SNX-5422 per il trattamento di tumori solidi e linfomi

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Pazienti con tumori solidi e neoplasie linfoidi (linfoma e CLL) documentati istologicamente (dal dipartimento di patologia dell'NIH) che sono refrattari alla terapia standard o che non hanno opzioni di trattamento standard accettabili. I pazienti con neoplasie linfoidi saranno eleggibili se la loro malattia è progredita dopo 2 terapie standard (NHL aggressivo) e se la loro malattia è considerata refrattaria (per NHL indolente).

I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile.

I pazienti devono essersi ripresi almeno a livelli di tossicità di grado inferiore o uguale a 1 a causa di eventi avversi e/o tossicità della precedente chemioterapia o terapia biologica. Non devono aver ricevuto chemioterapia o terapia biologica nelle 4 settimane precedenti all'ingresso nello studio (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C o UCN-01). I pazienti devono essere superiori o uguali a 2 settimane da qualsiasi precedente somministrazione del farmaco in studio in uno studio esplorativo IND/Phase Zero. I pazienti devono essere superiori o uguali a 1 mese da qualsiasi precedente radioterapia o intervento chirurgico importante. Tuttavia, i pazienti che ricevono bifosfonati per qualsiasi cancro o sottoposti a terapia di deprivazione androgenica per il cancro alla prostata possono beneficiare di questa terapia.

Età maggiore o uguale a 18 anni

Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2 (Karnofsky maggiore o uguale al 60%).

Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

I pazienti devono avere una funzionalità degli organi e del midollo normale o adeguata come definito di seguito:

• Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/ml
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/ml
• Bilirubina totale* inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• creatinina inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma

O

- clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min (misurata) per pazienti con livelli di creatinina maggiori o uguali a 1,5 volte il limite superiore della norma.

*accetteremo pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina totale fino a 2,5 mg/dL

Gli effetti di SNX-5422 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 2 mesi dopo l'interruzione dallo studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo per essere ammissibili. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con SNX-5422, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con SNX-5422.

Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali. I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto un trattamento per le loro metastasi cerebrali e il cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per almeno 3 mesi senza steroidi possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale.

Malattie mediche non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica in corso o non controllata (classe AHA II o peggiore), ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con SNX-5422. I pazienti HIV positivi che non ricevono terapia antiretrovirale sono esclusi a causa della possibilità che SNX-5422 possa peggiorare la loro condizione e la probabilità che la condizione sottostante possa oscurare l'attribuzione di eventi avversi rispetto a SNX-5422.

Diarrea cronica.

Malattie gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco, compresi gli stati post-chirurgici come il bypass gastrico.

Malattie gastrointestinali che potrebbero alterare la valutazione della sicurezza, inclusa la sindrome dell'intestino irritabile, la colite ulcerosa, il morbo di Crohn o la coloproctite emorragica.