N2007-01: Ultratrace™ Iobenguane I 131 en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recidivante/refractario
6 de septiembre de 2017 actualizado por: Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio de fase 2a de Ultratrace™ Iobenguane I 131 en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recidivante/refractario
FUNDAMENTO: Los fármacos radiactivos, como el yodo I 131 metayodobencilguanidina (MIBG), pueden llevar la radiación directamente a las células tumorales y no dañar las células normales. Un trasplante de médula ósea o de células madre periféricas utilizando células madre del paciente puede reemplazar las células formadoras de sangre que fueron destruidas por I 131 MIBG.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de yodo I 131 MIBG seguido de un trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes jóvenes con neuroblastoma de alto riesgo recidivante o refractario.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Establecer la dosis máxima tolerada de yodo I 131 metayodobencilguanidina (^131I-MIBG) en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recidivante/refractario.
Secundario
- Describir la toxicidad posterior al tratamiento con ^131I-MIBG en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recidivante/refractario.
- Para estimar las dosis de radiación absorbida en lesiones medibles y en un conjunto estándar de órganos normales después de una inyección intravenosa de 0,1 mCi/kg [3,7 MBq/kg] (dosis mínima de 1,0 mCi [37 MBq] pero que no supere los 5,0 mCi [185 MBq]). administración de ^131I-MIBG en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recidivante/refractario.
- Describir, dentro de los límites de un ensayo de fase IIa, la respuesta tumoral objetiva después del tratamiento con ^131I-MIBG en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recidivante/refractario.
- Explorar la respuesta a la dosis después del tratamiento con ^131I-MIBG en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recidivante/refractario.
- Explorar la evaluación de la calidad de vida después del tratamiento con ^131I-MIBG en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recidivante/refractario.
DESCRIBIR:
- Dosimetría: los pacientes reciben una dosis dosimétrica de yodo I 131 metayodobencilguanidina (^131I-MIBG) IV durante 1 a 3 minutos. Luego, los pacientes se someten a 2 o 3 escaneos MIBG dentro de los 5 días posteriores a la dosis de dosimetría para evaluar la biodistribución y la captación del tumor. Los pacientes con captación tumoral y biodistribución normales proceden al tratamiento.
- Tratamiento: Dentro de 1 a 4 semanas de la dosis dosimétrica, los pacientes con captación tumoral y biodistribución normales reciben una dosis terapéutica de ^131I-MIBG IV durante 1 hora el día 0 y se someten a una exploración con MIBG el día 7. Luego, los pacientes proceden a células madre autólogas. infusión.
- Infusión de células madre autólogas: los pacientes reciben una infusión de células madre autólogas de sangre periférica o médula ósea el día 14. Los pacientes con un ANC de < 500/µl en cualquier momento después de la infusión de células madre autólogas reciben filgrastim (G-CSF) IV o por vía subcutánea una vez al día hasta que el ANC sea > 2000/µl.
Los pacientes completan un cuestionario de calidad de vida al inicio y luego al día 60.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes el día 60 y periódicamente a partir de entonces.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-0700
- Childrens Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0286
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 30 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener al menos un año y no más de 30 años de edad al momento de registrarse en este estudio.
- Los pacientes deben tener un neuroblastoma de alto riesgo y tener un tumor después de que comenzó el tratamiento en el momento del diagnóstico o el tumor volvió a crecer (recayó) después de recibir algún tratamiento.
- Los pacientes deben realizarse una exploración MIBG y debe ser positivo para neuroblastoma.
- Los pacientes deben tener disponible un producto de células madre de médula ósea o PBSC que cumpla con los criterios del estudio. Si aún no tienen células madre congeladas, entonces deben poder realizar una aféresis de células madre para recolectar la cantidad necesaria de células madre para ingresar al estudio y estas células madre deben cumplir con los criterios del estudio.
- Los pacientes deben tener una función adecuada del corazón, los pulmones, el hígado, los riñones y la médula ósea.
Criterio de exclusión:
- Han tenido un trasplante de células madre utilizando a otra persona como donante de células madre. (Aún puede participar en el estudio si un trasplante anterior usó sus propias células madre)
- Tienen otros problemas médicos que podrían empeorar mucho si recibieran este tratamiento.
- Están en diálisis por riñones que funcionan mal o tienen otros problemas renales.
- Están embarazadas o amamantando.
- Tienen un tumor en el cerebro o la médula espinal que se ve en una tomografía computarizada o una resonancia magnética un mes antes de comenzar el tratamiento.
- Tenían radiación corporal total o radiación en todo el vientre.
- Tienen una alergia conocida a MIBG, yodo o SSKI.
- No pueden cooperar con las precauciones especiales que se necesitan durante el tratamiento con UltratraceTM MIBG o con otros requisitos de control de seguridad del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Ultratrace™ Iobenguano I 131
Los pacientes elegibles recibieron una dosis de imágenes de diagnóstico de Ultratrace™ Iobenguane I 131 (1-5 mCi) dentro de los 7 días posteriores a la inscripción en el estudio, seguida de tres exploraciones de dosimetría durante 3-6 días. Si la dosis de imagen demostró una biodistribución y una captación del tumor normales, entonces el paciente recibió una dosis terapéutica dentro de los 7 a 28 días de la dosis de imagen de diagnóstico, seguida de una sola exploración de imagen el día 7 después de la terapia. Según el protocolo, la dosificación terapéutica debía comenzar en 12,0 mCi/kg y escalar a 15,0, 18,0 y 21,0 mCi/kg hasta que se estableciera la MTD o se alcanzara el nivel de dosis de 21,0 mCi/kg. Las dosis reales administradas oscilaron entre 8,8 y 18,6 mCi/kg. Según las dosis reales administradas, los pacientes se agruparon en 3 grupos de dosis media: 11,2, 15,5 y 18,2 mCi/kg. La dosis de dosimetría se administró durante un período de 1-3 minutos mediante inyección; la dosis terapéutica se diluyó en hasta 25 ml de solución salina normal y se infundió por vía intravenosa durante 30 a 60 minutos. |
0,1 mCi/kg [3,7 MBq/kg] (dosis mínima de 1 mCi [37 MBq] pero que no exceda los 5 mCi [185 MBq]) de UltratraceTM Iobenguane I 131 administrado de 7 a 28 días antes de la administración de la dosis terapéutica en el día 0. La protección de la tiroides será administrado según el protocolo institucional para I-131-MIBG, sin embargo, el bloqueo de la tiroides debe iniciarse antes de la dosis de imagen de Ultratrace.
Se tomarán imágenes anteriores y posteriores de todo el cuerpo para evaluar la distribución de órganos, la captación del tumor y los cálculos de dosimetría.
Otros nombres:
La dosis terapéutica se administrará el Día 0 si las exploraciones dosimétricas mostraron que la dosis prescrita o ajustada no superará > 23 Gy en los riñones, > 30 Gy en el hígado o > 15 Gy en los pulmones.
y captación tumoral confirmada con la dosis de imagen de UltratraceTM.
En este estudio, solo se administrará un curso de tratamiento de UltratraceTM terapéutico.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: Día 60 +/-10 o Injerto, lo que ocurra primero
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La dosis máxima tolerada (MTD) se definió como la dosis inmediatamente por debajo del nivel en el que se detendría el aumento de la dosis debido a toxicidades limitantes de la dosis (DLT).
Una vez que se alcanzó la MTD, 3 pacientes adicionales debían ser tratados con ese nivel de dosis, para un total de 6 pacientes con ese nivel de dosis planificado.
Las DLT se definieron como cualquiera de los eventos que son posible, probable o definitivamente atribuibles a UltratraceTM iobenguane I 131.
Se suponía que la MTD era la dosis más alta probada en la que menos de 1/3 de los pacientes experimentan una DLT cuando 6 pacientes han sido tratados en la MTD, pero los resultados de la dosimetría indicaron que la dosis máxima permitida para los órganos normales se excedería si la dosis más alta Se administró la dosis planificada (21,0 mCi/kg), por lo que la dosis más alta administrada en el estudio fue de 18,6 mCi/kg.
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Día 60 +/-10 o Injerto, lo que ocurra primero
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades que limitan la dosis
Periodo de tiempo: Desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta el Día 60 o hasta que se complete la evaluación del final de la terapia (lo que ocurra primero).
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Las toxicidades que limitan la dosis incluyen eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) que posiblemente, probablemente o definitivamente estaban relacionados con Ultratrace™ Iobenguane I 131.
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Desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta el Día 60 o hasta que se complete la evaluación del final de la terapia (lo que ocurra primero).
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Estimación dosimétrica de dosis de radiación absorbida por lesiones medibles
Periodo de tiempo: Día 5 post dosis dosimétrica
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El criterio de valoración dosimétrico fue estimar las dosis de radiación absorbida en lesiones medibles y en un conjunto estándar de órganos normales después de una dosis de imagen de 0,1 mCi/kg Ultratrace™ Iobenguane I 131.
La biodistribución se evaluó mediante la determinación del tiempo de residencia corporal total (TBR) y mediante el examen visual de las imágenes de la cámara de cuerpo completo.
Se utilizaron 3 puntos de tiempo, la primera imagen se tomó dentro de 1 hora después de la dosis de imagen, la segunda imagen se tomó ~ 24 horas después de la dosis de imagen, la tercera imagen se tomó 2-5 días después de la dosis de imagen.
Las estimaciones de la dosis absorbida de radiación de todo el cuerpo y los riñones, el hígado y los pulmones se calcularon utilizando el esquema de dosis de radiación interna médica (MIRD). El tiempo TBR se deriva de la integración temporal de la actividad inyectada ajustada a la curva en los 3 puntos de tiempo cuando el isótopo emite radiación. Se muestrean tres puntos para estimar un valor singular para cada órgano y tejido de acuerdo con los métodos comúnmente utilizados por el Comité de MIRD de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares.
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Día 5 post dosis dosimétrica
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Respuesta global objetiva del tumor después del tratamiento terapéutico
Periodo de tiempo: Día 60 +/- 10 días post Dosis Terapéutica
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Los Criterios Internacionales de Respuesta al Neuroblastoma (INRC) se utilizaron como base para los criterios de respuesta general, que incorporaron respuestas en lesiones con MIBG positivo, enfermedad de la médula ósea y lesiones por CT/MRI que cumplían con los criterios RECIST modificados por NANT.
El éxito de la eficacia se definió como la proporción de pacientes que tuvieron éxito en general [es decir, lograron una respuesta completa (CR), una respuesta parcial muy buena (VGPR) o una respuesta parcial (PR)] determinada por revisores independientes.
CR = Desaparición de todas las lesiones diana, ácido homovanílico/ácido vanililmandélico (HVA/VMA) normal (NL); VGPR = > 90 % de disminución de la enfermedad para las lesiones diana de CT/MRI, todas las lesiones óseas preexistentes con RC por MIBG; La exploración MIBG puede ser SD/CR en lesiones de tejidos blandos.
RC en médula ósea, sin nuevos sitios tumorales y NL HVA/VMA.; PR = Disminución mínima del 30 % en la medición de la enfermedad para las lesiones diana de CT/MRI.
Médula ósea con CR, MIBG con PR/CR en lesiones óseas, MIBG puede ser SD/CR en lesiones de tejidos blandos y HVA/VMA aún pueden estar elevados.
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Día 60 +/- 10 días post Dosis Terapéutica
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Respuesta tumoral en lesiones de CT/MRI post tratamiento terapéutico
Periodo de tiempo: Día 60 +/- 10 días post Dosis Terapéutica
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La enfermedad medible se definió para una tomografía computarizada convencional por la presencia de al menos una lesión que podría medirse con precisión en al menos una dimensión con el diámetro más largo de al menos 20 mm por revisión independiente.
El éxito de la eficacia se definió como un paciente que logró una respuesta completa (CR) = desaparición de todas las lesiones de CT/MRI objetivo y no objetivo; o, Respuesta parcial muy buena (VGPR) = más del 90 % de disminución de la medición de la enfermedad para las lesiones de CT/MRI, tomando como referencia la medición de la enfermedad realizada para confirmar la medición de la enfermedad al ingresar al estudio.
Lesiones de CT/MRI no diana estables a de menor tamaño; o Respuesta parcial (RP) = al menos un 30 % de disminución en la medición de la enfermedad para las lesiones de CT/MRI, tomando como referencia la medición de la enfermedad realizada para confirmar la enfermedad medible al ingresar al estudio.
Lesiones de CT/MRI no diana estables a de menor tamaño.
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Día 60 +/- 10 días post Dosis Terapéutica
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: Día 60 +/- 10 días post Dosis Terapéutica
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Se pidió a los pacientes (de 5 a 18 años) y a los padres (de pacientes de 2 a 18 años) que completaran el Pediatric Quality of Life InventoryTM (PedsQLTM) de 23 ítems.
PedsQLTM consta de 4 escalas (física, emocional, social, funcionamiento escolar) que luego se promedian en una puntuación de resumen general (escala: 0-100, donde 0 representa la peor puntuación de resumen general de calidad de vida posible y 100 representa la mejor calidad de vida posible). Puntaje resumido general de vida).
Se informa la diferencia media entre la puntuación global global posterior al tratamiento y la puntuación global global inicial.
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Día 60 +/- 10 días post Dosis Terapéutica
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2008
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de agosto de 2010
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de abril de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de abril de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
17 de abril de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
4 de octubre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de septiembre de 2017
Última verificación
1 de septiembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Radiofármacos
- 3-yodobencilguanidina
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000593357
- NANT-2007-01 (OTRO: NANT Consortium)
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