Antivirová aktivita Peg-IFN-Alpha-2A u chronické infekce HIV-1

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, věk ≥ 18, ale < 65 let
• Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas.
• Infekce HIV-1 zdokumentovaná jakoukoli licencovanou testovací soupravou ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) a potvrzená metodou Western Blot kdykoli před nebo při vstupu do studie. Jako alternativní potvrzující test je přijatelná kultura HIV-1, antigen HIV-1, plazmatická HIV-1 RNA nebo druhý test na protilátky jinou metodou než ELISA
• HIV RNA < 75 kopií/ml v režimu a) 2 nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI) a 1 nenukleosidového RTI (NNRTI) NEBO b) 2 NRTI a inhibitoru proteázy (PI) po dobu alespoň 24 týdnů NEBO c) 3 NRTI
• HIV RNA < 75 kopií/ml při screeningu
• > 6 měsíců ≥ 400 CD4+ T buněk/mm3 (nadir CD4 ≥ 200 buněk)
• Ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test (Beta lidský horionický gonadotropin (HCG)). Musí souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních metod (bariérová zařízení, jako jsou membrány nebo kondomy + spermicidní nebo nitroděložní tělísko (IUD) nebo perorální antikoncepce) během studie.
• Skóre na stupnici výkonu Karnofsky 80 % nebo lepší
• Ochota dodržovat léčbu a plán schválený výzkumnými pracovníky studie ve spojení s primárním poskytovatelem pacienta.
• Ochota zdržet se imunomodulačních léků během období studie, s výjimkou studovaného léku (Pegasys®).
• Dotazník zdraví pacienta (PHQ)-2 skóre < 2, NEBO PHQ-9 skóre < 10, NEBO PHQ-9 skóre 10-14 A kladný názor poskytovatele zdravotní péče. V obou případech musí být skóre u otázky PHQ-9 č. 9 (sebevražedné myšlenky) 0.
• Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí, pokud není doprovázen profilem štítné žlázy v souladu s normální funkcí štítné žlázy
• Negativní srdeční zátěžový test u mužů > 45 let/> 55 let u žen ve věku let nebo pokud jsou mladší než tyto roky, ale se dvěma přidanými rizikovými faktory pro onemocnění koronárních tepen [kouření, hypertenze (TK > 140/90 nebo na antihypertenzních lécích), nízká Cholesterol spojený s lipoproteinem o vysoké hustotě (HDL) (<40 mg/dl), rodinná anamnéza předčasné koronární srdeční choroby (CHD) (<55 let muži/<65 žen)] nebo Framinghamské skóre > 15 % (muži) nebo 10 % (ženy))

Kritéria vyloučení:

• V současné době těhotná nebo kojím.
• počet CD4 buněk < 400 nebo zaznamenaný nejnižší počet CD4 < 200 buněk/mm3
• Imunomodulační terapie v anamnéze po dobu více než 2 týdnů během 6 měsíců před zařazením, včetně, ale bez omezení na ně: IFN-Alfa nebo Beta (rekombinantní nebo pegylované), systémové kortikosteroidy; systémová chemoterapie/ozařování rakoviny; cyklosporin; takrolimus (FK-506); OKT-3; jakýkoli interleukin, včetně IL-2; cyklofosfamid; methotrexát; IVIG (gama globulin); G/M-CSF; hydroxymočovina; thalidomid; pentoxifylin; thymopentin; thymosin; dithiokarbonát; polyribonukleosid.
• Významné souběžné zdravotní stavy včetně: Anémie (Hgb <9,1 mužů, <8,9 žen), Neutropenie (ANC < 1000), Trombocytopenie (počet krevních destiček <50K), Onemocnění jater (AST/ALT > 5x, celkový bilirubin > 1,5x horní limity normálu nebo celkový bilirubin > 3x horní limit normy (ULN), pokud dostáváte indinavir), onemocnění ledvin (kreatinin > 2x horní normální limit) nebo jiné stavy, jako je zneužívání aktivních drog/alkoholu nebo závislost, která by interferovala s dodržování studie.
• Jakákoli anamnéza srdečních záchvatů, infarktu myokardu nebo onemocnění koronárních tepen (MI/CAD). .
• Závažná deprese nebo jiná závažná psychiatrická porucha/stav vyžadující léčbu a/nebo hospitalizaci v anamnéze
• Skóre PHQ-9 >14, NEBO skóre PHQ-9 > 10 - 14 a nedostatek příznivého názoru poskytovatele zdravotní péče nebo skóre pro PHQ-9 odpověď č. 9 (sebevražedné myšlenky) > 0.
• Důkaz chronické aktivní infekce hepatitidy B (povrchový antigen HBsAg) nebo pozitivity plymerázové řetězové reakce (PCR) na hepatitidu C při screeningu (vyčištěná od HCV při vstupu > 6 měsíců).
• Minulé důkazy o zdravotních stavech spojených s chronickým onemocněním jater, včetně genetické hemochromatózy, autoimunitní hepatitidy, alkoholického onemocnění jater, expozice toxinům atd.
• Anamnéza neutropenie nebo jiných hematologických abnormalit
• Diabetes mellitus typu I nebo diabetes mellitus typu II, který není kontrolován perorálními přípravky a/nebo inzulínem.
• Pokračující léčba isoniazidem, pyrazinamidem, rifabutinem, rifampicinem, diadenosin ganciklovirem, valganciklovirem, oxymetholonem, thalidomidem nebo teofylinem.
• Anamnéza autoimunitních procesů včetně Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, těžké psoriázy, revmatoidní artritidy, myositidy, hepatitidy atd.
• Historie transplantace velkých orgánů se stávajícím funkčním štěpem.
• Aktivní onemocnění koronárních tepen během 24 týdnů před studií
• Hemoglobinopatie, jako je srpkovitá anémie nebo Thalasemia major.
• Hypersenzitivita na Pegasys® nebo kteroukoli jeho složku.