SNX-5422 zur Behandlung von Krebserkrankungen und Lymphomen mit soliden Tumoren

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit histologisch dokumentierten (durch die Pathologieabteilung des NIH) soliden Tumoren und lymphatischen Malignomen (Lymphom und CLL), die auf eine Standardtherapie nicht ansprechen oder für die keine akzeptablen Standardbehandlungsoptionen verfügbar sind. Patienten mit lymphatischen Malignomen sind teilnahmeberechtigt, wenn ihre Krankheit nach zwei Standardtherapien fortgeschritten ist (aggressives NHL) und wenn ihre Krankheit als refraktär gilt (bei indolentem NHL).

Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit haben.

Die Patienten müssen sich aufgrund unerwünschter Ereignisse und/oder der Toxizität einer vorherigen Chemotherapie oder biologischen Therapie mindestens auf ein Toxizitätsniveau von mindestens 1 erholt haben. Sie dürfen innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C oder UCN-01) keine Chemotherapie oder biologische Therapie erhalten haben. Bei den Patienten muss seit der vorherigen Verabreichung des Studienmedikaments in einer explorativen IND-/Phase-Null-Studie mindestens mindestens 2 Wochen vergangen sein. Bei den Patienten muss mindestens 1 Monat seit einer vorherigen Bestrahlung oder größeren Operation vergangen sein. Für diese Therapie sind jedoch Patienten geeignet, die Bisphosphonate gegen eine Krebserkrankung erhalten oder sich einer Androgenentzugstherapie bei Prostatakrebs unterziehen.

Alter größer oder gleich 18 Jahre

Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist kleiner oder gleich 2 (Karnofsky größer oder gleich 60 %).

Lebenserwartung größer als 3 Monate

Die Patienten müssen über eine normale oder ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

• Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/Milliliter
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/Milliliter
• Gesamtbilirubin* innerhalb der höchstens 1,5-fachen Obergrenze des Normalwerts
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin weniger als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts

ODER

- Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min (gemessen) bei Patienten mit Kreatininwerten größer oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts.

*Wir erlauben Patienten mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamtbilirubinwert von bis zu 2,5 mg/dl

Die Auswirkungen von SNX-5422 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 2 Monate nach Abbruch der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, um teilnahmeberechtigt zu sein. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Da nach der Behandlung der Mutter mit SNX-5422 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit SNX-5422 behandelt wird.

Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden. Allerdings können Patienten, die wegen ihrer Hirnmetastasen behandelt wurden und deren Hirnmetastasen-Erkrankungsstatus für mindestens 3 Monate ohne Steroide stabil geblieben ist, nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden.

Unkontrollierte medizinische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder unkontrollierte, symptomatische Herzinsuffizienz (AHA-Klasse II oder schlimmer), unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher PK-Wechselwirkungen mit SNX-5422 von der Studie ausgeschlossen. HIV-positive Patienten, die keine antiretrovirale Therapie erhalten, sind ausgeschlossen, da die Möglichkeit besteht, dass SNX-5422 ihren Zustand verschlimmert, und die Wahrscheinlichkeit besteht, dass die Grunderkrankung die Zuordnung unerwünschter Ereignisse in Bezug auf SNX-5422 verschleiert.

Chronischer Durchfall.

Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnten, einschließlich postoperativer Zustände wie Magenbypass.

Magen-Darm-Erkrankungen, die die Beurteilung der Sicherheit beeinflussen könnten, einschließlich Reizdarmsyndrom, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder hämorrhagische Koloproktitis.