Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

N2007-01: Ultratrace™ Iobenguane I 131 u pacientů s relapsem/refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem

6. září 2017 aktualizováno: Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.

Studie fáze 2a Ultratrace™ Iobenguane I 131 u pacientů s relapsem/refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem

ODŮVODNĚNÍ: Radioaktivní léky, jako je jód I 131 metajodbenzylguanidin (MIBG), mohou přenášet záření přímo do nádorových buněk a nepoškozovat normální buňky. Transplantace kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk s použitím kmenových buněk od pacienta může být schopna nahradit krvetvorné buňky, které byly zničeny I131 MIBG.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku jodu I 131 MIBG s následnou transplantací kmenových buněk při léčbě mladých pacientů s relabujícím nebo refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit maximální tolerovanou dávku jodu I 131 metajodbenzylguanidinu (^131I-MIBG) u pacientů s relabujícím/refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem.

Sekundární

  • Popsat toxicitu po léčbě ^131I-MIBG u pacientů s relabujícím/refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem.
  • Odhadnout dávky absorbované záření na měřitelné léze a na standardní sadu normálních orgánů po intravenózním podání 0,1 mCi/kg [3,7 MBq/kg] (minimální dávka 1,0 mCi [37 MBq], ale nesmí překročit 5,0 mCi [185 MBq]) podávání ^131I-MIBG u pacientů s relabujícím/refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem.
  • Popsat v rámci studie fáze IIa objektivní odpověď nádoru po léčbě ^131I-MIBG u pacientů s relabujícím/refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem.
  • Prozkoumat závislost odpovědi na dávce po léčbě ^131I-MIBG u pacientů s relabujícím/refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem.
  • Prozkoumat hodnocení kvality života po léčbě ^131I-MIBG u pacientů s relabujícím/refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem.

OBRYS:

  • Dozimetrie: Pacienti dostávají dozimetrickou dávku jodu I 131 metajodbenzylguanidinu (^ 131I-MIBG) IV během 1-3 minut. Pacienti poté podstoupí 2 nebo 3 MIBG skeny během 5 dnů po dozimetrické dávce, aby se vyhodnotila biodistribuce a vychytávání nádorem. Pacienti s normálním vychytáváním a biodistribucí nádorem pokračují v léčbě.
  • Léčba: Během 1-4 týdnů od dozimetrické dávky dostanou pacienti s normálním vychytáváním a biodistribucí nádorem terapeutickou dávku ^131I-MIBG IV po dobu 1 hodiny v den 0 a podstoupí MIBG sken v den 7. Pacienti poté pokračují k autologním kmenovým buňkám infuze.
  • Infuze autologních kmenových buněk: Pacienti dostávají infuzi autologních kmenových buněk z periferní krve nebo kostní dřeně 14. den. Pacienti s ANC < 500/µl kdykoli po infuzi autologních kmenových buněk dostávají filgrastim (G-CSF) IV nebo subkutánně jednou denně, dokud není ANC > 2 000/µl.

Pacienti vyplňují dotazník kvality života na začátku a poté v den 60.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni v den 60 a poté pravidelně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027-0700
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0286
        • C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 30 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Při registraci v této studii musí být pacientům alespoň jeden rok a ne více než 30 let.
  • Pacienti musí mít vysoce rizikový neuroblastom a buď v nich nádor zůstal po zahájení léčby při diagnóze, nebo u nich došlo k opětovnému růstu (relapsu) po nějaké léčbě
  • Pacienti musí udělat MIBG sken a ten musí být pozitivní na neuroblastom.
  • Pacienti musí mít k dispozici produkt PBSC nebo kmenových buněk kostní dřeně, který splňuje kritéria studie. Pokud ještě nemají kmenové buňky zmrazené, pak musí mít možnost nechat si provést sférézu kmenových buněk, aby se shromáždilo potřebné množství kmenových buněk pro vstup do studie, a tyto kmenové buňky musí splňovat kritéria studie.
  • Pacienti musí mít odpovídající funkci srdce, plic, jater, ledvin a kostní dřeně.

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupili transplantaci kmenových buněk za použití jiné osoby jako dárce kmenových buněk. (Stále můžete být ve studii, pokud předchozí transplantace použila vaše vlastní kmenové buňky)
  • Mají jiné zdravotní problémy, které by se mohly mnohem zhoršit, kdyby podstoupili tuto léčbu.
  • Jsou na dialýze kvůli špatně fungujícím ledvinám nebo mají jiné problémy s ledvinami.
  • Jsou těhotné nebo kojící.
  • Mají nádor v mozku nebo míše, který je vidět na CT nebo MRI vyšetření jeden měsíc před zahájením léčby
  • Měli celkové tělesné záření nebo záření do celého břicha.
  • Mají známou alergii na MIBG, jód nebo SSKI.
  • Nemohou spolupracovat se speciálními opatřeními, která jsou nutná během léčby UltratraceTM MIBG, nebo s jinými požadavky studie na monitorování bezpečnosti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Ultratrace™ Iobenguane I 131

Vhodní pacienti dostali diagnostickou zobrazovací dávku Ultratrace™ Iobenguane I 131 (1-5 mCi) během 7 dnů od zařazení do studie, po které následovaly tři dozimetrické skeny během 3-6 dnů. Pokud zobrazovací dávka prokázala normální biologickou distribuci a vychytávání nádorem, pak pacient dostal terapeutickou dávku během 7-28 dnů od diagnostické zobrazovací dávky, po které následovalo jediné zobrazovací skenování v den 7 po terapii. Podle protokolu mělo terapeutické dávkování začínat na 12,0 mCi/kg a eskalovat na 15,0, 18,0 a 21,0 mCi/kg, dokud nebyla stanovena MTD nebo dokud nebylo dosaženo úrovně dávky 21,0 mCi/kg. Skutečné podávané dávky se pohybovaly od 8,8 do 18,6 mCi/kg. Na základě skutečně podaných dávek byli pacienti seskupeni do 3 středních dávkových skupin: 11,2, 15,5 a 18,2 mCi/kg.

Dozimetrická dávka byla podávána po dobu 1-3 minut injekcí; terapeutická dávka byla zředěna až do 25 ml normálního fyziologického roztoku a podávána intravenózní infuzí po dobu 30 až 60 minut.
Lék: UltratraceTM Iobenguane I 131 Imaging
0,1 mCi/kg [3,7 MBq/kg] (minimální dávka 1 mCi [37 MBq], ale nepřesahující 5 mCi [185 MBq]) UltratraceTM Iobenguane I 131 podané 7–28 dní před podáním terapeutické dávky v den 0. Ochrana štítné žlázy bude podávaný podle institucionálního protokolu pro I-131-MIBG, blokování štítné žlázy však musí být zahájeno před podáním zobrazovací dávky Ultratrace. Budou pořízeny přední a zadní snímky celého těla pro posouzení distribuce orgánů, vychytávání nádorem a dozimetrické výpočty.
Ostatní jména:
  • Azedra
Lék: UltratraceTM Iobenguane I 131 Therapy
Terapeutická dávka bude podána v den 0, pokud dozimetrické skeny prokázaly, že předepsaná nebo upravená dávka nepřekročí > 23 Gy do ledvin, > 30 Gy do jater nebo > 15 Gy do plic. a vychytávání nádorem potvrzené zobrazovací dávkou UltratraceTM. V této studii bude podán pouze jeden léčebný cyklus terapeutického UltratraceTM.
Ostatní jména:
  • Azedra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: Den 60 +/-10 nebo Engraftment, podle toho, co nastane dříve
Maximální tolerovaná dávka (MTD) byla definována jako dávka bezprostředně pod úrovní, při které by bylo zvyšování dávky zastaveno kvůli toxicitám omezujícím dávku (DLT). Jakmile bylo dosaženo MTD, další 3 pacienti měli být léčeni touto úrovní dávky, celkem 6 pacientů touto úrovní dávky. DLT byly definovány jako jakákoliv z událostí, které lze, pravděpodobně nebo určitě připsat UltratraceTM iobenguanu I 131. MTD měla být nejvyšší testovaná dávka, při které méně než 1/3 pacientů prodělá DLT, když bylo léčeno 6 pacientů při MTD, ale výsledky dozimetrie ukázaly, že maximální dávka povolená normálním orgánům by byla překročena, pokud by byla nejvyšší byla podána plánovaná dávka (21,0 mCi/kg), takže nejvyšší dávka podaná ve studii byla 18,6 mCi/kg.
Den 60 +/-10 nebo Engraftment, podle toho, co nastane dříve

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku
Časové okno: Od okamžiku podepsaného informovaného souhlasu do 60. dne nebo do ukončení hodnocení terapie (podle toho, co nastane dříve).
Toxicita omezující dávku zahrnuje nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE), které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisely s Ultratrace™ Iobenguane I 131.
Od okamžiku podepsaného informovaného souhlasu do 60. dne nebo do ukončení hodnocení terapie (podle toho, co nastane dříve).
Dozimetrický odhad radiace absorbovaných dávek na měřitelné léze
Časové okno: Den 5 po dozimetrické dávce
Dozimetrickým koncovým bodem bylo odhadnout dávky absorbované záření na měřitelné léze a na standardní sadu normálních orgánů po zobrazovací dávce 0,1 mCi/kg Ultratrace™ Iobenguane I 131. Biodistribuce byla hodnocena stanovením doby zdržení celého těla (TBR) a vizuálním zkoumáním snímků celotělové kamery. Byly použity 3 časové body, 1. snímek byl pořízen do 1 hodiny po zobrazovací dávce, 2. snímek byl pořízen přibližně 24 hodin po zobrazovací dávce, 3. snímek byl pořízen 2-5 d po zobrazovací dávce. Odhady celotělové radiační absorbované dávky a ledviny, játra a plíce byly vypočteny pomocí schématu Medical Internal Radiation Dose (MIRD). Tři body jsou odebrány pro odhad singulární hodnoty pro každý orgán a tkáň podle běžně používaných metod Společnosti nukleární medicíny a výboru pro molekulární zobrazování na MIRD.
Den 5 po dozimetrické dávce
Celková objektivní odpověď nádoru po terapeutické léčbě
Časové okno: Den 60 +/- 10 dní po terapeutické dávce
Mezinárodní kritéria odpovědi na neuroblastom (INRC) byla použita jako základ pro kritéria celkové odpovědi, která zahrnovala odpovědi v MIBG pozitivních lézích, onemocnění kostní dřeně a CT/MRI lézích, které splňovaly kritéria RECIST modifikovaná NANT. Úspěšnost účinnosti byla definována jako podíl pacientů, kteří byli celkově úspěšní [tj. dosáhli úplné odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR)], stanovený nezávislými recenzenty. CR = vymizení všech cílových lézí, kyselina homovanilová/kyselina vanillylmandlová (HVA/VMA) normální (NL); VGPR = > 90 % snížení onemocnění pro cílové léze CT/MRI, všechny již existující kostní léze s CR pomocí MIBG; MIBG sken může být SD/CR v lézích měkkých tkání. CR v kostní dřeni, žádná nová nádorová místa a NL HVA/VMA; PR = alespoň 30% snížení v měření onemocnění pro cílové léze CT/MRI. Kostní dřeň s CR, MIBG s PR/CR u kostních lézí, MIBG může být SD/CR u lézí měkkých tkání a HVA/VMA může být stále zvýšená.
Den 60 +/- 10 dní po terapeutické dávce
Nádorová odpověď v CT/MRI lézích po terapeutické léčbě
Časové okno: Den 60 +/- 10 dní po terapeutické dávce
Měřitelné onemocnění bylo definováno pro konvenční CT vyšetření přítomností alespoň jedné léze, kterou bylo možné přesně změřit alespoň v jednom rozměru s nejdelším průměrem alespoň 20 mm nezávislým přehledem. Úspěch účinnosti byl definován jako pacient dosahující kompletní odpovědi (CR) = vymizení všech cílových a necílových CT/MRI lézí; nebo velmi dobrá parciální odezva (VGPR) = větší než 90% snížení naměřené hodnoty onemocnění pro léze CT/MRI, přičemž jako referenční se bere měření onemocnění provedeno pro potvrzení měření onemocnění při vstupu do studie. Necílové léze CT/MRI stabilní až menší velikosti; nebo částečná odezva (PR) = alespoň 30% pokles v měření onemocnění u lézí CT/MRI, přičemž jako referenční se bere měření onemocnění provedené k potvrzení měřitelného onemocnění při vstupu do studie. Necílové léze CT/MRI stabilní až menší velikosti.
Den 60 +/- 10 dní po terapeutické dávce
Kvalita života
Časové okno: Den 60 +/- 10 dní po terapeutické dávce
Pacienti (ve věku 5-18 let) a rodiče (pacientů ve věku 2-18 let) byli požádáni, aby vyplnili 23-položkový dotazník Pediatric Quality of Life InventoryTM (PedsQLTM). PedsQLTM se skládá ze 4 škál (fyzická, emocionální, sociální, školní fungování), které jsou poté zprůměrovány do celkového souhrnného skóre (škála: 0-100, přičemž 0 představuje nejhorší možnou celkovou souhrnnou kvalitu života a 100 představuje nejlepší možnou kvalitu života). Celkové souhrnné skóre života). Uvádí se průměrný rozdíl mezi celkovým souhrnným skóre po léčbě a celkovým souhrnným skóre na začátku léčby.
Den 60 +/- 10 dní po terapeutické dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. dubna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. dubna 2008

První zveřejněno (ODHAD)

17. dubna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

4. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000593357
  • NANT-2007-01 (JINÝ: NANT Consortium)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit