Evaluación de KX2-391 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado
• Adultos mayores de 18 años
• Tumor sólido avanzado confirmado o linfoma que puede ser metastásico o irresecable y para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas; los pacientes con metástasis oculares o cerebrales tratadas también son elegibles
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Esperanza de vida de al menos 14 semanas.
• Reserva adecuada de médula ósea
• Función hepática adecuada demostrada por bilirrubina sérica, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP)
• Función renal adecuada (creatinina sérica </= 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min)
• Perfil de coagulación normal (PT/INR y aPTT dentro de los límites institucionales normales) para aquellos que dan su consentimiento para la biopsia del tumor, dentro de 1 semana antes del procedimiento.
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en la selección, preferiblemente realizada dentro de 1 semana antes del día 1 de la dosificación (no aplicable a pacientes con ovariectomía y/o histerectomía bilateral)
• Disposición a abstenerse de la actividad sexual o practicar la anticoncepción de barrera física 28 días antes del Día 1 de dosificación y 6 meses después de la última dosis para el paciente
• Consentimiento informado por escrito firmado para la biopsia del tumor para los 10 sujetos adicionales que recibirán dosis en el MTD y que tienen tumores accesibles

Criterio de exclusión:

• Toxicidad no resuelta de gravedad superior al grado 1 de tratamientos anticancerígenos previos o agentes en investigación
• Recibir o haber recibido agentes en investigación o agentes anticancerígenos sistémicos dentro de los 14 días del día 1 de la dosificación o 28 días para aquellos agentes con vidas medias de eliminación desconocidas o vidas medias de más de 50 horas
• Recibieron radioterapia extensa que incluye el esternón, la pelvis, las escápulas, las vértebras o el cráneo, </= 4 semanas o radioterapia paliativa de dosis baja limitada a las extremidades </= 1 semana antes de comenzar con el fármaco del estudio, o que no se han recuperado de los efectos secundarios de tal terapia
• Actualmente toma hormonas (es decir, anticonceptivos de estrógeno, reemplazo hormonal, antiestrógeno), agentes antiplaquetarios o anticoagulantes, p. coumadin, excepto para aquellos que están en dosis profilácticas de anticoagulantes para catéteres venosos permanentes
• Uso de inhibidores o inductores potentes de las enzimas del citocromo P450 3A4 2 semanas o 5 semividas antes del día 1 de dosificación y durante el estudio (consulte el Apéndice 3)
• embarazada o amamantando
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 de dosificación
• Cirugía mayor del tracto gastrointestinal superior, o enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de malabsorción u otra condición médica que pueda interferir con la absorción oral
• Signos o síntomas de insuficiencia orgánica terminal, enfermedades crónicas importantes distintas del cáncer o cualquier afección grave concomitante que, en opinión del investigador, haga que no sea deseable que el sujeto participe en el estudio o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Antecedentes de angina de pecho, enfermedad de las arterias coronarias o accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o arritmia cardíaca que requiera tratamiento médico
• Evidencia de hepatitis B o C, infección por inmunodeficiencia humana (VIH), trastornos de la coagulación o condiciones hemolíticas, p. anemia falciforme