SNX-5422 para tratar cânceres e linfomas de tumores sólidos

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Pacientes com tumores sólidos documentados histologicamente (pelo departamento de patologia do NIH) e malignidades linfóides (linfoma e LLC) que são refratários à terapia padrão ou que não têm opções de tratamento padrão aceitáveis. Os pacientes com malignidades linfóides serão elegíveis se sua doença progredir após 2 terapias padrão (LNH agressivo) e se sua doença for considerada refratária (para LNH indolente).

Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável.

Os pacientes devem ter recuperado pelo menos Grau inferior ou igual a 1 níveis de toxicidade devido a eventos adversos e/ou toxicidade de quimioterapia anterior ou terapia biológica. Eles não devem ter feito quimioterapia ou terapia biológica dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C, ou UCN-01). Os pacientes devem ter mais ou igual a 2 semanas desde qualquer administração anterior do medicamento do estudo em um estudo exploratório IND/Fase Zero. Os pacientes devem ter mais de 1 mês desde qualquer radiação anterior ou cirurgia de grande porte. No entanto, pacientes recebendo bisfosfonatos para qualquer tipo de câncer ou submetidos a terapia de privação de andrógenos para câncer de próstata são elegíveis para esta terapia.

Idade maior ou igual a 18 anos

O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2 (Karnofsky maior ou igual a 60%).

Esperança de vida superior a 3 meses

Os pacientes devem ter função de órgão e medula normal ou adequada, conforme definido abaixo:

• Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mililitro
• Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mililitro
• Bilirrubina total* dentro de menos ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior normal da instituição
• creatinina inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal

OU

- clearance de creatinina maior ou igual a 60 mL/min (medido) para pacientes com níveis de creatinina maiores ou iguais a 1,5 vezes o limite superior do normal.

*iremos permitir pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total até 2,5 mg/dL

Os efeitos do SNX-5422 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 2 meses após a descontinuação do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo para serem elegíveis. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com SNX-5422, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com SNX-5422.

Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental. Os pacientes com metástases cerebrais sintomáticas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. No entanto, os pacientes que receberam tratamento para suas metástases cerebrais e cujo estado de doença metastática cerebral permaneceu estável por pelo menos 3 meses sem esteróides podem ser incluídos a critério do investigador principal.

Doença médica não controlada, incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática contínua ou não controlada (AHA Classe II ou pior), hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

Pacientes HIV positivos recebendo terapia antirretroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com SNX-5422. Pacientes HIV positivos que não recebem terapia antirretroviral são excluídos devido à possibilidade de que o SNX-5422 possa piorar sua condição e a probabilidade de que a condição subjacente possa obscurecer a atribuição de eventos adversos em relação ao SNX-5422.

Diarréia crônica.

Doenças gastrointestinais que possam afetar a absorção do medicamento, incluindo estados pós-cirúrgicos, como bypass gástrico.

Doenças gastrointestinais que podem alterar a avaliação de segurança, incluindo síndrome do intestino irritável, colite ulcerosa, doença de Crohn ou coloproctite hemorrágica.