Avaliação de KX2-391 em pacientes com neoplasias avançadas

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado
• Adultos maiores de 18 anos
• Tumor sólido ou linfoma avançado confirmado que pode ser metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes; pacientes com metástases cerebrais ou oculares tratadas também são elegíveis
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Expectativa de vida de pelo menos 14 semanas
• Reserva de medula óssea adequada
• Função hepática adequada, conforme demonstrado por bilirrubina sérica, alanina aminotransferase (ALT), aspartato transaminase (AST) e fosfatase alcalina (ALP)
• Função renal adequada (creatinina sérica </= 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada > 60 ml/min)
• Perfil de coagulação normal (TP/INR e aPTT dentro dos limites normais institucionais) para aqueles que consentirem a biópsia do tumor, até 1 semana antes do procedimento.
• Teste de gravidez negativo para mulheres na Triagem, de preferência feito dentro de 1 semana antes do Dia 1 da dosagem (não aplicável a pacientes com ooforectomia bilateral e/ou histerectomia)
• Disposto a se abster de atividade sexual ou praticar contracepção de barreira física 28 dias antes do dia 1 da administração e 6 meses após a última dose para o paciente
• Consentimento informado assinado por escrito para biópsia de tumor para os 10 indivíduos adicionais que serão dosados ​​no MTD e que têm tumores acessíveis

Critério de exclusão:

• Toxicidade não resolvida de gravidade superior a Grau 1 de tratamento anticancerígeno anterior ou agentes em investigação
• Receber ou ter recebido agentes em investigação ou agentes anticancerígenos sistêmicos dentro de 14 dias a partir do dia 1 da administração ou 28 dias para aqueles agentes com meias-vidas de eliminação desconhecidas ou meias-vidas superiores a 50 horas
• Recebeu radioterapia extensa, incluindo esterno, pelve, escápula, vértebras ou crânio, </= 4 semanas ou radioterapia paliativa de baixa dose limitada aos membros </= 1 semana antes de iniciar o medicamento do estudo, ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Atualmente tomando hormônios (ou seja, contraceptivos de estrogênio, reposição hormonal, antiestrogênio), agentes antiplaquetários ou anticoagulantes, por exemplo, coumadin, exceto para aqueles que estão em doses profiláticas de anticoagulantes para cateteres venosos de demora
• Uso de fortes inibidores ou indutores das enzimas do citocromo P450 3A4 2 semanas ou 5 meias-vidas antes do Dia 1 de dosagem e durante o estudo (consulte o Apêndice 3)
• Grávida ou amamentando
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do Dia 1 da dosagem
• Cirurgia de grande porte no trato gastrointestinal superior ou doença inflamatória intestinal, síndrome de má absorção ou outra condição médica que possa interferir na absorção oral
• Sinais ou sintomas de falência de órgãos-alvo, doenças crônicas importantes que não sejam câncer ou quaisquer condições concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornem indesejável a participação do sujeito no estudo ou que possam comprometer a conformidade com o protocolo
• História de angina pectoris, doença arterial coronariana ou acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou arritmia cardíaca que requeira tratamento médico
• Evidência de hepatite B ou C, infecção por imunodeficiência humana (HIV), distúrbios de coagulação ou condições hemolíticas, por ex. anemia falciforme