- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00588692
Strategie agresywnej redukcji centralnego obciążenia następczego u pacjentów z niewydolnością serca (SACAR)
Niewydolność serca (HF) jest główną przyczyną hospitalizacji wśród Amerykanów w wieku powyżej 65 lat, dotykając ponad 5 milionów w samych Stanach Zjednoczonych. Znaczącą poprawę w zakresie zachorowalności i śmiertelności osiągnięto dzięki zastosowaniu leków, które antagonizują niekorzystne neurohormonalne szlaki sygnałowe, w szczególności terapii zmniejszających obciążenie następcze lewej komory (LV).
Sztywność naczyń wzrasta wraz z wiekiem, przyczyniając się do wzrostu obciążenia serca. Jednym z ważnych następstw takiego usztywnienia jest wzrost prędkości fali tętna. Ponieważ padająca fala ciśnienia generowana przez wyrzut serca napotyka strefy niedopasowania impedancji (takie jak bifurkacje tętnic), część fali jest odbijana do tyłu, sumując się z falą padającą, zwiększając ośrodkowe ciśnienie krwi (CBP). Przy normalnym starzeniu, nadciśnieniu tętniczym i niewydolności serca zwiększona prędkość fali powoduje, że fala odbita dociera do serca wcześniej, w połowie lub późnym skurczu, znacznie zwiększając obciążenie późnoskurczowe, upośledzając wyrzut serca i relaksację rozkurczową w wynikającym z tego cyklu pracy serca.
Wielkość tej odbitej fali ciśnienia można określić ilościowo za pomocą wskaźnika augmentacji (AIx). Zastosowanie środków wazoaktywnych, które antagonizują ten wzrost obciążenia późnego skurczu (i AIx), może okazać się przydatne w leczeniu niewydolności serca, ułatwiając wyrzut serca podczas późnego skurczu, kiedy przeważają odbite fale ciśnienia. Jednak nigdy nie wykazano ostatecznie u ludzi, że terapia ukierunkowana na CBP jest przydatna w leczeniu HF.
Obciążenie następcze LV, mierzone centralnie w aorcie wstępującej, może znacznie różnić się od ciśnienia mierzonego mankietem ramiennym i tradycyjnie wymagało inwazyjnej oceny hemodynamicznej, co ogranicza możliwość zastosowania technik ukierunkowanych na CBP i późnoskurczowe obciążenie. Niedawno opracowano nowy, ręczny tonometr (SphygmoCor, Atcor Medical) do nieinwazyjnej oceny CBP. To podobne do ołówka urządzenie jest nakładane na tętnicę promieniową i wykorzystuje potwierdzoną transformację matematyczną do obliczenia centralnego ciśnienia w aorcie. To urządzenie zostało zatwierdzone przez FDA do użytku klinicznego w ocenie ciśnień centralnych. Nie wiadomo jednak, czy wiedza na temat CBP i obciążenia późnoskurczowego (AIx) zapewnia jakąkolwiek klinicznie istotną dodatkową korzyść w leczeniu pacjentów z niewydolnością serca. Głównym celem proponowanego badania będzie ustalenie, czy ocena ta może pełnić taką rolę.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Projekt i metody badawcze
Hipotezy Znajomość krzywych ciśnienia w centralnej aorcie (central pressure therapy, CPT) będzie miała wpływ na intensywność przepisywania leków przeciwnadciśnieniowych, a decyzje terapeutyczne oparte na tej wiedzy będą z kolei prowadzić do zwiększonej redukcji CBP i AIx. Wreszcie, wysunięto hipotezę, że to zmniejszenie AIx/CBP doprowadzi do poprawy wydolności wysiłkowej oraz funkcji rezerwy skurczowej i rozkurczowej LV.
Podstawowy plan badania Jest to randomizowane, kontrolowane, równoległe badanie interwencyjne z pojedynczą ślepą próbą, oceniające wpływ nowego, nieinwazyjnego testu diagnostycznego do oznaczania AIx i CBP (SphygmoCor, Atcor Medical) na opiekę medyczną, kontrolę ciśnienia krwi, wydajność ćwiczeń, i rezerwy czynnościowej LV u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (HF) i dysfunkcją skurczową (25%<EF<50%) oraz z zachowaną funkcją skurczową (EF>50%). Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani spoczynkowemu badaniu echokardiograficznemu, nieinwazyjnej ocenie CBP oraz wysiłkowemu metabolicznemu testowi wysiłkowemu na ergometrze rowerowym w pozycji leżącej w celu ilościowego określenia wydajności ćwiczeń. Echokardiografia i ocena CBP będą wykonywane w spoczynku, podczas stopniowego wysiłku i bezpośrednio po wysiłku szczytowym w celu określenia wskaźników wydolności skurczowej i rozkurczowej LV oraz zmian w CBP. Pacjenci zostaną następnie losowo przydzieleni (1:1) do kolejnych oznaczeń CBP podczas 1-miesięcznych wizyt w poradni leczenia niewydolności serca w porównaniu do pozorowanych (informacje uzyskane z tonometrii, ale nieudostępnione badaczowi). Następnie badacze dostosują terapię medyczną podmiotu i schemat leczenia przeciwnadciśnieniowego w oparciu o dodatkowe dane uzyskane za pomocą urządzenia Sphygmocor. Osobnicy przydzieleni losowo do grupy pozorowanej otrzymają korekty zgodnie ze standardową oceną kliniczną opartą na ocenie ciśnienia krwi na ramieniu i innych zmiennych klinicznych. Oprócz standardowej oceny klinicznej, podczas każdej wizyty każdy uczestnik zostanie poddany 6-minutowemu testowi marszu, przeprowadzanemu przez koordynatora badania.
Podczas 6-miesięcznej wizyty kontrolnej pacjenci zostaną poddani spoczynkowemu i wysiłkowemu badaniu echokardiograficznemu/CBP/metabolicznemu badaniu obciążeniowemu dokładnie tak samo, jak podczas wizyty 1. Równorzędnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi będą zmiana centralnego wskaźnika augmentacji (określonego poniżej) i zmiana szczytowego poboru tlenu (VO2) od wartości wyjściowej. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały zmiany spoczynkowego i wywołanego wysiłkiem CBP i ciśnienia krwi w ramieniu, liczbę przepisanych leków przeciwnadciśnieniowych, spoczynkową i wysiłkową zmianę funkcji skurczowej i rozkurczowej lewej komory (patrz poniżej), zmiany: pojemności minutowej serca, czasu wysiłku, progu beztlenowego , wentylacja minutowa (VE) nad nachyleniem wytwarzanego dwutlenku węgla (VCO2) (wydajność wentylacji). W sumie odbędzie się 7 wizyt, pierwsza i ostatnia na próbę wysiłkową; 5 kolejnych wizyt będzie rutynowymi wizytami kontrolnymi w klinice niewydolności serca.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85004
- University of Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18 lat lub więcej
- Frakcja wyrzutowa serca (EF) większa lub równa 25% w badaniu echokardiograficznym w ciągu 12 miesięcy
- Stabilna klasa II lub wyższa wg New York Heart Association (NYHA).
- Konsultacja z niewydolnością serca w ciągu ostatnich 18 miesięcy
- Możliwość ćwiczeń na ergometrze rowerowym
- Stabilne dawkowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACEI) lub blokerów receptora angiotensyny II (ARB) przez ponad 3 miesiące
Kryteria wyłączenia:
- Włączenie do równoczesnego badania, które może zniekształcić wyniki tego badania
- Osoby ze schorzeniami, które ograniczałyby udział w badaniu
- Ciąża
- Skurczowe ciśnienie krwi na ramieniu mniejsze niż 110 mmHg
- Wyjściowe AIx poniżej 15%
- Kardiochirurgia z 60 dniami potencjalnego włączenia do badania
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 30 dni od potencjalnego włączenia do badania
- Hemodynamicznie istotne zwężenie zastawki (większe niż łagodne)
- Niewydolność serca spowodowana chorobą tarczycy
- Aktywne zapalenie mięśnia sercowego lub niedokrwistość zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny poniżej 9 mg/dl
- Obecność ciężkiej niewydolności nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg/dl
- Znaczące nadciśnienie płucne lub Cor pumonale
- Nieregularne rytmy serca
- Duszność spowodowana chorobą płuc
- Niemożliwe do interpretacji obrazy echokardiograficzne lub dane z tonometrii promieniowej
- Istotna konkurencyjna przyczyna nietolerancji wysiłku (np. ciężka stabilna dławica piersiowa)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: SphygmoCor Niezaślepiony
Zastosowanie wartości sfigmocoru określi dostosowanie leków w celu optymalizacji leczenia HF.
|
SphygmoCor, ręczny tonometr, bezinwazyjnie oceni ośrodkowe ciśnienie krwi.
To podobne do ołówka urządzenie jest nakładane na tętnicę promieniową i wykorzystuje potwierdzoną transformację matematyczną do obliczenia centralnego ciśnienia w aorcie.
|
|
Komparator placebo: SphygmoCor Oślepiony
Badacz nie widzi wartości Sphygmocor.
|
SphygmoCor, ręczny tonometr, bezinwazyjnie oceni ośrodkowe ciśnienie krwi.
To podobne do ołówka urządzenie jest nakładane na tętnicę promieniową i wykorzystuje potwierdzoną transformację matematyczną do obliczenia centralnego ciśnienia w aorcie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana szczytowego poboru tlenu (VO2) podczas maksymalnego wysiłku Wysiłkowy test wysiłkowy według podgrup frakcji wyrzutowej
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Szczytowy pobór tlenu (VO2) to maksymalne tempo zużycia tlenu mierzone podczas stopniowych ćwiczeń, najczęściej na bieżni z napędem silnikowym.
Maksymalne zużycie tlenu odzwierciedla aerobową sprawność fizyczną danej osoby.
Dane dotyczące VO2 uzyskano za pomocą standardowej analizy gazów wydychanych oddech po oddechu.
Podgrupy frakcji wyrzutowej są oparte na uczestnikach zgłoszonych na początku badania.
|
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Zmiana wskaźnika powiększenia aorty (AIx) według podgrup frakcji wyrzutowej
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Sztywność aorty wzrasta wraz z wiekiem, dodatkowo zwiększając obciążenie serca. Ważnym następstwem usztywnienia aorty jest zwiększenie prędkości fali tętna. Ponieważ wychodząca fala ciśnienia spowodowana wyrzutem komór napotyka strefy niedopasowania impedancji, jest częściowo odbijana do tyłu, sumując się z falą padającą, w celu zwiększenia ciśnienia krwi w centralnej aorcie. Wielkość tego odbicia fali ciśnienia skurczowego można określić ilościowo za pomocą AIx. Ciśnienie w aorcie oceniano w pozycji siedzącej po 5 minutach odpoczynku. Analizę kształtu fali tętna aorty przeprowadzono za pomocą nieinwazyjnego, ręcznego tonometru o wysokiej wierności, umieszczonego nad tętnicą promieniową. Wbudowane, niestandardowe oprogramowanie zostało następnie wykorzystane do konwersji promieniowych krzywych ciśnienia na krzywe środkowego aorty, które dokładniej odzwierciedlają obciążenie następcze LV. Stosunek tego zwiększonego ciśnienia do ciśnienia tętna aorty określa się jako wskaźnik wzmocnienia (AIx). |
podstawa, 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana tętna
Ramy czasowe: podstawa, sześć miesięcy
|
podstawa, sześć miesięcy
|
|
|
Zmiana objętości końcoworozkurczowej lewej komory (LV).
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Objętość końcoworozkurczowa (EDV) to objętość krwi w prawej i/lub lewej komorze przy końcowym obciążeniu lub napełnieniu (rozkurcz). Wzrost EDV zwiększa obciążenie wstępne serca i poprzez mechanizm serca Franka-Starlinga zwiększa ilość krwi wyrzucanej z komory podczas skurczu (objętość wyrzutowa). Dane komorowe uzyskano z kompleksowego badania echo-doppler/tkankowego echa dopplerowskiego (TDE) przeprowadzonego w spoczynku, podczas i bezpośrednio po wysiłku, wraz z nieinwazyjną oceną ciśnienia krwi (GE Vivid7). LV EDV określono na podstawie projekcji wierzchołkowej 4 i 2 komory, stosując metodę krążków Simpsona, wraz z frakcją wyrzutową (EF). |
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Zmiana objętości końcowoskurczowej LV
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Objętość końcowoskurczowa (ESV) to objętość krwi w komorze na końcu skurczu lub skurczu i na początku napełniania lub rozkurczu. ESV to najmniejsza objętość krwi w komorze w dowolnym momencie cyklu pracy serca. Końcowa objętość skurczowa może być stosowana klinicznie jako miara adekwatności opróżniania serca, związana z funkcją skurczową. Dane komorowe uzyskano z kompleksowego badania echo-doppler/tkankowego echa dopplerowskiego (TDE) przeprowadzonego w spoczynku, podczas i bezpośrednio po wysiłku, wraz z nieinwazyjną oceną ciśnienia krwi (GE Vivid7). Końcową objętość skurczową LV określono na podstawie projekcji wierzchołkowej 4 i 2 komory, stosując metodę dysków Simpsona wraz z EF. |
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Zmiana frakcji wyrzutowej LV
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Frakcja wyrzutowa to procent objętości w lewej komorze wyrzucanej podczas cyklu pracy serca. Normalna frakcja wyrzutowa wynosi od 55 do 75 procent. EF = (EDV - ESV) / EDV gdzie EF = frakcja wyrzutowa, EDV = objętość krwi w lewej komorze w końcowym rozkurczu, ESV = objętość krwi w lewej komorze w końcowym skurczu. Dane komorowe uzyskano z kompleksowego badania echo-doppler/tkankowego echa dopplerowskiego (TDE) przeprowadzonego w spoczynku, podczas i bezpośrednio po wysiłku, wraz z nieinwazyjną oceną ciśnienia krwi (GE Vivid7). |
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Zmiana objętości uderzeń
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Objętość wyrzutowa (SV) to objętość krwi pompowanej z jednej komory serca z każdym uderzeniem.
SV określono na podstawie fali tętna (PW) i fali ciągłej (CW) Dopplera w przewodzie odpływu LV.
|
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Zmiana prędkości mitralnej E
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Prędkość mitralna E to prędkość, z jaką krew wypełnia komorę.
Określa się go za pomocą echokardiografii, ultrasonograficznej metody obrazowania serca.
|
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Zmiana stosunku mitralnego E/A
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Stosunek E/A jest markerem funkcji lewej komory serca; określa się go za pomocą echokardiografii, ultrasonograficznej metody obrazowania serca.
Nieprawidłowości w stosunku E/A w echokardiografii dopplerowskiej sugerują, że lewa komora, która wtłacza krew do krążenia, nie może prawidłowo napełnić się krwią w okresie między skurczami.
Stosunek E/A to stosunek szczytowej prędkości napływu wczesnej transmisji i szczytowej prędkości napływu mitralnego w późnym okresie.
|
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Zmiana czasu zwalniania załamka E zastawki mitralnej
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Czas zwalniania (DT) to czas od maksymalnego punktu E do linii bazowej.
Zwykle u dorosłych jest to mniej niż 220 milisekund.
DT mierzono metodą Dopplera fali tętna.
|
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi na ramieniu (BP)
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Ciśnienie krwi jest miarą siły, z jaką krew przepływa przez ściany tętnic podczas przemieszczania się w organizmie. Odczyt ciśnienia krwi zawiera dwie liczby. To mówi, jak wysoko w milimetrach ciśnienie twojej krwi podnosi kolumnę rtęci. Liczby są zwykle wyrażane w postaci ułamka; przykładowy odczyt ciśnienia krwi to 120/80 mm Hg. Pierwsza lub górna liczba (w przykładzie 120) to ciśnienie skurczowe. Ciśnienie skurczowe jest miarą ciśnienia krwi, gdy serce kurczy się i pompuje krew. Druga lub niższa liczba to ciśnienie rozkurczowe, które jest mierzone, gdy serce jest w spoczynku (80 w przykładzie) Skurczowe ciśnienie krwi na ramieniu określono za pomocą standardowego urządzenia oscylometrycznego (Dinemap, Critikon). |
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Zmiana rozkurczowego BP na ramieniu
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Ciśnienie krwi jest miarą siły, z jaką krew przepływa przez ściany tętnic podczas przemieszczania się w organizmie. Odczyt ciśnienia krwi zawiera dwie liczby. To mówi, jak wysoko w milimetrach ciśnienie twojej krwi podnosi kolumnę rtęci. Liczby są zwykle wyrażane w postaci ułamka; przykładowy odczyt ciśnienia krwi to 120/80 mm Hg. Pierwsza lub górna liczba (w przykładzie 120) to ciśnienie skurczowe. Ciśnienie skurczowe jest miarą ciśnienia krwi, gdy serce kurczy się i pompuje krew. Druga lub niższa liczba to ciśnienie rozkurczowe, które jest mierzone, gdy serce jest w spoczynku (80 w przykładzie) Rozkurczowe ciśnienie krwi na ramieniu określono za pomocą standardowego urządzenia oscylometrycznego (Dinemap, Critikon). |
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Zmiana centralnego skurczowego BP
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Centralne ciśnienie krwi (CBP) to ciśnienie w aorcie, która jest dużą tętnicą, do której pompuje serce.
Zostało to określone za pomocą nieinwazyjnej tonometrii promieniowej, która podlega funkcji przenoszenia przy użyciu dostosowanego oprogramowania w celu uzyskania zapisów CBP.
|
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Zmiana centralnego rozkurczowego BP
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Centralne ciśnienie krwi (CBP) to ciśnienie w aorcie, która jest dużą tętnicą, do której pompuje serce.
Zostało to określone za pomocą nieinwazyjnej tonometrii promieniowej, która podlega funkcji przenoszenia przy użyciu dostosowanego oprogramowania w celu uzyskania zapisów CBP.
|
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Zmiana indeksu ulepszeń
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Sztywność aorty wzrasta wraz z wiekiem, dodatkowo zwiększając obciążenie serca. Ważnym następstwem usztywnienia aorty jest zwiększenie prędkości fali tętna. Ponieważ wychodząca fala ciśnienia spowodowana wyrzutem komór napotyka strefy niedopasowania impedancji, jest częściowo odbijana do tyłu, sumując się z falą padającą, w celu zwiększenia ciśnienia krwi w centralnej aorcie. Wielkość tego odbicia fali ciśnienia skurczowego można określić ilościowo za pomocą AIx. Ciśnienie w aorcie oceniano w pozycji siedzącej po 5 minutach odpoczynku. Analizę kształtu fali tętna aorty przeprowadzono za pomocą nieinwazyjnego, ręcznego tonometru o wysokiej wierności, umieszczonego nad tętnicą promieniową. Wbudowane, niestandardowe oprogramowanie zostało następnie wykorzystane do konwersji promieniowych krzywych ciśnienia na krzywe środkowego aorty, które dokładniej odzwierciedlają obciążenie następcze LV. Stosunek tego zwiększonego ciśnienia do ciśnienia tętna aorty określa się jako wskaźnik wzmocnienia (AIx). |
podstawa, 6 miesięcy
|
|
Zmiana elastyczności tętniczej
Ramy czasowe: podstawa, 6 miesięcy
|
Elastyczność jest miarą tendencji wydrążonego narządu do cofania się do swoich pierwotnych wymiarów po usunięciu siły rozciągającej lub ściskającej.
Efektywną elastyczność tętnic określono na podstawie stosunku końcowoskurczowego BP do objętości wyrzutowej (SV).
|
podstawa, 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Barry A. Borlaug, MD, Staff Physician, Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wohlfahrt P, Melenovsky V, Redfield MM, Olson TP, Lin G, Abdelmoneim SS, Hametner B, Wassertheurer S, Borlaug BA. Aortic Waveform Analysis to Individualize Treatment in Heart Failure. Circ Heart Fail. 2017 Feb;10(2):e003516. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003516.
- Borlaug BA, Olson TP, Abdelmoneim SS, Melenovsky V, Sorrell VL, Noonan K, Lin G, Redfield MM. A randomized pilot study of aortic waveform guided therapy in chronic heart failure. J Am Heart Assoc. 2014 Mar 20;3(2):e000745. doi: 10.1161/JAHA.113.000745. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2014 Aug;3(4):e001214. Abdelmoneim Mohamed, Sahar [Corrected to Abdelmoneim, Sahar S].
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 07-002008
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .