Ocena KX2-391 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Osoby dorosłe w wieku powyżej 18 lat
• Potwierdzony zaawansowany guz lity lub chłoniak, który może być przerzutowy lub nieoperacyjny iw przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne; kwalifikują się również pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu lub oka
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 14 tygodni
• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego
• Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny w surowicy, aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), transaminazy asparaginianowej (AST) i fosfatazy alkalicznej (ALP)
• Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy </= 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min)
• Prawidłowy profil krzepnięcia (PT/INR i aPTT w granicach normy instytucjonalnej) u osób, które wyraziły zgodę na biopsję guza, w ciągu 1 tygodnia przed zabiegiem.
• Ujemny wynik testu ciążowego dla kobiet podczas badania przesiewowego, najlepiej wykonany w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem dawkowania (nie dotyczy pacjentek po obustronnym wycięciu jajników i/lub histerektomii)
• Chęć powstrzymania się od aktywności seksualnej lub stosowania mechanicznej antykoncepcji mechanicznej 28 dni przed 1. dniem dawkowania i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki dla pacjentki
• Podpisana pisemna świadoma zgoda na biopsję guza u dodatkowych 10 pacjentów, którzy otrzymają dawkę w MTD i którzy mają dostępne guzy

Kryteria wyłączenia:

• Nierozwiązana toksyczność o nasileniu większym niż stopień 1, spowodowana wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym lub badanymi lekami
• Przyjmowanie lub otrzymywanie badanych środków lub ogólnoustrojowych środków przeciwnowotworowych w ciągu 14 dni od pierwszego dnia dawkowania lub 28 dni w przypadku leków o nieznanym okresie półtrwania w fazie eliminacji lub okresach półtrwania dłuższych niż 50 godzin
• Otrzymali intensywną radioterapię, w tym mostek, miednicę, łopatki, kręgi lub czaszkę, </= 4 tygodnie lub radioterapię paliatywną z niską dawką ograniczoną do kończyn </= 1 tydzień przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiego terapia
• Obecnie przyjmuje hormony (tj. estrogenowe środki antykoncepcyjne, hormonalne środki zastępcze, antyestrogeny), leki przeciwpłytkowe lub antykoagulanty, np. kumadyna, z wyjątkiem tych, którzy przyjmują profilaktyczne dawki leków przeciwzakrzepowych do założonych na stałe cewników żylnych
• Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów enzymów cytochromu P450 3A4 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania przed 1. dniem dawkowania i podczas badania (patrz Załącznik 3)
• Ciąża lub karmienie piersią
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem dawkowania
• Poważna operacja górnego odcinka przewodu pokarmowego lub choroba zapalna jelit, zespół złego wchłaniania lub inny stan chorobowy, który może zakłócać wchłanianie doustne
• Oznaki lub objawy niewydolności narządów końcowych, poważnych chorób przewlekłych innych niż rak lub wszelkich ciężkich współistniejących stanów, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział uczestnika w badaniu lub które mogłyby zagrozić przestrzeganiu protokołu
• Przebyta dławica piersiowa, choroba wieńcowa lub incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub arytmia serca wymagająca leczenia farmakologicznego
• Dowody na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, zakażenie ludzkim niedoborem odporności (HIV), zaburzenia krzepnięcia lub stany hemolityczne, np. anemia sierpowata