
SphygmoCor, et håndholdt tonometer, vil vurdere sentralt blodtrykk ikke-invasivt. Denne blyantlignende enheten påføres over den radiale arterien, og bruker en validert matematisk transformasjon for å utlede sentralt aortatrykk.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i maksimalt oksygenopptak (VO2) under maksimal anstrengelse Exercise Stress Test i henhold til Ejection Fraction Subgroups
Tidsramme: baseline, 6 måneder
Maksimalt oksygenopptak (VO2) er den maksimale oksygenforbruket målt under inkrementell trening, mest typisk på en motorisert tredemølle. Maksimalt oksygenforbruk gjenspeiler den aerobe fysiske formen til individet. VO2-data ble oppnådd via standard pust-for-pust utløpt gassanalyse. Utkastningsfraksjonsundergrupper er basert på deltakere rapportert ved baseline.
baseline, 6 måneder
Endring i Aortic Augmentation Index (AIx) i henhold til Ejection Fraction Subgroups
Tidsramme: baseline, 6 måneder

Aorta stivhet øker med aldring, og øker hjertebelastningen ytterligere. En viktig konsekvens av aortaavstivning er en økning i pulsbølgehastigheten. Ettersom den utgående trykkbølgen forårsaket av ventrikulær ejeksjon møter soner med impedansmistilpasning, reflekteres den delvis bakover, summert med den innfallende bølgen, for å øke sentralt aortablodtrykk. Størrelsen på denne systoliske trykkbølgerefleksjonen kan kvantifiseres med AIx.

Aortatrykk ble vurdert i sittende stilling etter 5 minutters hvile. Aortapulsbølgeformanalyse ble utført ved bruk av et ikke-invasivt, høykvalitets håndholdt tonometer plassert over den radiale arterien. Den innebygde, tilpassede programvaren ble deretter brukt til å konvertere radielle trykkbølgeformer til sentrale aortabølgeformer, som mer nøyaktig reflekterer LV-etterbelastning. Forholdet mellom dette økte trykket og aortapulstrykket er definert som augmentasjonsindeksen (AIx).
baseline, 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i hjertefrekvens
Tidsramme: baseline, seks måneder
baseline, seks måneder
Endring i venstre ventrikkel (LV) endediastolisk volum
Tidsramme: baseline, 6 måneder

Enddiastolisk volum (EDV) er volumet av blod i høyre og/eller venstre ventrikkel ved endebelastning eller utfylling (diastole). En økning i EDV øker forbelastningen på hjertet og, gjennom hjertets Frank-Starling-mekanisme, øker mengden blod som kastes ut fra ventrikkelen under systole (slagvolum).

Ventrikulære data ble hentet fra omfattende ekko-doppler/vevsdopplerekko (TDE)-studie utført i hvile, under og umiddelbart etter trening, sammen med ikke-invasiv blodtrykksvurdering (GE Vivid7). LV EDV ble bestemt fra de apikale 4 og 2 kammervisningene ved bruk av Simpsons metode for skiver, sammen med ejeksjonsfraksjon (EF).
baseline, 6 måneder
Endring i LV-endesystolisk volum
Tidsramme: baseline, 6 måneder

End-systolisk volum (ESV) er volumet av blod i en ventrikkel ved slutten av sammentrekningen, eller systolen, og begynnelsen av fyllingen, eller diastolen. ESV er det laveste volumet av blod i ventrikkelen til enhver tid i hjertesyklusen. Sluttsystolisk volum kan brukes klinisk som et mål på tilstrekkeligheten av hjertetømming, relatert til systolisk funksjon.

Ventrikulære data ble hentet fra omfattende ekko-doppler/vevsdopplerekko (TDE)-studie utført i hvile, under og umiddelbart etter trening, sammen med ikke-invasiv blodtrykksvurdering (GE Vivid7). LV-endesystoliske volumer ble bestemt fra de apikale 4- og 2-kammervisningene ved bruk av Simpsons metode for skiver, sammen med EF.
baseline, 6 måneder
Endring i LV Ejection Fraction
Tidsramme: baseline, 6 måneder

Ejeksjonsfraksjonen er prosentandelen av volumet i venstre ventrikkel som støtes ut under en hjertesyklus. Den normale ejeksjonsfraksjonen er 55 til 75 prosent. EF = (EDV - ESV) / ​​EDV hvor EF = ejeksjonsfraksjon, EDV = volum av blod i venstre ventrikkel ved endediastole, ESV = volum av blod i venstre ventrikkel ved endesystole.

Ventrikulære data ble hentet fra omfattende ekko-doppler/vevsdopplerekko (TDE)-studie utført i hvile, under og umiddelbart etter trening, sammen med ikke-invasiv blodtrykksvurdering (GE Vivid7).
baseline, 6 måneder
Endring i slagvolum
Tidsramme: baseline, 6 måneder
Slagvolum (SV) er volumet av blod som pumpes fra en ventrikkel i hjertet med hvert slag. SV ble bestemt fra pulsbølge (PW) og kontinuerlig bølge (CW) Doppler i LV-utstrømningskanalen.
baseline, 6 måneder
Endring i Mitral E Velocity
Tidsramme: baseline, 6 måneder
Mitral E-hastigheten er hastigheten som blodet fyller ventrikkelen med. Det bestemmes ved ekkokardiografi, en ultralydbasert hjerteavbildningsmodalitet.
baseline, 6 måneder
Endring i Mitral E/A-forhold
Tidsramme: baseline, 6 måneder
E/A-forholdet er en markør for funksjonen til venstre ventrikkel i hjertet; det bestemmes ved ekkokardiografi, en ultralydbasert hjerteavbildningsmodalitet. Abnormiteter i E/A-forholdet på doppler-ekkokardiografi tyder på at venstre ventrikkel, som pumper blod inn i sirkulasjonen, ikke kan fylles ordentlig med blod i perioden mellom sammentrekningene. E/A-forholdet er forholdet mellom topp tidlig transmitral innstrømningshastighet og topp sen mitral innstrømningshastighet.
baseline, 6 måneder
Endring i Mitral E Wave retardasjonstid
Tidsramme: baseline, 6 måneder
Retardasjonstiden (DT) er tiden det tar fra det maksimale E-punktet til grunnlinjen. Normalt hos voksne er det mindre enn 220 millisekunder. DT ble målt med pulsbølgedoppler.
baseline, 6 måneder
Endring i brachialt systolisk blodtrykk (BP)
Tidsramme: baseline, 6 måneder

Blodtrykk er et mål på kraften til blodet som strømmer mot veggene i arteriene dine når det beveger seg gjennom kroppen din.

Det er to tall i en blodtrykksmåling. Dette forteller hvor høyt i millimeter blodtrykket ditt øker en kvikksølvsøyle. Tallene er vanligvis uttrykt i form av en brøk; et eksempel på en blodtrykksavlesning er 120/80 mm Hg. Det første, eller øverste, tallet (120 i eksempelet) er det systoliske trykket. Det systoliske trykket er et mål på blodtrykket ditt når hjertet trekker seg sammen og pumper blod. Det andre eller lavere tallet er det diastoliske trykket og er målet som tas når hjertet ditt er i ro (80 i eksemplet)

Brachial systolisk BP ble bestemt av en standard oscillometrisk enhet (Dinemap, Critikon).
baseline, 6 måneder
Endring i brachial diastolisk BP
Tidsramme: baseline, 6 måneder

Blodtrykk er et mål på kraften til blodet som strømmer mot veggene i arteriene dine når det beveger seg gjennom kroppen din.

Det er to tall i en blodtrykksmåling. Dette forteller hvor høyt i millimeter blodtrykket ditt øker en kvikksølvsøyle. Tallene er vanligvis uttrykt i form av en brøk; et eksempel på en blodtrykksavlesning er 120/80 mm Hg. Det første, eller øverste, tallet (120 i eksempelet) er det systoliske trykket. Det systoliske trykket er et mål på blodtrykket ditt når hjertet trekker seg sammen og pumper blod. Det andre eller lavere tallet er det diastoliske trykket og er målet som tas når hjertet ditt er i ro (80 i eksemplet)

Brachial diastolisk BP ble bestemt av en standard oscillometrisk enhet (Dinemap, Critikon).
baseline, 6 måneder
Endring i sentralsystolisk BP
Tidsramme: baseline, 6 måneder
Sentralt blodtrykk (CBP) er trykket i aorta, som er den store arterien som hjertet pumper inn i. Dette ble bestemt av ikke-invasiv radiell tonometri, som gjennomgår overføringsfunksjon ved å bruke tilpasset programvare for å utlede CBP-sporing.
baseline, 6 måneder
Endring i sentral diastolisk BP
Tidsramme: baseline, 6 måneder
Sentralt blodtrykk (CBP) er trykket i aorta, som er den store arterien som hjertet pumper inn i. Dette ble bestemt av ikke-invasiv radiell tonometri, som gjennomgår overføringsfunksjon ved å bruke tilpasset programvare for å utlede CBP-sporing.
baseline, 6 måneder
Endring i Augmentation Index
Tidsramme: baseline, 6 måneder

Aorta stivhet øker med aldring, og øker hjertebelastningen ytterligere. En viktig konsekvens av aortaavstivning er en økning i pulsbølgehastigheten. Ettersom den utgående trykkbølgen forårsaket av ventrikulær ejeksjon møter soner med impedansmistilpasning, reflekteres den delvis bakover, summert med den innfallende bølgen, for å øke sentralt aortablodtrykk. Størrelsen på denne systoliske trykkbølgerefleksjonen kan kvantifiseres med AIx.

Aortatrykk ble vurdert i sittende stilling etter 5 minutters hvile. Aortapulsbølgeformanalyse ble utført ved bruk av et ikke-invasivt, høykvalitets håndholdt tonometer plassert over den radiale arterien. Den innebygde, tilpassede programvaren ble deretter brukt til å konvertere radielle trykkbølgeformer til sentrale aortabølgeformer, som mer nøyaktig reflekterer LV-etterbelastning. Forholdet mellom dette økte trykket og aortapulstrykket er definert som augmentasjonsindeksen (AIx).
baseline, 6 måneder
Endring i arteriell elastanse
Tidsramme: baseline, 6 måneder
Elastanse er et mål på tilbøyeligheten til et hult organ til å trekke seg tilbake mot sine opprinnelige dimensjoner ved fjerning av en utvidende eller komprimerende kraft. Effektiv arteriell elastanse ble bestemt av forholdet mellom sluttsystolisk BP/slagvolum (SV).
baseline, 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

AtCor Medical, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Barry A. Borlaug, MD, Staff Physician, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2008

Først lagt ut (Anslag)

8. januar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2014

Sist bekreftet

1. april 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 07-002008

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere