Antiviral aktivitet av Peg-IFN-Alpha-2A vid kronisk HIV-1-infektion

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, ålder ≥ 18 men <65 år
• Kan och vill ge informerat samtycke.
• HIV-1-infektion dokumenterad av någon licensierad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) testkit och bekräftad av Western Blot när som helst före eller vid studiestart. HIV-1-kultur, HIV-1-antigen, plasma HIV-1-RNA eller ett andra antikroppstest med en annan metod än ELISA är acceptabelt som ett alternativt bekräftande test
• HIV RNA < 75 kopior/ml på en regim av a) 2 nukleosid omvänd transkriptashämmare (NRTI) och 1 icke-nukleosid RTI (NNRTI) ELLER b) 2 NRTI och proteashämmare (PI) i minst 24 veckor ELLER c) 3 NRTI
• HIV RNA < 75 kopior/ml vid screening
• > 6 månader ≥ 400 CD4+ T-celler/mm3 (CD4 nadir ≥ 200 celler)
• Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder: negativt graviditetstest (Beta humant horiongonadotropin (HCG)). Måste gå med på att använda lämpliga preventivmedel (barriäranordningar som diafragma eller kondomer + spermiedödande eller intrauterin anordning (IUD) eller orala preventivmedel) under studien.
• Karnofsky prestationsskala poäng på 80 % eller bättre
• Villig att följa den behandling och det schema som godkänts av studiens utredare i samarbete med patientens primära leverantör.
• Villig att avstå från immunmodulerande läkemedel under studieperioden, med undantag för studieläkemedlet (Pegasys®).
• Patient Health Questionnaire (PHQ)-2 poäng < 2, ELLER PHQ-9 poäng < 10, ELLER PHQ-9 poäng 10-14 OCH läkarens positiva åsikt. I båda fallen måste poängen för PHQ-9 fråga #9 (självmordstankar) vara 0.
• Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet, såvida det inte åtföljs av sköldkörtelprofil som överensstämmer med normal sköldkörtelfunktion
• Ett negativt hjärtstresstest om >45 år män/>55 år kvinnor i åldern eller om de är under dessa år men med ytterligare två riskfaktorer för kranskärlssjukdom [rökning, högt blodtryck (BP >140/90 eller på blodtryckssänkande mediciner), låg Högdensitetslipoprotein (HDL)-associerat kolesterol (<40 mg/dL), familjehistoria med prematur kranskärlssjukdom (CHD) (<55 år män/<65 kvinnor)] eller en Framingham-poäng > 15 % (män) eller 10 % (kvinnor))

Exklusions kriterier:

• För närvarande gravid eller ammar.
• CD4-cellantal < 400 eller inspelad CD4-nadir < 200 celler/mm3
• Historik med immunmodulerande terapi i över 2 veckor under de 6 månaderna före inskrivningen, inklusive, men inte begränsat till: IFN-alfa eller beta (rekombinant eller pegylerad), systemiska kortikosteroider; systemisk cancerkemoterapi/bestrålning; cyklosporin; takrolimus (FK-506); OKT-3; något interleukin, inklusive IL-2; cyklofosfamid; metotrexat; IVIG (gammaglobulin); G/M-CSF; hydroxiurea; talidomid; pentoxifyllin; tymopentin; tymosin; ditiokarbonat; polyribonukleosid.
• Betydande samtidiga medicinska tillstånd inklusive: anemi (Hgb <9,1 män, <8,9 kvinnor), neutropeni (ANC < 1000), trombocytopeni (trombocytantal <50K), leversjukdom (AST/ALT > 5x, totalt bilirubin > 1,5x övre normala gränser, eller total bilirubin >3x övre gräns för normen (ULN) om man får indinavir), njursjukdom (kreatinin > 2x övre normala gränser) eller andra tillstånd, såsom aktivt drog-/alkoholmissbruk eller beroende som skulle störa studieefterlevnad.
• Någon historia av hjärtinfarkt, hjärtinfarkt eller kranskärlssjukdom (MI/CAD). .
• Tidigare anamnes på allvarlig depression eller annan allvarlig psykiatrisk störning/tillstånd som kräver behandling och/eller sjukhusvistelse
• PHQ-9-poäng >14, ELLER PHQ-9-poäng > 10 - 14 och brist på läkares positiva åsikt, eller poäng för PHQ-9 svar #9 (självmordstankar) > 0.
• Bevis på kronisk aktiv Hepatit B-infektion (Surface Antigen HBsAg) eller Hepatit C plymerase chain reaction (PCR) positivitet vid screening (rensas från HCV vid inträde >6 månader).
• Tidigare bevis på medicinska tillstånd associerade med kronisk leversjukdom inklusive genetisk hemokromatos, autoimmun hepatit, alkoholisk leversjukdom, toxinexponering etc.
• Tidigare neutropeni eller andra hematologiska avvikelser
• Typ I diabetes mellitus, eller typ II diabetes mellitus som inte kontrolleras med orala medel och/eller insulin.
• Pågående behandling med Isoniazid, Pyrazinamid, Rifabutin, Rifampicin, Diadenosine Ganciklovir, Valganciklovir, Oxymetolon, Thalidomide eller Teofyllin.
• Historik om autoimmuna processer inklusive Crohns sjukdom, ulcerös kolit, svår psoriasis, reumatoid artrit, myosit, hepatit etc.
• Historik om större organtransplantationer med ett befintligt funktionellt transplantat.
• Aktiv kranskärlssjukdom inom 24 veckor före studien
• Hemoglobinopatier såsom sicklecellanemi eller Thalassemia major.
• Överkänslighet mot Pegasys® eller någon av dess komponenter.