SNX-5422 para tratar cánceres de tumores sólidos y linfomas

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Pacientes con tumores sólidos y neoplasias malignas linfoides (linfoma y CLL) documentados histológicamente (por el departamento de patología de los NIH) que son refractarios a la terapia estándar o que no tienen opciones de tratamiento estándar aceptables. Los pacientes con neoplasias linfoides malignas serán elegibles si su enfermedad ha progresado luego de 2 terapias estándar (LNH agresivo) y si su enfermedad se considera refractaria (para LNH indolente).

Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.

Los pacientes deben haberse recuperado al menos a un Grado menor o igual a 1 niveles de toxicidad debido a eventos adversos y/o toxicidad de quimioterapia o terapia biológica previa. No deben haber recibido quimioterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C, o UCN-01). Los pacientes deben tener más de o igual a 2 semanas desde cualquier administración previa del fármaco del estudio en un estudio exploratorio IND/Fase cero. Los pacientes deben ser mayores o iguales a 1 mes desde cualquier radiación previa o cirugía mayor. Sin embargo, los pacientes que reciben bisfosfonatos para cualquier tipo de cáncer o que se someten a una terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata son elegibles para esta terapia.

Edad mayor o igual a 18 años

El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2 (Karnofsky mayor o igual al 60%).

Esperanza de vida mayor a 3 meses

Los pacientes deben tener una función normal o adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

• Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mililitro
• Plaquetas mayor o igual a 100.000/mililitro
• Bilirrubina total* dentro de menos de o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) menor o igual a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• creatinina inferior a 1,5 veces el límite superior de lo normal

O

- aclaramiento de creatinina superior o igual a 60 ml/min (medido) para pacientes con niveles de creatinina superiores o iguales a 1,5 veces el límite superior normal.

*permitiremos pacientes con síndrome de Gilbert con bilirrubina total hasta 2.5 mg/dL

Se desconocen los efectos de SNX-5422 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 2 meses después de la interrupción del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa para ser elegibles. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con SNX-5422, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con SNX-5422.

Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación. Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Sin embargo, los pacientes que han recibido tratamiento para sus metástasis cerebrales y cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral ha permanecido estable durante al menos 3 meses sin esteroides pueden inscribirse a discreción del investigador principal.

Enfermedad médica no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en curso o no controlada (clase II de la AHA o peor), hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Los pacientes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con SNX-5422. Los pacientes con VIH positivo que no reciben terapia antirretroviral están excluidos debido a la posibilidad de que SNX-5422 empeore su condición y la probabilidad de que la condición subyacente pueda oscurecer la atribución de eventos adversos con respecto a SNX-5422.

Diarrea crónica.

Enfermedades gastrointestinales que puedan afectar la absorción de fármacos, incluidos estados posquirúrgicos como el bypass gástrico.

Enfermedades gastrointestinales que puedan alterar la evaluación de la seguridad, incluido el síndrome del intestino irritable, la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn o la coloproctitis hemorrágica.