SNX-5422 do leczenia nowotworów litych guzów i chłoniaków

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci z histologicznie udokumentowanymi (przez dział patologii NIH) guzami litymi i nowotworami układu limfatycznego (chłoniak i PBL), którzy są oporni na standardowe leczenie lub nie mają akceptowalnych standardowych opcji leczenia. Pacjenci z nowotworami układu limfatycznego będą kwalifikować się, jeśli ich choroba postępuje po 2 standardowych terapiach (agresywny NHL) i jeśli ich choroba jest uważana za oporną (dla łagodnego NHL).

Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę.

Pacjenci muszą powrócić do poziomu toksyczności co najmniej stopnia mniejszego lub równego 1 z powodu zdarzeń niepożądanych i/lub toksyczności wcześniejszej chemioterapii lub terapii biologicznej. Nie mogli przechodzić chemioterapii ani terapii biologicznej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C lub UCN-01). Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 tygodnie od jakiegokolwiek wcześniejszego podania badanego leku w eksploracyjnym badaniu IND/Phase Zero. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 miesiąc od wcześniejszej radioterapii lub poważnej operacji. Jednak pacjenci otrzymujący bisfosfoniany z powodu dowolnego nowotworu lub poddawani terapii deprywacji androgenów z powodu raka prostaty kwalifikują się do tej terapii.

Wiek większy lub równy 18 lat

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60%).

Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

Pacjenci muszą mieć prawidłową lub odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

• Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mililitr
• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mililitr
• Stężenie bilirubiny całkowitej* w zakresie mniejszym lub równym 1,5-krotności górnej granicy normy
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) mniejszy lub równy 2,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
• kreatynina poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy

LUB

- klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min (zmierzony) u pacjentów ze stężeniem kreatyniny większym lub równym 1,5-krotności górnej granicy normy.

*wpuszczamy pacjentów z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą do 2,5 mg/dL

Wpływ SNX-5422 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu oraz przez 2 miesiące po zakończeniu badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego, aby kwalifikować się. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki SNX-5422, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona SNX-5422.

Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci otrzymujący inne leki badane. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Jednakże, według uznania głównego badacza, do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy byli leczeni z powodu przerzutów do mózgu i u których stan przerzutów do mózgu pozostaje stabilny przez co najmniej 3 miesiące bez sterydów.

Niekontrolowana choroba medyczna, w tym między innymi trwająca lub niekontrolowana objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub gorsza wg AHA), niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje PK z SNX-5422. Pacjenci z HIV nieotrzymujący terapii przeciwretrowirusowej są wykluczeni ze względu na możliwość pogorszenia ich stanu przez SNX-5422 oraz prawdopodobieństwo, że stan podstawowy może przesłonić przypisanie zdarzeń niepożądanych w odniesieniu do SNX-5422.

Przewlekła biegunka.

Choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie leku, w tym stany pooperacyjne, takie jak pomostowanie żołądka.

Choroby przewodu pokarmowego, które mogą zmienić ocenę bezpieczeństwa, w tym zespół jelita drażliwego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub krwotoczne zapalenie jelita grubego.