Valutazione di KX2-391 in pazienti con neoplasie avanzate

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato
• Adulti di età superiore ai 18 anni
• Tumore solido o linfoma avanzato confermato che può essere metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci; sono ammissibili anche i pazienti con metastasi cerebrali o oculari trattate
• Performance status ECOG di 0-2
• Aspettativa di vita di almeno 14 settimane
• Adeguata riserva di midollo osseo
• Adeguata funzionalità epatica dimostrata da bilirubina sierica, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato transaminasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP)
• Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica </= 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min)
• Profilo di coagulazione normale (PT/INR e aPTT entro i limiti normali istituzionali) per coloro che danno il consenso alla biopsia del tumore, entro 1 settimana prima della procedura.
• Test di gravidanza negativo per le donne allo screening, preferibilmente eseguito entro 1 settimana prima del giorno 1 della somministrazione (non applicabile a pazienti con ovariectomia bilaterale e/o isterectomia)
• Disponibilità ad astenersi dall'attività sessuale o praticare contraccettivi di barriera fisica 28 giorni prima del giorno 1 della somministrazione e 6 mesi dopo l'ultima dose per il paziente
• Consenso informato scritto firmato per la biopsia del tumore per gli ulteriori 10 soggetti che verranno trattati al MTD e che hanno tumori accessibili

Criteri di esclusione:

• Tossicità irrisolta di gravità superiore al grado 1 da precedenti trattamenti antitumorali o agenti sperimentali
• Ricevere o aver ricevuto agenti sperimentali o agenti antitumorali sistemici entro 14 giorni dal giorno 1 della somministrazione o 28 giorni per quegli agenti con emivite di eliminazione sconosciute o emivite superiori a 50 ore
• Ha ricevuto un'ampia radioterapia comprendente sterno, pelvi, scapole, vertebre o cranio, </= 4 settimane o radioterapia palliativa a basso dosaggio limitata agli arti </= 1 settimana prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio, o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Attualmente sta assumendo ormoni (ad es. contraccettivi a base di estrogeni, sostituti ormonali, antiestrogeni), agenti antipiastrinici o anticoagulanti, ad es. coumadin, ad eccezione di coloro che sono in profilassi con dosi di anticoagulanti per cateteri venosi a permanenza
• Uso di forti inibitori o induttori degli enzimi del citocromo P450 3A4 2 settimane o 5 emivite prima del Giorno 1 di somministrazione e durante lo studio (fare riferimento all'Appendice 3)
• Incinta o allattamento
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del giorno 1 della somministrazione
• Chirurgia maggiore al tratto gastrointestinale superiore o malattia infiammatoria intestinale, sindrome da malassorbimento o altra condizione medica che può interferire con l'assorbimento orale
• Segni o sintomi di insufficienza d'organo, gravi malattie croniche diverse dal cancro o qualsiasi grave condizione concomitante che, a parere dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del soggetto allo studio o che potrebbe compromettere la conformità al protocollo
• Storia di angina pectoris, malattia coronarica o accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o aritmia cardiaca che richiedono terapia medica
• Evidenza di epatite B o C, infezione da immunodeficienza umana (HIV), disturbi della coagulazione o condizioni emolitiche, ad es. anemia falciforme