Bewertung von KX2-391 bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
• Erwachsene über 18 Jahre
• Bestätigter fortgeschrittener solider Tumor oder Lymphom, der möglicherweise metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind; Patienten mit behandelten Hirn- oder Augenmetastasen sind ebenfalls berechtigt
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Lebenserwartung von mindestens 14 Wochen
• Ausreichende Knochenmarkreserve
• Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch Serumbilirubin, Alaninaminotransferase (ALT), Aspartattransaminase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP)
• Ausreichende Nierenfunktion (Serumkreatinin </= 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min)
• Normales Gerinnungsprofil (PT/INR und aPTT innerhalb institutioneller Normalgrenzen) für diejenigen, die einer Tumorbiopsie innerhalb einer Woche vor dem Eingriff zustimmen.
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen beim Screening, vorzugsweise innerhalb einer Woche vor Tag 1 der Dosierung durchgeführt (gilt nicht für Patienten mit bilateraler Oophorektomie und/oder Hysterektomie)
• Bereit, 28 Tage vor dem ersten Tag der Dosierung und 6 Monate nach der letzten Dosis für den Patienten auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder physische Verhütungsmethoden anzuwenden
• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung zur Tumorbiopsie für die zusätzlichen 10 Probanden, die am MTD dosiert werden und über zugängliche Tumoren verfügen

Ausschlusskriterien:

• Ungelöste Toxizität von mehr als Grad 1 aufgrund früherer Krebsbehandlungen oder Prüfpräparate
• Erhalt oder Erhalt von Prüfpräparaten oder systemischen Krebsmedikamenten innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Tag der Dosierung oder 28 Tagen für Wirkstoffe mit unbekannter Eliminationshalbwertszeit oder Halbwertszeit von mehr als 50 Stunden
• </= 4 Wochen lang eine umfassende Strahlentherapie, einschließlich Brustbein, Becken, Schulterblätter, Wirbel oder Schädel, oder </= 1 Woche vor Beginn der Studienmedikation eine niedrig dosierte, auf die Gliedmaßen beschränkte palliative Strahlentherapie erhalten haben oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben Therapie
• Nehmen Sie derzeit Hormone (z. B. Östrogen-Kontrazeptiva, Hormonersatzmittel, Anti-Östrogen), Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien ein, z. B. Coumadin, außer für diejenigen, die prophylaktische Dosen von Antikoagulanzien für verweilende Venenkatheter erhalten
• Verwendung starker Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4-Enzymen 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor Tag 1 der Dosierung und während der Studie (siehe Anhang 3)
• Schwanger oder stillend
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Tag der Dosierung
• Größere Operationen am oberen Gastrointestinaltrakt, entzündliche Darmerkrankungen, Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die die orale Absorption beeinträchtigen können
• Anzeichen oder Symptome eines Endorganversagens, schwerer chronischer Erkrankungen außer Krebs oder schwerwiegender Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie unerwünscht machen oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnten
• Vorgeschichte von Angina pectoris, koronarer Herzkrankheit oder zerebrovaskulärem Unfall, vorübergehender ischämischer Attacke oder Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Therapie erfordern
• Hinweise auf Hepatitis B oder C, eine HIV-Infektion (Human Immunodeficiency), Gerinnungsstörungen oder hämolytische Erkrankungen, z. B. Sichelzellenanämie