SNX-5422 for å behandle solide svulster og lymfomer

• INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter med histologisk dokumenterte (av NIH patologiavdeling) solide svulster og lymfoide maligniteter (lymfom og KLL) som er refraktære mot standardbehandling eller som ikke har akseptable standardbehandlingsalternativer. Pasienter med lymfoide maligniteter vil være kvalifisert hvis sykdommen deres har progrediert etter 2 standardbehandlinger (aggressiv NHL), og hvis sykdommen deres anses som refraktær (for indolent NHL).

Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom.

Pasienter må ha kommet seg til minst grad mindre enn eller lik 1 toksisitetsnivåer på grunn av uønskede hendelser og/eller toksisitet ved tidligere kjemoterapi eller biologisk terapi. De må ikke ha hatt kjemoterapi eller biologisk behandling innen 4 uker før de begynte i studien (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C, eller UCN-01). Pasientene må være mer enn eller lik 2 uker siden noen tidligere administrering av studiemedikamentet i en utforskende IND/Phase Zero-studie. Pasienter må være mer enn eller lik 1 måned siden tidligere stråling eller større operasjon. Imidlertid er pasienter som mottar bisfosfonater for kreft eller gjennomgår androgen-deprivasjonsterapi for prostatakreft, kvalifisert for denne behandlingen.

Alder over eller lik 18 år

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (Karnofsky større enn eller lik 60%).

Forventet levealder over 3 måneder

Pasienter må ha normal eller adekvat organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

• Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/milliliter
• Blodplater større enn eller lik 100 000/milliliter
• Totalt bilirubin* innenfor mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
• kreatinin mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense

ELLER

- kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min (målt) for pasienter med kreatininnivåer høyere enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense.

*vi vil tillate pasienter med Gilberts syndrom med total bilirubin opptil 2,5 mg/dL

Effekten av SNX-5422 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 2 måneder etter seponering fra studien. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest for å være kvalifisert. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med SNX-5422, bør amming avbrytes hvis mor behandles med SNX-5422.

Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter som får andre undersøkelsesmidler. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Imidlertid kan pasienter som har fått behandling for hjernemetastaser og hvis hjernemetastatiske sykdomsstatus har holdt seg stabil i minst 3 måneder uten steroider, etter hovedforskerens skjønn.

Ukontrollert medisinsk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller ukontrollert, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (AHA klasse II eller verre), ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.

HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av mulige PK-interaksjoner med SNX-5422. HIV-positive pasienter som ikke får antiretroviral behandling er ekskludert på grunn av muligheten for at SNX-5422 kan forverre tilstanden deres og sannsynligheten for at den underliggende tilstanden kan skjule tilskrivningen av uønskede hendelser med hensyn til SNX-5422.

Kronisk diaré.

Gastrointestinale sykdommer som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, inkludert postkirurgiske tilstander som gastrisk bypass.

Gastrointestinale sykdommer som kan endre vurderingen av sikkerhet, inkludert irritabel tarmsyndrom, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller hemorragisk koloproktitt.