Оценка KX2-391 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие
• Взрослые старше 18 лет
• Подтвержденная прогрессирующая солидная опухоль или лимфома, которые могут быть метастатическими или нерезектабельными и для которых стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или уже не эффективны; пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг или глаза также имеют право
• Статус производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 14 недель
• Адекватный резерв костного мозга
• Адекватная функция печени, подтвержденная уровнями билирубина в сыворотке, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ)
• Адекватная функция почек (креатинин сыворотки </= 1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин)
• Нормальный профиль коагуляции (ПВ/МНО и АЧТВ в пределах нормы учреждения) для тех, кто дал согласие на биопсию опухоли, в течение 1 недели до процедуры.
• Отрицательный тест на беременность для женщин при скрининге, желательно сделать в течение 1 недели до 1-го дня дозирования (не применимо к пациенткам с двусторонней овариэктомией и/или гистерэктомией)
• Готов воздерживаться от сексуальной активности или практиковать физическую барьерную контрацепцию за 28 дней до 1-го дня дозирования и через 6 месяцев после последней дозы для пациента.
• Подписанное письменное информированное согласие на биопсию опухоли для дополнительных 10 субъектов, которым будет введена доза в MTD и у которых есть доступные опухоли.

Критерий исключения:

• Неразрешенная токсичность выше 1-й степени тяжести от предшествующего противоракового лечения или исследуемых препаратов.
• Получение или получение исследуемых препаратов или системных противоопухолевых препаратов в течение 14 дней после 1-го дня приема или 28 дней для препаратов с неизвестным периодом полувыведения или периодом полувыведения более 50 часов
• Получили обширную лучевую терапию, включая грудину, таз, лопатки, позвонки или череп, </= 4 недели или низкодозную паллиативную лучевую терапию, ограниченную конечностями </= 1 неделю до начала приема исследуемого препарата, или те, кто не оправился от побочных эффектов таких терапия
• В настоящее время принимает гормоны (например, эстрогенные противозачаточные средства, заместительную гормональную терапию, антиэстрогены), антитромбоцитарные средства или антикоагулянты, например. кумадин, за исключением тех, кто находится на профилактических дозах антикоагулянтов для постоянных венозных катетеров
• Использование сильных ингибиторов или индукторов ферментов цитохрома P450 3A4 за 2 недели или 5 периодов полувыведения до 1-го дня введения дозы и во время исследования (см. Приложение 3).
• Беременные или кормящие грудью
• Серьезная операция в течение 4 недель до 1-го дня дозирования
• Обширное хирургическое вмешательство в верхних отделах желудочно-кишечного тракта или воспалительное заболевание кишечника, синдром мальабсорбции или другое заболевание, которое может препятствовать пероральному всасыванию.
• Признаки или симптомы недостаточности органов-мишеней, серьезные хронические заболевания, кроме рака, или любые тяжелые сопутствующие состояния, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие субъекта в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола
• Стенокардия в анамнезе, ишемическая болезнь сердца или нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
• Признаки гепатита В или С, инфекции иммунодефицита человека (ВИЧ), нарушений свертывания крови или гемолитических состояний, например. серповидноклеточная анемия