Evaluering av KX2-391 hos pasienter med avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke
• Voksne over 18 år
• Bekreftet avansert solid svulst eller lymfom som kan være metastatisk eller ikke-opererbart og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for; pasienter med behandlede hjerne- eller okulære metastaser er også kvalifisert
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2
• Forventet levealder på minst 14 uker
• Tilstrekkelig benmargsreserve
• Tilstrekkelig leverfunksjon som demonstrert av serumbilirubin, alaninaminotransferase (ALT), aspartattransaminase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin </= 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min)
• Normal koagulasjonsprofil (PT/INR og aPTT innenfor institusjonelle normalgrenser) for de som gir samtykke til tumorbiopsi, innen 1 uke før prosedyren.
• Negativ graviditetstest for kvinner ved screening, fortrinnsvis utført innen 1 uke før dag 1 av dosering (gjelder ikke pasienter med bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi)
• Villig til å avstå fra seksuell aktivitet eller praktisere fysisk barriereprevensjon 28 dager før dag 1 av dosering og 6 måneder etter siste dose for pasienten
• Signert skriftlig informert samtykke for tumorbiopsi for de ytterligere 10 forsøkspersonene som skal doseres ved MTD og som har tilgjengelige svulster

Ekskluderingskriterier:

• Uløst toksisitet av høyere alvorlighetsgrad enn grad 1 fra tidligere anti-kreftbehandling eller undersøkelsesmidler
• Mottak av eller har mottatt undersøkelsesmidler eller systemiske anti-kreftmidler innen 14 dager etter dag 1 etter dosering eller 28 dager for midler med ukjent eliminasjonshalveringstid eller halveringstid på mer enn 50 timer
• Mottatt omfattende strålebehandling inkludert sternum, bekken, skulderblader, ryggvirvler eller hodeskalle, </= 4 uker eller lavdose palliativ strålebehandling begrenset til lemmer </= 1 uke før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slike terapi
• Tar for tiden hormoner (dvs. østrogen-prevensjonsmidler, hormonerstatning, anti-østrogen), anti-blodplatemidler eller antikoagulanter, f.eks. coumadin, bortsett fra de som er på profylaktiske doser av antikoagulantia for inneliggende venekatetre
• Bruk av sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450 3A4-enzymer 2 uker eller 5 halveringstider før dag 1 av dosering og under studien (se vedlegg 3)
• Gravid eller ammende
• Større operasjon innen 4 uker før dag 1 av dosering
• Større kirurgi i den øvre mage-tarmkanalen, eller inflammatorisk tarmsykdom, malabsorpsjonssyndrom eller annen medisinsk tilstand som kan forstyrre oral absorpsjon
• Tegn eller symptomer på endeorgansvikt, alvorlige kroniske sykdommer andre enn kreft, eller andre alvorlige samtidige tilstander som etter utforskerens oppfatning gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare
• Anamnese med angina pectoris, koronarsykdom eller cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling
• Bevis på hepatitt B eller C, human immunsvikt (HIV)-infeksjon, koagulasjonsforstyrrelser eller hemolytiske tilstander, f.eks. sigdcelleanemi