Hodnocení KX2-391 u pacientů s pokročilými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Dospělí starší 18 let
• Potvrzený pokročilý solidní nádor nebo lymfom, který může být metastatický nebo neresekovatelný a pro který neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná; pacienti s léčenými mozkovými nebo očními metastázami jsou také způsobilí
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života minimálně 14 týdnů
• Přiměřená rezerva kostní dřeně
• Adekvátní jaterní funkce prokázané sérovým bilirubinem, alaninaminotransferázou (ALT), aspartáttransaminázou (AST) a alkalickou fosfatázou (ALP)
• Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≥ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min)
• Normální koagulační profil (PT/INR a aPTT v rámci ústavních normálních limitů) pro ty, kteří dají souhlas s biopsií nádoru, do 1 týdne před výkonem.
• Negativní těhotenský test u žen při screeningu, nejlépe provedený během 1 týdne před 1. dnem podání dávky (nevztahuje se na pacientky s bilaterální ooforektomií a/nebo hysterektomií)
• Ochota zdržet se sexuální aktivity nebo praktikovat fyzickou bariérovou antikoncepci 28 dní před 1. dnem dávkování a 6 měsíců po poslední dávce pro pacientku
• Podepsaný písemný informovaný souhlas s biopsií nádoru pro dalších 10 subjektů, kterým bude dávka podávána při MTD a kteří mají dostupné nádory

Kritéria vyloučení:

• Nevyřešená toxicita vyšší než 1. stupně z předchozí protinádorové léčby nebo zkoumaných látek
• Přijímání nebo přijímání zkoumaných látek nebo systémových protinádorových látek během 14 dnů od 1. dne dávkování nebo 28 dnů u látek s neznámým poločasem eliminace nebo poločasem delším než 50 hodin
• podstoupili rozsáhlou radiační terapii včetně hrudní kosti, pánve, lopatek, obratlů nebo lebky, </= 4 týdny nebo nízkodávkovou paliativní radiační terapii omezenou na končetiny </= 1 týden před zahájením studie léku, nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků těchto terapie
• Současné užívání hormonů (tj. estrogenová antikoncepce, hormonální substituce, antiestrogen), antiagregancia nebo antikoagulancia, např. coumadin, s výjimkou těch, kteří užívají profylaktické dávky antikoagulancií pro trvalé žilní katétry
• Použití silných inhibitorů nebo induktorů enzymů cytochromu P450 3A4 2 týdny nebo 5 poločasů před 1. dnem dávkování a během studie (viz příloha 3)
• Těhotné nebo kojící
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před 1. dnem dávkování
• Velký chirurgický zákrok na horním gastrointestinálním traktu nebo zánětlivé onemocnění střev, malabsorpční syndrom nebo jiný zdravotní stav, který může interferovat s orální absorpcí
• Známky nebo příznaky selhání koncových orgánů, závažné chronické nemoci jiné než rakovina nebo jakékoli závažné doprovodné stavy, které podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účast ve studii nebo které by mohly ohrozit dodržování protokolu
• Anamnéza anginy pectoris, onemocnění koronárních tepen nebo cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu
• Důkazy hepatitidy B nebo C, infekce lidské imunodeficience (HIV), poruch koagulace nebo hemolytických stavů, např. srpkovitá anémie