Antivirale Aktivität von Peg-IFN-Alpha-2A bei chronischer HIV-1-Infektion

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18, aber <65 Jahre
• Kann und willens sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch ein zugelassenes ELISA-Testkit (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) und bestätigt durch Western Blot zu einem beliebigen Zeitpunkt vor oder bei Studieneintritt. Als alternativer Bestätigungstest ist eine HIV-1-Kultur, ein HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA oder ein zweiter Antikörpertest mit einer anderen Methode als ELISA zulässig
• HIV-RNA < 75 Kopien/ml bei einer Behandlung mit a) 2 Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) und 1 Nicht-Nukleosid-RTI (NNRTI) ODER b) 2 NRTIs und Protease-Inhibitor (PI) für mindestens 24 Wochen ODER c) 3 NRTIs
• HIV-RNA < 75 Kopien/ml beim Screening
• > 6 Monate ≥ 400 CD4+ T-Zellen/mm3 (CD4-Nadir ≥ 200 Zellen)
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest (Beta humanes Horiongonadotropin (HCG)). Muss zustimmen, während des Studiums geeignete Verhütungsmethoden (Barrierevorrichtungen wie Diaphragmen oder Kondome + Spermizid- oder Intrauterinpessar (IUP) oder orale Kontrazeptiva) anzuwenden.
• Karnofsky-Leistungsskalenwert von 80 % oder besser
• Bereit, sich an die Behandlung und den Zeitplan zu halten, die von den Prüfärzten in Zusammenarbeit mit dem Hauptversorger des Patienten genehmigt wurden.
• Bereit, während des Studienzeitraums auf immunmodulatorische Medikamente zu verzichten, mit Ausnahme des Studienmedikaments (Pegasys®).
• Patient Health Questionnaire (PHQ)-2-Wert < 2 ODER PHQ-9-Wert < 10 ODER PHQ-9-Wert 10–14 UND positive Meinung des medizinischen Dienstleisters. In jedem Fall muss die Punktzahl für PHQ-9-Frage Nr. 9 (Selbstmordgedanken) 0 sein.
• Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich, es sei denn, es liegt ein Schilddrüsenprofil vor, das mit einer normalen Schilddrüsenfunktion vereinbar ist
• Ein negativer kardialer Belastungstest, wenn Männer > 45 Jahre, Frauen > 55 Jahre alt sind oder wenn sie jünger als diese Jahre sind, aber zwei zusätzliche Risikofaktoren für eine koronare Herzkrankheit haben [Rauchen, Bluthochdruck (Blutdruck > 140/90 oder Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten), niedrig High Density Lipoprotein (HDL)-assoziiertes Cholesterin (<40 mg/dL), familiäre Vorgeschichte einer vorzeitigen koronaren Herzkrankheit (KHK) (<55 Jahre Männer/<65 Frauen)] oder ein Framingham-Score > 15 % (Männer) oder 10 % (Frauen))

Ausschlusskriterien:

• Derzeit schwanger oder stillend.
• CD4-Zellzahl < 400 oder aufgezeichneter CD4-Nadir < 200 Zellen/mm3
• Vorgeschichte einer immunmodulatorischen Therapie über mehr als 2 Wochen in den 6 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: IFN-Alpha oder Beta (rekombinant oder pegyliert), systemische Kortikosteroide; systemische Krebs-Chemotherapie/Bestrahlung; Cyclosporin; Tacrolimus (FK-506); OKT-3; jedes Interleukin, einschließlich IL-2; Cyclophosphamid; Methotrexat; IVIG (Gammaglobulin); G/M-CSF; Hydroxyharnstoff; Thalidomid; Pentoxifyllin; Thymopentin; Thymosin; Dithiocarbonat; Polyribonukleosid.
• Signifikante gleichzeitig bestehende Erkrankungen, einschließlich: Anämie (Hgb <9,1 Männer, <8,9 Frauen), Neutropenie (ANC < 1000), Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <50.000), Lebererkrankung (AST/ALT > 5x, Gesamtbilirubin > 1,5x höher). Grenzwerte des Normalwerts oder Gesamtbilirubin >3x Obergrenze der Norm (ULN), wenn Sie Indinavir erhalten), Nierenerkrankung (Kreatinin > 2x Obergrenze des Normalwertes) oder andere Erkrankungen, wie aktiver Drogen-/Alkoholmissbrauch oder Abhängigkeit, die beeinträchtigen würden Studiencompliance.
• Jegliche Vorgeschichte von Herzinfarkten, Myokardinfarkten oder koronaren Herzerkrankungen (MI/CAD). .
• Vorgeschichte einer schweren Depression oder einer anderen schweren psychiatrischen Störung/Zustand, die eine Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert
• PHQ-9-Wert >14 ODER PHQ-9-Wert > 10–14 und fehlende positive Meinung des Arztes oder Wert für PHQ-9-Antwort Nr. 9 (Selbstmordgedanken) > 0.
• Nachweis einer chronisch aktiven Hepatitis-B-Infektion (Oberflächenantigen HBsAg) oder Hepatitis-C-Plymerase-Kettenreaktion (PCR)-Positivität beim Screening (frei von HCV bei Eintritt >6 Monate).
• Frühere Hinweise auf Erkrankungen im Zusammenhang mit chronischen Lebererkrankungen, einschließlich genetischer Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, alkoholbedingter Lebererkrankung, Toxinexposition usw.
• Vorgeschichte von Neutropenie oder anderen hämatologischen Anomalien
• Diabetes mellitus Typ I oder Diabetes mellitus Typ II, der nicht mit oralen Arzneimitteln und/oder Insulin kontrolliert werden kann.
• Laufende Behandlung mit Isoniazid, Pyrazinamid, Rifabutin, Rifampicin, Diadenosin Ganciclovir, Valganciclovir, Oxymetholon, Thalidomid oder Theophyllin.
• Vorgeschichte von Autoimmunprozessen, einschließlich Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, schwerer Psoriasis, rheumatoider Arthritis, Myositis, Hepatitis usw.
• Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation mit einem bestehenden funktionsfähigen Transplantat.
• Aktive koronare Herzkrankheit innerhalb von 24 Wochen vor der Studie
• Hämoglobinopathien wie Sichelzellenanämie oder Thalassämie Major.
• Überempfindlichkeit gegen Pegasys® oder einen seiner Bestandteile.