Antiviral aktivitet av Peg-IFN-Alpha-2A ved kronisk HIV-1-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, alder ≥ 18 men <65 år
• Kan og er villig til å gi informert samtykke.
• HIV-1-infeksjon dokumentert av et hvilket som helst lisensiert enzym-koblet immunosorbent assay (ELISA) testsett og bekreftet av Western Blot når som helst før eller ved studiestart. HIV-1 kultur, HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA eller en andre antistofftest med en annen metode enn ELISA er akseptabel som en alternativ bekreftende test
• HIV RNA < 75 kopier/ml på et regime på a) 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) og 1 ikke-nukleosid RTI (NNRTI) ELLER b) 2 NRTIer og proteasehemmere (PI) i minst 24 uker ELLER c) 3 NRTIer
• HIV RNA < 75 kopier/ml ved screening
• > 6 måneder ≥ 400 CD4+ T-celler/mm3 (CD4 nadir ≥ 200 celler)
• Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhet: negativ graviditetstest (Beta humant horionisk gonadotropin (HCG)). Må godta å bruke passende prevensjonsmetoder (barriereutstyr som membraner eller kondomer + sæddrepende eller intrauterin enhet (IUD) eller orale prevensjonsmidler) mens du studerer.
• Karnofskys ytelsesskala på 80 % eller bedre
• Villig til å følge behandlingen og tidsplanen godkjent av studieforskerne i samarbeid med pasientens primære leverandør.
• Villig til å avstå fra immunmodulerende legemidler i løpet av studieperioden, med unntak av studiemedikamentet (Pegasys®).
• Pasienthelsespørreskjema (PHQ)-2-score < 2, ELLER PHQ-9-score<10, ELLER PHQ-9-score 10-14 OG medisinsk leverandørs positive mening. I begge tilfeller må poengsummen for PHQ-9 spørsmål #9 (selvmordstanker) være 0.
• Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet, med mindre det er ledsaget av skjoldbruskkjertelprofilen forenlig med normal skjoldbruskkjertelfunksjon
• En negativ hjertestresstest hvis >45 år menn/>55 år kvinner år eller under disse årene, men med to ekstra risikofaktorer for koronarsykdom [røyking, hypertensjon (BP >140/90 eller på antihypertensive medisiner), lav Høydensitetslipoprotein (HDL)-assosiert kolesterol (<40 mg/dL), familiehistorie med prematur koronar hjertesykdom (CHD) (<55 år menn/<65 kvinner)] eller en Framingham-score > 15 % (menn) eller 10 % (kvinner))

Ekskluderingskriterier:

• For tiden gravid eller ammer.
• CD4-celletall < 400 eller registrert CD4-nadir < 200 celler/mm3
• Anamnese med immunmodulerende terapi i over 2 uker i løpet av 6 måneder før registrering, inkludert, men ikke begrenset til: IFN-alfa eller beta (rekombinant eller pegylert), systemiske kortikosteroider; systemisk kreftkjemoterapi/bestråling; cyklosporin; takrolimus (FK-506); OKT-3; hvilket som helst interleukin, inkludert IL-2; cyklofosfamid; metotreksat; IVIG (gammaglobulin); G/M-CSF; hydroksyurea; thalidomid; pentoksifyllin; thymopentin; thymosin; ditiokarbonat; polyribonukleosid.
• Signifikante samtidige medisinske tilstander inkludert: anemi (Hgb <9,1 menn, <8,9 kvinner), nøytropeni (ANC < 1000), trombocytopeni (tall blodplater <50K), leversykdom (AST/ALT > 5x, total bilirubin > 1,5x øvre normale grenser, eller total bilirubin >3x øvre grense av normen (ULN) hvis du får indinavir), nyresykdom (kreatinin > 2x øvre normalgrense) eller andre tilstander, som aktivt rus-/alkoholmisbruk eller avhengighet som kan forstyrre etterlevelse av studier.
• Enhver historie med hjerteinfarkt, hjerteinfarkt eller koronar arteriell sykdom (MI/CAD). .
• Tidligere historie med alvorlig depresjon eller annen alvorlig psykiatrisk lidelse/tilstand som krever behandling og/eller sykehusinnleggelse
• PHQ-9-score >14, ELLER PHQ-9-score > 10 - 14 og mangel på medisinsk leverandørs positive mening, eller poengsum for PHQ-9 svar # 9 (selvmordstanker) > 0.
• Bevis på kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon (Surface Antigen HBsAg) eller hepatitt C plymerase-kjedereaksjon (PCR) positivitet ved screening (fjernet for HCV ved inntreden >6 måneder).
• Tidligere bevis på medisinske tilstander assosiert med kronisk leversykdom inkludert genetisk hemokromatose, autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom, toksineksponering etc.
• Historie med nøytropeni eller andre hematologiske abnormiteter
• Type I diabetes mellitus, eller type II diabetes mellitus som ikke kontrolleres med orale midler og/eller insulin.
• Pågående behandling med Isoniazid, Pyrazinamid, Rifabutin, Rifampicin, Diadenosine Ganciclovir, Valganciclovir, Oxymetholone, Thalidomide eller Theofylline.
• Historie med autoimmune prosesser inkludert Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt, myositt, hepatitt etc.
• Historie om større organtransplantasjoner med et eksisterende funksjonelt transplantat.
• Aktiv koronararteriesykdom innen 24 uker før studien
• Hemoglobinopatier som sigdcelleanemi eller Thalassemia major.
• Overfølsomhet overfor Pegasys® eller noen av dets komponenter.