Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Peg-IFN-Alfa-2A:n antiviraalinen aktiivisuus kroonisessa HIV-1-infektiossa

keskiviikko 28. tammikuuta 2015 päivittänyt: Luis Montaner, The Wistar Institute
Tutkimuksen tavoitteena on verrata kahta erilaista Peg-INF-α-2A-annosta (90 tai 180 ug/vko) niiden kyvyn suhteen pitää viruksen hallinnassa, kun ne aloitetaan 5 viikkoa ennen ART- (antiretroviraalinen hoito) keskeytystä HIV-positiivisilla, ART-potilailla. -suppressoidut koehenkilöt (viruskuorma <50 kopiota/ml) määritettynä tarkkailemalla kahden käsien välisten viruskuormitusmittausten prosenttiosuuksia <400 kopiota/ml 24 viikon aikana, mikä vastaa Pegasys-monoterapiajaksoa (lukuun ottamatta kaksois-ART/ Pegasys 5 viikon jakso). Ensisijainen analyysi on "hoitotarkoitus" -analyysi, ja siinä käsitellään hypoteesia, että kaksi erilaista Peg-INF-a-2A-annosta (90 ja 180 ug/viikko) ovat yhtä tehokkaita estämään viruksen replikaatiota.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Nykyisten antiretroviraalisen hoidon (ART) korkea toksisuus on johtanut useisiin tutkimuksiin, joissa on tutkittu terapeuttisia lähestymistapoja, joiden tarkoituksena on vähentää lääkkeiden altistumista samalla kun säilytetään immuunijärjestelmän palautumisen hyödylliset vaikutukset. Alustavat havainnot HCV/HIV-yhteisinfektion saaneista yksilöistä tukevat jo pegyloidun interferoni-alfa-2A:n (Peg-IFN-Alpha-2A:Pegasys®) antiviraalista vaikutusta HIV-1:n replikaatioon; Peg-IFN-Alpha-2A:n (yksittäisenä aineena) kyky ylläpitää HIV-1:n replikaation pitkäaikaista suppressiota potilailla, jotka keskeyttävät ART:n immuunijärjestelmän palautumisen jälkeen, on kuitenkin edelleen määrittelemätön. Kahden Peg-IFN-Alpha-2A-annoksen (180 ja 90 ug/viikko) perustelut perustuvat molemmilla annoksilla raportoituun antiviraaliseen aktiivisuuteen ja haittatapahtumien pienempään ilmaantumiseen, jotka liittyvät HCV-hoitoon hyväksyttyjä annoksia pienempiin annoksiin. 90 vs. 180 g/viikko).

Tämän ehdotuksen pitkän aikavälin tavoitteena on määrittää, voiko Peg-IFN-Alpha-2A-monoterapia ylläpitää HIV-1-suppressiota ilman ART:ta infektoituneilla yksilöillä. Lyhyen kantaman tavoitteemme on määrittää Peg-IFN-Alpha-2A:n turvallisuus, virussuppressiopotentiaali ja immuunikorrelaatit, kun se annetaan suppressiivisen ART:n lopettamisen jälkeen.

Nykyisen kirjallisuuden ja alustavien tutkimuksiemme perusteella oletamme, että viikoittaiset 90 tai 180 ug/viikko Peg-IFN-Alpha-2A:ta annetut annokset farmakologisesti suppressoiduille HIV-tartunnan saaneille henkilöille antiretroviraalisen hoidon (ART) lopettamisen yhteydessä tuloksena on yhtä suuri viruskontrollin tiheys, ja pienempi annos johtaa mitattavissa olevaan hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) määrään ja intensiteettiin.

Ehdotamme kahden eri Peg-IFN-Alpha-2A-annoksen (90 tai 180 ug/vko) vertaamista ART:n yksinkertaistamisena, koska ne pystyvät ylläpitämään viruskuorman suppressiota, kun ne aloitetaan 5 viikkoa ennen ART-keskeytystä HIV-tartunnan saaneilla. ART-suppressoidut potilaat (VL<50 kopiota/ml). Lyhyesti, kontrolli määritetään viruskuormitusmittausten prosenttiosuuksilla <400 kopiota/ml molempien haarojen välillä 24 viikon aikana, mikä vastaa Pegasys-monoterapiajaksoa (lukuun ottamatta ART/Pegasysin 5 viikon jaksoa). Käytetään 400:n kynnysarvoa, joka perustuu tunnettuun potentiaaliin ART:lla 50-400 kopiota/ml ilman kliinistä vaikutusta jatkuvaan suppressioon sen jälkeen (JAMA 2005, 293:817-829). Ensisijainen analyysi on "intent to treat" -analyysi, ja siinä käsitellään hypoteesia, että kaksi erilaista Peg-IFN-Alpha-2A-annosta (90 ja 180 ug/viikko) ovat yhtä tehokkaita estämään viruksen replikaatiota.

Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:

  1. Peg-IFN-Alpha-2A:n 29 viikkoannoksen annoksella 180 ug tai 90 ug/viikko annosriippuvaisen, hoitoon liittyvän toksisuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi (yhdessä ART:n kanssa ensimmäiset 5 viikkoa ja sen jälkeen 24 viikkoa Peg-IFN-Alfa-2A ilman ART:ta).
  2. Luontaisen immuniteetin tulosten määrittäminen korreloi Peg-IFN-Alpha-2A-annoksen ja antiviraalisen aktiivisuuden kanssa seuraamalla Natural Killer (NK) ja dendriittisolujen (DC) alaryhmien muutoksia ja kykyä ylläpitää synnynnäistä immuunitoimintaa (DC-eritysvasteet, NK antiviraaliset sytotoksiset vasteet )
  3. Adaptiivisen immuniteetin tulosten määrittäminen korreloi Peg-IFN-Alpha-2A-annoksen ja antiviraalisen aktiivisuuden kanssa seuraamalla T-solujen alaryhmien muutoksia ja kykyä ylläpitää soluvälitteisiä proliferatiivisia ja sytokiinivasteita palautusantigeenejä vastaan ​​(anti-HIV-1 gag p55).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19102
        • Drexel University College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • The Wistar Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Penn-Presbyterian Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Jonathan Lax Immune Disorders Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen, ikä ≥ 18 mutta < 65 vuotta
  • Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen.
  • HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksen (ELISA) testipakkauksella ja vahvistettu Western Blotilla milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa tai sen yhteydessä. HIV-1-viljelmä, HIV-1-antigeeni, plasma HIV-1-RNA tai toinen vasta-ainetesti muulla menetelmällä kuin ELISA-menetelmällä hyväksytään vaihtoehtoisena varmistustestinä
  • HIV RNA < 75 kopiota/ml hoito-ohjelmalla a) 2 nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) ja 1 ei-nukleosidinen RTI (NNRTI) TAI b) 2 NRTI:tä ja proteaasin estäjää (PI) vähintään 24 viikon ajan TAI c) 3 NRTI:t
  • HIV RNA < 75 kopiota/ml seulonnassa
  • > 6 kuukautta ≥ 400 CD4+ T-solua/mm3 (CD4 alinarvo ≥ 200 solua)
  • Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi: negatiivinen raskaustesti (ihmisen beetahorioninen gonadotropiini (HCG)). On suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (estelaitteet, kuten kalvot tai kondomit + siittiöitä tappava tai kohdunsisäinen väline (IUD) tai oraaliset ehkäisyvälineet) tutkimuksen aikana.
  • Karnofskyn suorituskykyasteikon pistemäärä 80 % tai parempi
  • Valmis noudattamaan tutkimustutkijoiden yhdessä potilaan ensisijaisen palveluntarjoajan kanssa hyväksymää hoitoa ja aikataulua.
  • Valmis pidättymään immunomoduloivista lääkkeistä tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta tutkimuslääkettä (Pegasys®).
  • Potilaan terveyskysely (PHQ)-2 pisteet < 2, TAI PHQ-9 pisteet < 10, TAI PHQ-9 pisteet 10-14 JA lääkärin puoltava lausunto. Kummassakin tapauksessa PHQ-9:n kysymyksen nro 9 (itsemurha-ajatukset) pistemäärän on oltava 0.
  • Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaalilla alueella, ellei siihen liity kilpirauhasen normaalin toiminnan mukainen kilpirauhasen profiili
  • Negatiivinen sydämen stressitesti, jos yli 45-vuotiaat miehet/>55-vuotiaat naiset, tai jos nämä vuotiaat alle, mutta siihen on lisätty kaksi sepelvaltimotaudin riskitekijää [tupakointi, kohonnut verenpaine (BP >140/90 tai verenpainelääkkeillä), alhainen Korkean tiheyden lipoproteiiniin (HDL) liittyvä kolesteroli (<40 mg/dl), suvussa ennenaikainen sepelvaltimotauti (CHD) (<55-vuotiaat miehet/<65 naiset)] tai Framingham-pisteet > 15 % (miehet) tai 10 % (naiset))

Poissulkemiskriteerit:

  • Tällä hetkellä raskaana tai imettävät.
  • CD4-solujen määrä < 400 tai tallennettu CD4-matali < 200 solua/mm3
  • Anamneesi immunomodulatorinen hoito yli 2 viikon ajan 6 kuukauden aikana ennen osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: IFN-alfa tai beeta (rekombinantti tai pegyloitu), systeemiset kortikosteroidit; systeeminen syövän kemoterapia/säteilytys; syklosporiini; takrolimuusi (FK-506); OKT-3; mikä tahansa interleukiini, mukaan lukien IL-2; syklofosfamidi; metotreksaatti; IVIG (gammaglobuliini); G/M-CSF; hydroksiurea; talidomidi; pentoksifylliini; tymopentiini; tymosiini; ditiokarbonaatti; polyribonukleosidi.
  • Merkittävät rinnakkaiset sairaudet, mukaan lukien: Anemia (Hgb <9,1 miehet, <8,9 naiset), Neutropenia (ANC < 1000), Trombosytopenia (verihiutalemäärä <50K), Maksasairaus (AST/ALT > 5x, kokonaisbilirubiini > 1,5x ylempi normaalin rajat tai kokonaisbilirubiini > 3x normin yläraja (ULN), jos saa indinaviiria, munuaissairaus (kreatiniini > 2x normaalin yläraja) tai muut sairaudet, kuten aktiivinen huumeiden/alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus, joka häiritsisi tutkimuksen noudattaminen.
  • Mikä tahansa historiallinen sydänkohtaus, sydäninfarkti tai sepelvaltimotauti (MI/CAD). .
  • Aiempi vakava masennus tai muu vakava psykiatrinen häiriö/tila, joka vaatii hoitoa ja/tai sairaalahoitoa
  • PHQ-9-pisteet >14, TAI PHQ-9-pisteet > 10-14 ja lääkärin puoltavan lausunnon puuttuminen tai PHQ-9-vastauksen #9 (itsemurha-ajatukset) > 0.
  • Todisteet kroonisesta aktiivisesta hepatiitti B -infektiosta (pinta-antigeeni HBsAg) tai hepatiitti C -plymeraasiketjureaktion (PCR) positiivisuudesta seulonnassa (poistunut HCV:stä yli 6 kuukauden alkaessa).
  • Aiemmat todisteet krooniseen maksasairauteen liittyvistä sairauksista, mukaan lukien geneettinen hemokromatoosi, autoimmuunihepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus, altistuminen toksiineille jne.
  • Aiempi neutropenia tai muut hematologiset poikkeavuudet
  • Tyypin I diabetes mellitus tai tyypin II diabetes mellitus, jota ei saada hallintaan oraalisilla aineilla ja/tai insuliinilla.
  • Jatkuva hoito isoniatsidilla, pyratsiiniamidilla, rifabutiinilla, rifampisiinilla, diadenosiinigantisikloviirillä, valgansikloviirilla, oksimetolonilla, talidomidilla tai teofylliinillä.
  • Aiemmat autoimmuuniprosessit, mukaan lukien Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, vaikea psoriasis, nivelreuma, myosiitti, hepatiitti jne.
  • Aiemmat suuret elinsiirrot olemassa olevalla toimivalla siirteellä.
  • Aktiivinen sepelvaltimotauti 24 viikon sisällä ennen tutkimusta
  • Hemoglobinopatiat, kuten sirppisoluanemia tai Thalassemia major.
  • Yliherkkyys Pegasysille tai jollekin sen aineosalle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Pegasys 180 mcg/viikko
ART-korvaushoito pegyloidulla interferoni-alfa 2a:lla, 180 mcg/viikko sc
Lääke: Pegyloitu interferoni-alfa 2a, 180 mcg/viikko sc
Pegyloitu interferoni-alfa 2a, 90 mikrogrammaa/viikko sc 24 viikon ajan, 5 viikkoa yhdessä ART:n kanssa, sitten 7 viikkoa ilman ART-hoitoa ensisijaiseen päätetapahtumaan (VL < 400 c/ml 12 viikon kohdalla) ja vielä 12 viikkoa ilman ART:ta (24 viikkoa) ) toissijaisiin päätepisteisiin
Muut nimet:
  • Pegasys
Active Comparator: Pegasys 90 mcg/viikko
ART-korvaushoito pegyloidulla interferoni-alfa 2a:lla, 90 mcg/viikko sc
Lääke: Pegyloitu interferoni-alfa 2a, 90 mcg/viikko sc
Pegyloitu interferoni-alfa 2a, 90 mikrogrammaa/viikko sc 24 viikon ajan, 5 viikkoa yhdessä ART:n kanssa, sitten 7 viikkoa ilman ART-hoitoa ensisijaiseen päätetapahtumaan (VL < 400 c/ml 12 viikon kohdalla) ja vielä 12 viikkoa ilman ART:ta (24 viikkoa) ) toissijaisiin päätepisteisiin
Muut nimet:
  • Pegasys

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HIV-viruskuormitus < 400 kopiota/ml
Aikaikkuna: 12 viikkoa
% henkilöistä, jotka ylläpitävät virussuppressiota (VL < 400 kopiota/ml) verrattuna odotettavissa olevaan virussuppression määrään henkilöillä, jotka keskeyttävät ART-hoidon ilman interferonia (9 %)
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HIV-viruskuormitus < 48 kopiota/ml
Aikaikkuna: 12 viikkoa
% henkilöistä, joiden VL < 48 kopiota/ml pegyloidun alfa-2a-interferonihoidon aikana ilman ART-hoitoa
12 viikkoa
HIV-viruskuormitus < 400 kopiota/ml
Aikaikkuna: 24 viikkoa
% henkilöistä, jotka ylläpitävät virussuppressiota (VL < 400 kopiota/ml) verrattuna odotettavissa olevaan virussuppression määrään henkilöillä, jotka keskeyttävät ART-hoidon ilman interferonia (9 %)
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Wistar Institute

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Hoffmann-La Roche
National Institutes of Health (NIH)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Luis Montaner, DVM, PhD, The Wistar Institute
  • Päätutkija: Jay Kostman, MD, Penn-Presbyterian Medical Center
  • Päätutkija: Jeffrey Jacobson, MD, Drexel University College of Medicine
  • Päätutkija: Karam Mounzer, MD, Jonathan Lax Immune Disorders Clinic- Philadelphia FIGHT

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. marraskuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 4. tammikuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. tammikuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 16. tammikuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 10. helmikuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. tammikuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DAIDS-ES 10401
  • U01AI065279 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Madagascar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa