Evaluering af KX2-391 hos patienter med avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Voksne over 18 år
• Bekræftet fremskreden solid tumor eller lymfom, der kan være metastatisk eller ikke-operabelt, og for hvilke standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive; patienter med behandlede hjerne- eller okulære metastaser er også kvalificerede
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2
• Forventet levetid på mindst 14 uger
• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve
• Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af serumbilirubin, alaninaminotransferase (ALT), aspartattransaminase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP)
• Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin </= 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min)
• Normal koagulationsprofil (PT/INR og aPTT inden for institutionelle normale grænser) for dem, der giver samtykke til tumorbiopsi, inden for 1 uge før proceduren.
• Negativ graviditetstest for kvinder ved screening, helst udført inden for 1 uge før dag 1 af dosering (ikke relevant for patienter med bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi)
• Villig til at afholde sig fra seksuel aktivitet eller praktisere fysisk barriereprævention 28 dage før dag 1 af dosering og 6 måneder efter den sidste dosis til patienten
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke til tumorbiopsi for de yderligere 10 forsøgspersoner, der vil blive doseret på MTD, og ​​som har tilgængelige tumorer

Ekskluderingskriterier:

• Uafklaret toksicitet af højere end grad 1 sværhedsgrad fra tidligere anti-cancer behandling eller forsøgsmidler
• Modtagelse af eller har modtaget forsøgsmidler eller systemiske anticancermidler inden for 14 dage efter dag 1 efter dosering eller 28 dage for disse midler med ukendte eliminationshalveringstider eller halveringstider på mere end 50 timer
• Modtaget omfattende strålebehandling inklusive brystben, bækken, skulderblade, ryghvirvler eller kranium, </= 4 uger eller lavdosis palliativ strålebehandling begrænset til lemmer </= 1 uge før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger af sådanne terapi
• Tager i øjeblikket hormoner (dvs. østrogen-præventionsmidler, hormonerstatning, anti-østrogen), anti-blodplademidler eller antikoagulanter, f.eks. coumadin, undtagen for dem, der er på profylaktiske doser af antikoagulantia til indlagte venekatetre
• Brug af stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 3A4 enzymer 2 uger eller 5 halveringstider før dag 1 af dosering og under undersøgelsen (se bilag 3)
• Gravid eller ammende
• Større operation inden for 4 uger før dag 1 af dosering
• Større operation i den øvre mave-tarmkanal eller inflammatorisk tarmsygdom, malabsorptionssyndrom eller anden medicinsk tilstand, der kan forstyrre oral absorption
• Tegn eller symptomer på endeorgansvigt, alvorlige kroniske sygdomme udover kræft eller andre alvorlige ledsagende tilstande, som efter investigators mening gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare
• Anamnese med angina pectoris, koronararteriesygdom eller cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling
• Tegn på hepatitis B eller C, human immundefekt (HIV) infektion, koagulationsforstyrrelser eller hæmolytiske tilstande, f.eks. seglcelleanæmi