Aktywność przeciwwirusowa Peg-IFN-alfa-2A w przewlekłym zakażeniu HIV-1

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18, ale <65 lat
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody.
• Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym zestawem testów immunoenzymatycznych (ELISA) i potwierdzone metodą Western Blot w dowolnym momencie przed lub w momencie włączenia do badania. Hodowla HIV-1, antygen HIV-1, RNA HIV-1 w osoczu lub drugi test na przeciwciała metodą inną niż ELISA jest dopuszczalny jako alternatywny test potwierdzający
• HIV RNA < 75 kopii/ml w schemacie a) 2 nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) i 1 nienukleozydowy RTI (NNRTI) LUB b) 2 NRTI i inhibitor proteazy (PI) przez co najmniej 24 tygodnie LUB c) 3 NRTI
• HIV RNA < 75 kopii/ml podczas badania przesiewowego
• > 6 miesięcy ≥ 400 komórek T CD4+/mm3 (nadir CD4 ≥ 200 komórek)
• Kobiety w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego (ludzka gonadotropina pozioma beta (HCG)). Musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (urządzeń barierowych, takich jak diafragmy lub prezerwatywy + wkładka plemnikobójcza lub wewnątrzmaciczna (IUD) lub doustne środki antykoncepcyjne) podczas badania.
• Wynik skali wydajności Karnofsky'ego 80% lub lepszy
• Gotowość do przestrzegania leczenia i harmonogramu zatwierdzonego przez badaczy we współpracy z głównym dostawcą usług pacjenta.
• Chęć powstrzymania się od przyjmowania leków immunomodulujących w okresie badania, z wyjątkiem badanego leku (Pegasys®).
• Wynik Kwestionariusza Zdrowia Pacjenta (PHQ)-2 < 2, LUB wynik PHQ-9 < 10, LUB wynik PHQ-9 10-14 ORAZ pozytywna opinia lekarza. W obu przypadkach wynik dla pytania PHQ-9 nr 9 (myśli samobójcze) musi wynosić 0.
• Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w prawidłowym zakresie, chyba że towarzyszy mu profil tarczycy zgodny z prawidłową czynnością tarczycy
• Ujemny test wysiłkowy serca u mężczyzn w wieku > 45 lat/kobiet w wieku > 55 lat lub poniżej tych lat, ale z dwoma dodatkowymi czynnikami ryzyka choroby wieńcowej [palenie tytoniu, nadciśnienie tętnicze (ciśnienie tętnicze > 140/90 lub przyjmowanie leków przeciwnadciśnieniowych), niski Cholesterol związany z lipoproteinami o dużej gęstości (HDL) (<40 mg/dl), przedwczesna choroba niedokrwienna serca (CHD) w wywiadzie rodzinnym (mężczyźni <55 lat/kobiety <65)] lub wynik w skali Framingham > 15% (mężczyźni) lub 10 % (kobiety))

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie w ciąży lub karmi piersią.
• Liczba komórek CD4 < 400 lub zarejestrowany nadir CD4 < 200 komórek/mm3
• Historia leczenia immunomodulującego przez ponad 2 tygodnie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, w tym między innymi: IFN-alfa lub beta (rekombinowany lub pegylowany), systemowe kortykosteroidy; ogólnoustrojowa chemioterapia/napromienianie raka; cyklosporyna; takrolimus (FK-506); OKT-3; dowolna interleukina, w tym IL-2; cyklofosfamid; metotreksat; IVIG (globulina gamma); G/M-CSF; hydroksymocznik; talidomid; pentoksyfilina; tymopentyna; tymozyna; ditiowęglan; polirybonukleozyd.
• Istotne współistniejące schorzenia, w tym: niedokrwistość (Hgb <9,1 mężczyzn, <8,9 kobiet), neutropenia (ANC <1000), małopłytkowość (liczba płytek krwi <50K), choroba wątroby (AST/ALT > 5x, bilirubina całkowita > 1,5x górna granice normy lub bilirubina całkowita >3x górna granica normy (GGN) w przypadku przyjmowania indynawiru), choroba nerek (kreatynina >2x górna granica normy) lub inne stany, takie jak nadużywanie lub uzależnienie od substancji czynnej/alkoholu, które mogłyby zakłócać zgodność badania.
• Każda historia zawału serca, zawału mięśnia sercowego lub choroby wieńcowej (MI/CAD). .
• Wcześniejsza historia dużej depresji lub innego ciężkiego zaburzenia/stanu psychicznego wymagającego leczenia i/lub hospitalizacji
• Wynik PHQ-9 >14, LUB wynik PHQ-9 > 10 - 14 i brak pozytywnej opinii lekarza lub wynik dla odpowiedzi PHQ-9 nr 9 (myśli samobójcze) > 0.
• Dowody na przewlekłą aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy HBsAg) lub dodatni wynik reakcji łańcuchowej zapalenia wątroby typu C na zapalenie wątroby typu C (PCR) podczas badania przesiewowego (oczyszczony z HCV przy wejściu > 6 miesięcy).
• Wcześniejsze dowody na schorzenia związane z przewlekłą chorobą wątroby, w tym genetyczną hemochromatozę, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, alkoholową chorobę wątroby, ekspozycję na toksyny itp.
• Historia neutropenii lub innych nieprawidłowości hematologicznych
• Cukrzyca typu I lub cukrzyca typu II, której nie można kontrolować środkami doustnymi i/lub insuliną.
• Trwające leczenie izoniazydem, pirazynamidem, ryfabutyną, ryfampicyną, diadenozyną, gancyklowirem, walgancyklowirem, oksymetholonem, talidomidem lub teofiliną.
• Historia procesów autoimmunologicznych, w tym choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, ciężkiej łuszczycy, reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalenia mięśni, zapalenia wątroby itp.
• Historia dużych przeszczepów narządów z istniejącym funkcjonalnym przeszczepem.
• Aktywna choroba wieńcowa w ciągu 24 tygodni przed badaniem
• Hemoglobinopatie, takie jak anemia sierpowata lub talasemia major.
• Nadwrażliwość na Pegasys® lub którykolwiek z jego składników.