N2007-01: 再発/難治性の高リスク神経芽細胞腫患者における Ultratrace™ Iobenguane I 131
2017年9月6日 更新者：Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.
再発/難治性の高リスク神経芽細胞腫患者における Ultratrace™ Iobenguane I 131 の第 2a 相試験
理論的根拠: ヨウ素 I 131 メタヨードベンジルグアニジン (MIBG) などの放射性薬物は、放射線を腫瘍細胞に直接運ぶ可能性があり、正常な細胞には害を与えません。 患者の幹細胞を使用した骨髄または末梢幹細胞移植は、I 131 MIBGによって破壊された造血細胞を置き換えることができる場合があります.
目的: この第 II 相試験では、再発性または難治性の高リスク神経芽細胞腫の若年患者の治療における、ヨウ素 I 131 MIBG の副作用と最適用量とその後の幹細胞移植を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 再発/難治性の高リスク神経芽細胞腫患者におけるヨウ素 I 131 メタヨードベンジルグアニジン (^131I-MIBG) の最大耐量を確立すること。
セカンダリ
- 再発/難治性の高リスク神経芽細胞腫患者における ^131I-MIBG による治療後の毒性について説明する。
- 0.1 mCi/kg [3.7 MBq/kg] (最小線量は 1.0 mCi [37 MBq] であるが、5.0 mCi [185 MBq] を超えない) の静脈内投与後の、測定可能な病変および標準的な一連の正常臓器への放射線吸収線量を推定する再発/難治性の高リスク神経芽細胞腫患者における^131I-MIBGの投与。
- 第 IIa 相試験の範囲内で、再発/難治性の高リスク神経芽細胞腫患者における ^131I-MIBG による治療後の客観的な腫瘍反応について説明します。
- 再発/難治性の高リスク神経芽細胞腫患者における^131I-MIBGによる治療後の用量反応を調査すること。
- 再発/難治性の高リスク神経芽細胞腫患者における^131I-MIBGによる治療後の生活の質の評価を調査すること。
概要：
- 線量測定: 患者は、線量測定用量のヨウ素 I 131 メタヨードベンジルグアニジン (^131I-MIBG) IV を 1 ～ 3 分かけて投与されます。 その後、患者は、生体内分布と腫瘍への取り込みを評価するために、線量測定から 5 日以内に 2 ～ 3 回の MIBG スキャンを受けます。 正常な腫瘍取り込みおよび生体分布を有する患者は、治療に進む。
- 治療: 線量測定から 1 ～ 4 週間以内に、正常な腫瘍取り込みと生体内分布を有する患者に、0 日目に 1 時間にわたって ^131I-MIBG IV の治療用量を投与し、7 日目に MIBG スキャンを受けます。その後、患者は自家幹細胞に進みます。注入。
- 自家幹細胞注入: 患者は、14 日目に末梢血または骨髄から自家幹細胞の注入を受けます。 自家幹細胞注入後の任意の時点で ANC が 500/μl 未満の患者は、ANC が 2,000/μl を超えるまで、フィルグラスチム (G-CSF) を 1 日 1 回静注または皮下投与します。
患者は、ベースライン時と 60 日目に QOL アンケートに回答します。
研究治療の完了後、患者は 60 日目に追跡され、その後は定期的に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027-0700
- Childrens Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0286
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～30年 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、この研究に登録された時点で、1歳以上30歳以下でなければなりません。
- 患者は高リスクの神経芽細胞腫を患っており、診断時に治療を開始した後に腫瘍が残っているか、何らかの治療を受けた後に腫瘍が元に戻った（再発した）必要があります
- 患者はMIBGスキャンを実施する必要があり、神経芽細胞腫が陽性である必要があります。
- -患者は、研究基準を満たす利用可能なPBSCまたは骨髄幹細胞製品を持っている必要があります。 幹細胞が凍結されていない場合は、試験に参加するために必要な量の幹細胞を収集するために幹細胞フェレーシスを行うことができなければならず、これらの幹細胞は試験基準を満たさなければなりません。
- 患者は十分な心臓、肺、肝臓、腎臓、骨髄の機能を持っている必要があります。
除外基準:
- 彼らは、別の人を幹細胞ドナーとして使用して幹細胞移植を受けました。 （以前の移植で自分の幹細胞を使用した場合は、引き続き研究に参加できます）
- 彼らは、この治療を受けた場合、さらに悪化する可能性のある他の医学的問題を抱えています.
- 彼らは、腎臓の働きが悪いために透析を受けているか、他の腎臓の問題を抱えています。
- 彼らは妊娠中または授乳中です。
- 治療開始の 1 か月前に CT または MRI スキャンで発見された脳または脊髄に腫瘍がある
- 彼らは全身放射線または腹部全体への放射線を持っていました。
- 彼らはMIBG、ヨウ素またはSSKIに対する既知のアレルギーを持っています.
- 彼らは、UltratraceTM MIBG 治療中に必要な特別な予防措置や、研究のその他の安全性モニタリング要件に協力することはできません..
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Ultratrace™ イオベングアン I 131
適格な患者は、研究登録から 7 日以内に Ultratrace™ Iobenguane I 131 (1-5 mCi) の画像診断線量を受け、続いて 3-6 日間にわたって 3 回の線量測定スキャンを受けました。 画像線量が正常な体内分布と腫瘍取り込みを示した場合、患者は画像診断線量の 7 ～ 28 日以内に治療線量を受け、続いて治療後 7 日目に 1 回の画像スキャンを受けました。 プロトコルに従って、治療用量は 12.0 mCi/kg で開始し、MTD が確立されるか 21.0 mCi/kg の用量レベルに達するまで、15.0、18.0、および 21.0 mCi/kg に段階的に増加することになっていました。 投与された実際の線量は、8.8 から 18.6 mCi/kg の範囲でした。 投与された実際の線量に基づいて、患者は 3 つの平均線量グループに分類されました: 11.2、15.5、および 18.2 mCi/kg。 線量測定用量は、注射によって 1 ～ 3 分間にわたって投与されました。治療用量は、最大 25 mL の生理食塩水で希釈し、30 ～ 60 分かけて静脈内注入しました。 |
0.1 mCi/kg [3.7 MBq/kg] (最小用量 1 mCi [37 MBq] ただし、5 mCi [185 MBq] を超えない) の UltratraceTM Iobenguane I 131 を、0 日目の治療用量投与の 7 ～ 28 日前に投与します。 I-131-MIBG の施設プロトコルに従って投与されますが、Ultratrace イメージング線量の前に甲状腺ブロックを開始する必要があります。
器官の分布、腫瘍の取り込み、および線量測定の計算を評価するために、全身の前部および後部の画像が撮影されます。
他の名前：
線量測定スキャンにより、処方または調整された線量が腎臓に対して > 23 Gy、肝臓に対して > 30 Gy、または肺に対して > 15 Gy を超えないことが示された場合、治療線量は 0 日目に与えられます。
UltratraceTM イメージング線量で確認された腫瘍取り込み。
この研究では、Ultratrace™ 治療の 1 つの治療コースのみが実施されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量
時間枠：60 日目 +/-10 または生着のいずれか早い方
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最大耐量 (MTD) は、用量制限毒性 (DLT) により用量漸増が停止されるレベルのすぐ下の用量として定義されました。
MTD に到達すると、さらに 3 人の患者がその用量レベルで治療され、合計 6 人の患者がその計画された用量レベルで治療されました。
DLT は、UltratraceTM イオベングアン I 131 に起因する可能性がある、おそらく、または確実に起因するイベントのいずれかとして定義されました。
MTD は、6 人の患者が MTD で治療されたときに 1/3 未満の患者が DLT を経験する試験された最高線量であると想定されたが、線量測定の結果は、最高線量が最高線量の場合、正常臓器に許容される最大線量を超えることを示した。計画された線量 (21.0 mCi/kg) が投与されたため、研究で投与された最高線量は 18.6 mCi/kg でした。
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60 日目 +/-10 または生着のいずれか早い方
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性
時間枠：署名されたインフォームド コンセントの時点から 60 日目まで、または治療の評価が完了するまで (いずれか早い方)。
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用量制限毒性には、Ultratrace™ Iobenguane I 131 に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連する治療緊急有害事象 (TEAE) が含まれます。
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署名されたインフォームド コンセントの時点から 60 日目まで、または治療の評価が完了するまで (いずれか早い方)。
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測定可能な病変に対する放射線吸収線量の線量推定
時間枠：5日後 線量測定線量
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線量測定のエンドポイントは、0.1 mCi/kg の Ultratrace™ Iobenguane I 131 の画像線量に続いて、測定可能な病変および正常臓器の標準セットへの放射線吸収線量を推定することでした。
体内分布は、全身滞留時間 (TBR) の測定と、全身カメラ画像の目視検査によって評価されました。
3つの時点が使用され、1番目の画像はイメージング線量後1時間以内に撮影され、2番目の画像はイメージング線量の約24時間後に撮影され、3番目の画像はイメージング線量の2〜5日後に撮影されました。
全身放射線吸収線量推定値と腎臓、肝臓、および肺は、医療内部放射線量 (MIRD) スキーマを使用して計算されました。TBR 時間は、同位元素が放射線を放出している 3 つの時点すべてにわたる曲線適合注入活動の時間積分から導出されます。 MIRD に関する核医学および分子イメージング委員会の一般的に使用される方法に従って、各臓器および組織の特異値を推定するために 3 つのポイントがサンプリングされます。
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5日後 線量測定線量
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治療後の全体的な客観的腫瘍反応
時間枠：治療用量の60日目+/- 10日後
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国際神経芽細胞腫反応基準 (INRC) は、NANT 修正 RECIST 基準を満たす MIBG 陽性病変、骨髄疾患、および CT/MRI 病変における反応を組み込んだ全体的な反応基準の基礎として利用されました。
有効性の成功は、独立した審査員によって決定された、全体的に成功した [つまり、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、または部分奏効 (PR) を達成した] 患者の割合として定義されました。
CR = すべての標的病変の消失、ホモバニリン酸/バニリルマンデル酸 (HVA/VMA) 正常 (NL)。 VGPR = CT/MRI 標的病変の疾患の > 90% decr、MIBG による CR を伴うすべての既存の骨病変; MIBG スキャンは、軟部組織病変の SD/CR である場合があります。
骨髄の CR、新しい腫瘍部位なし、NL HVA/VMA。 PR = CT/MRI 標的病変の疾患測定値が少なくとも 30% 低下。
CR を伴う骨髄、骨病変で PR/CR のいずれかを伴う MIBG、軟部組織病変で MIBG が SD/CR である可能性があり、HVA/VMA が依然として上昇している可能性があります。
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治療用量の60日目+/- 10日後
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治療後の CT/MRI 病変における腫瘍反応
時間枠：治療用量の60日目+/- 10日後
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測定可能な疾患は、Independent Review により、最長直径が少なくとも 20 mm で、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変の存在によって、従来の CT スキャンで定義されました。
有効性の成功は、患者が完全奏効（CR）を達成したこと、すなわちすべての標的および非標的 CT/MRI 病変が消失したことと定義されました。または、Very Good Partial Response (VGPR) = CT/MRI 病変の疾患測定値が 90% を超えて減少し、研究登録時に測定疾患を確認するために行われた疾患測定値を参照として使用。
非標的 CT/MRI 病変は安定しており、サイズが小さい。または、部分反応 (PR) = CT/MRI 病変の疾患測定値が少なくとも 30% 減少し、試験開始時に測定可能な疾患を確認するために行われた疾患測定値を参照として使用。
非標的 CT/MRI 病変は安定しており、サイズが小さい。
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治療用量の60日目+/- 10日後
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生活の質
時間枠：治療用量の60日目+/- 10日後
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患者 (5 ～ 18 歳) と親 (2 ～ 18 歳の患者) は、23 項目の Pediatric Quality of Life InventoryTM (PedsQLTM) に記入するよう求められました。
PedsQLTM は 4 つのスケール (身体的、感情的、社会的、学校機能) で構成され、全体的な要約スコアに平均化されます (スケール: 0 から 100 で、0 は考えられる最悪の生活の質の全体的な要約スコアを表し、100 は可能な限り最高の生活の質を表します)ライフ全体の要約スコア)。
治療後の総合要約スコアとベースラインの総合要約スコアとの平均差が報告される。
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治療用量の60日目+/- 10日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年6月1日
一次修了 (実際)
2010年8月1日
研究の完了 (実際)
2010年11月1日
試験登録日
最初に提出
2008年4月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年4月16日
最初の投稿 (見積もり)
2008年4月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年10月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年9月6日
最終確認日
2017年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000593357
- NANT-2007-01 (他の：NANT Consortium)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
UltratraceTM Iobenguane I 131 イメージングの臨床試験
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Cellectar Biosciences, Inc.完了