Attività antivirale di Peg-IFN-Alpha-2A nell'infezione cronica da HIV-1

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, età ≥ 18 ma <65 anni
• In grado e disposto a fornire il consenso informato.
• Infezione da HIV-1 documentata da qualsiasi kit di test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) autorizzato e confermata da Western Blot in qualsiasi momento prima o al momento dell'ingresso nello studio. La coltura dell'HIV-1, l'antigene dell'HIV-1, l'RNA dell'HIV-1 plasmatico o un secondo test anticorpale con un metodo diverso dall'ELISA sono accettabili come test di conferma alternativo
• HIV RNA < 75 copie/ml con un regime di a) 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) e 1 RTI non nucleosidico (NNRTI) O b) 2 NRTI e inibitore della proteasi (PI) per almeno 24 settimane O c) 3 NRTI
• HIV RNA < 75 copie/ml allo screening
• > 6 mesi ≥ 400 cellule T CD4+/mm3 (CD4 nadir ≥ 200 cellule)
• Soggetti di sesso femminile in età fertile: test di gravidanza negativo (beta gonadotropina horionica umana (HCG)). Deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati (dispositivi di barriera come diaframmi o preservativi + dispositivo spermicida o intrauterino (IUD) o contraccettivi orali) durante lo studio.
• Punteggio della scala delle prestazioni Karnofsky dell'80% o superiore
• Disponibilità ad aderire al trattamento e al programma approvati dai ricercatori dello studio in collaborazione con il fornitore principale del paziente.
• Disponibilità ad astenersi da farmaci immunomodulatori durante il periodo di studio, ad eccezione del farmaco in studio (Pegasys®).
• Questionario sulla salute del paziente (PHQ) -2 punteggio < 2, OPPURE punteggio PHQ-9 < 10, OPPURE punteggio PHQ-9 10-14 E parere favorevole del medico. In entrambi i casi, il punteggio per la domanda PHQ-9 n. 9 (ideazione suicidaria) deve essere 0.
• Ormone stimolante la tiroide (TSH) entro il range normale, a meno che non sia accompagnato da un profilo tiroideo coerente con la normale funzione tiroidea
• Uno stress test cardiaco negativo se >45 anni uomini/>55 anni donne anni di età o se al di sotto di questi anni di età ma con due fattori di rischio aggiuntivi per malattia coronarica [fumo, ipertensione (BP >140/90 o con farmaci antipertensivi), basso Colesterolo associato alle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) (<40 mg/dL), storia familiare di malattia coronarica prematura (CHD) (<55 anni maschi/<65 femmine)] o punteggio di Framingham > 15% (uomini) o 10 % (donne))

Criteri di esclusione:

• Attualmente in stato di gravidanza o allattamento.
• Conta cellulare CD4 < 400 o nadir CD4 registrato < 200 cellule/mm3
• Storia di terapia immunomodulante per oltre 2 settimane durante i 6 mesi precedenti l'arruolamento, inclusi, ma non limitati a: IFN-Alfa o Beta (ricombinante o pegilato), corticosteroidi sistemici; chemioterapia/irradiazione del cancro sistemico; ciclosporina; tacrolimo (FK-506); OKT-3; qualsiasi interleuchina, inclusa IL-2; ciclofosfamide; metotrexato; IVIG (gammaglobuline); G/M-CSF; idrossiurea; talidomide; pentossifillina; timopentina; timosina; ditiocarbonato; poliribonucleosidi.
• Condizioni mediche coesistenti significative tra cui: Anemia (Hgb <9,1 uomini, <8,9 donne), Neutropenia (ANC <1000), Trombocitopenia (conta piastrinica <50K), Malattia epatica (AST/ALT > 5x, Bilirubina totale > 1,5x superiore limiti della norma, o bilirubina totale >3 volte il limite superiore della norma (ULN) se si riceve indinavir), malattie renali (creatinina >2 volte i limiti superiori della norma) o altre condizioni, come abuso attivo di droghe/alcool o dipendenza che interferirebbero con conformità allo studio.
• Qualsiasi storia di attacchi di cuore, infarto del miocardio o malattia coronarica (MI/CAD). .
• Storia precedente di depressione maggiore o altro grave disturbo/condizione psichiatrica che richiede trattamento e/o ricovero in ospedale
• Punteggio PHQ-9 > 14, OPPURE punteggio PHQ-9 > 10 - 14 e mancanza di parere favorevole del medico, o punteggio per la risposta PHQ-9 n. 9 (ideazione suicidaria) > 0.
• Evidenza di infezione cronica attiva da epatite B (antigene di superficie HBsAg) o positività alla reazione a catena della plymerasi (PCR) dell'epatite C allo screening (eliminazione dell'HCV all'ingresso> 6 mesi).
• Prove passate di condizioni mediche associate a malattie epatiche croniche tra cui emocromatosi genetica, epatite autoimmune, malattia epatica alcolica, esposizioni a tossine ecc.
• Storia di neutropenia o altre anomalie ematologiche
• Diabete mellito di tipo I o diabete mellito di tipo II non controllato con agenti orali e/o insulina.
• Trattamento in corso con isoniazide, pirazinamide, rifabutina, rifampicina, diadenosina, ganciclovir, valganciclovir, ossimetolone, talidomide o teofillina.
• Storia di processi autoimmuni tra cui morbo di Crohn, colite ulcerosa, psoriasi grave, artrite reumatoide, miosite, epatite ecc.
• Storia di trapianto di organi importanti con un innesto funzionale esistente.
• - Malattia coronarica attiva entro 24 settimane prima dello studio
• Emoglobinopatie come l'anemia falciforme o la talassemia major.
• Ipersensibilità a Pegasys® oa uno qualsiasi dei suoi componenti.