SNX-5422 k léčbě pevných nádorů a lymfomů

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti s histologicky dokumentovanými (patologickým oddělením NIH) solidními nádory a lymfoidními malignitami (lymfomy a CLL), kteří jsou refrakterní na standardní léčbu nebo kteří nemají žádné přijatelné standardní možnosti léčby. Pacienti s lymfoidními malignitami budou způsobilí, pokud jejich onemocnění progredovalo po 2 standardních terapiích (agresivní NHL) a pokud je jejich onemocnění považováno za refrakterní (pro indolentní NHL).

Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.

Pacienti se musí zotavit alespoň na úroveň toxicity nižší nebo rovnou 1 v důsledku nežádoucích účinků a/nebo toxicity předchozí chemoterapie nebo biologické terapie. Nesmí podstoupit chemoterapii nebo biologickou léčbu během 4 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C nebo UCN-01). Pacienti musí být delší nebo rovni 2 týdnům od jakéhokoli předchozího podání studovaného léku v průzkumné studii IND/Phase Zero. Pacienti musí být starší nebo rovni 1 měsíci od jakéhokoli předchozího ozařování nebo většího chirurgického zákroku. Nicméně pacienti, kteří dostávají bisfosfonáty pro jakoukoli rakovinu nebo podstupují androgenní deprivační terapii rakoviny prostaty, jsou způsobilí pro tuto terapii.

Věk vyšší nebo rovný 18 letům

Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) menší nebo rovný 2 (Karnofsky větší nebo rovný 60 %).

Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

Pacienti musí mít normální nebo přiměřenou funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

• Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/ml
• Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mililitr
• Celkový bilirubin* v rozmezí menším nebo rovném 1,5násobku horní hranice normálu
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) menší nebo rovno 2,5násobku institucionální horní hranice normálu
• kreatinin nižší než 1,5násobek horní hranice normálu

NEBO

- clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min (měřeno) u pacientů s hladinami kreatininu vyššími nebo rovnými 1,5násobku horní hranice normálu.

*pacientům s Gilbertovým syndromem umožníme celkový bilirubin do 2,5 mg/dl

Účinky SNX-5422 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 2 měsíců po ukončení studie. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, aby byly způsobilé. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky SNX-5422, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena SNX-5422.

Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Nicméně pacienti, kteří byli léčeni pro své mozkové metastázy a jejichž stav mozkových metastáz zůstal stabilní po dobu alespoň 3 měsíců bez steroidů, mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.

Nekontrolované zdravotní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhajícího nebo nekontrolovaného, ​​symptomatického městnavého srdečního selhání (AHA třída II nebo horší), nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných PK interakcí s SNX-5422. HIV pozitivní pacienti, kteří nedostávají antiretrovirovou léčbu, jsou vyloučeni kvůli možnosti, že SNX-5422 může zhoršit jejich stav, a pravděpodobnosti, že základní stav může zastínit přisouzení nežádoucích účinků s ohledem na SNX-5422.

Chronický průjem.

Gastrointestinální onemocnění, která by mohla ovlivnit absorpci léčiva, včetně pooperačních stavů, jako je žaludeční bypass.

Gastrointestinální onemocnění, která by mohla změnit hodnocení bezpečnosti, včetně syndromu dráždivého tračníku, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby nebo hemoragické koloproktitidy.