Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

N2007-01: Ultratrace™ Iobenguane I 131 hos patienter med recidiverende/refraktær højrisikoneuroblastom

6. september 2017 opdateret af: Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 2a-studie af Ultratrace™ Iobenguane I 131 hos patienter med recidiverende/refraktær højrisikoneuroblastom

RATIONALE: Radioaktive lægemidler, såsom jod I 131 metaiodobenzylguanidin (MIBG), kan overføre stråling direkte til tumorceller og ikke skade normale celler. En knoglemarvs- eller perifer stamcelletransplantation med stamceller fra patienten kan muligvis erstatte bloddannende celler, der blev ødelagt af I 131 MIBG.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af jod I 131 MIBG efterfulgt af en stamcelletransplantation til behandling af unge patienter med recidiverende eller refraktær højrisikoneuroblastom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At fastlægge den maksimalt tolererede dosis af jod I 131 metaiodobenzylguanidin (^131I-MIBG) hos patienter med recidiverende/refraktær højrisiko neuroblastom.

Sekundær

  • At beskrive toksicitet efter behandling med ^131I-MIBG hos patienter med recidiverende/refraktær højrisiko neuroblastom.
  • At estimere strålingsabsorberede doser til målbare læsioner og til et standardsæt af normale organer efter en 0,1 mCi/kg [3,7 MBq/kg] (minimumsdosis på 1,0 mCi [37 MBq] men ikke over 5,0 mCi [185 MBq]) intravenøs administration af ^131I-MIBG hos patienter med recidiverende/refraktær højrisiko neuroblastom.
  • At beskrive, inden for rammerne af et fase IIa-forsøg, objektiv tumorrespons efter behandling med ^131I-MIBG hos patienter med recidiverende/refraktær høj-risiko neuroblastom.
  • At udforske dosis-respons efter behandling med ^131I-MIBG hos patienter med recidiverende/refraktær høj-risiko neuroblastom.
  • At udforske livskvalitetsvurdering efter behandling med ^131I-MIBG hos patienter med recidiverende/refraktær højrisiko neuroblastom.

OMRIDS:

  • Dosimetri: Patienterne får en dosimetrisk dosis af jod I 131 metaiodobenzylguanidin (^131I-MIBG) IV over 1-3 minutter. Patienterne gennemgår derefter 2 eller 3 MIBG-scanninger inden for 5 dage efter dosimetridosis for at vurdere biodistribution og tumoroptagelse. Patienter med normal tumoroptagelse og biofordeling fortsætter til behandling.
  • Behandling: Inden for 1-4 uger efter den dosimetriske dosis modtager patienter med normal tumoroptagelse og biofordeling en terapeutisk dosis på ^131I-MIBG IV over 1 time på dag 0 og gennemgår MIBG-scanning på dag 7. Patienterne fortsætter derefter til autolog stamcelle infusion.
  • Autolog stamcelleinfusion: Patienter får en infusion af autologe stamceller fra perifert blod eller knoglemarv på dag 14. Patienter med en ANC på < 500/µl på ethvert tidspunkt efter autolog stamcelleinfusion får filgrastim (G-CSF) IV eller subkutant én gang dagligt, indtil ANC er > 2.000/µl.

Patienterne udfylder et livskvalitetsspørgeskema ved baseline og derefter på dag 60.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne på dag 60 og periodisk derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027-0700
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0286
        • C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 30 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være mindst et år og højst 30 år gamle, når de er registreret i denne undersøgelse.
  • Patienter skal have højrisiko-neuroblastom og enten have tumor tilbage efter behandlingen startede ved diagnosen eller have fået tumoren til at vokse tilbage (tilbagefaldende) efter at have fået noget behandling
  • Patienterne skal foretage en MIBG-scanning, og den skal være positiv for neuroblastom.
  • Patienter skal have et PBSC- eller knoglemarvsstamcelleprodukt tilgængeligt, der opfylder undersøgelseskriterierne. Hvis de ikke allerede har stamceller frosset væk, så skal de være i stand til at få lavet en stamcelle-ferese for at indsamle den nødvendige mængde stamceller til studiestart, og disse stamceller skal opfylde undersøgelseskriterierne.
  • Patienter skal have tilstrækkelig hjerte-, lunge-, lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • De har fået en stamcelletransplantation med en anden person som stamcelledonor. (Du kan stadig være med i undersøgelsen, hvis en tidligere transplantation brugte dine egne stamceller)
  • De har andre medicinske problemer, der kunne blive meget værre, hvis de fik denne behandling.
  • De er i dialyse for dårligt fungerende nyrer eller har andre nyreproblemer.
  • De er gravide eller ammer.
  • De har en tumor i hjernen eller rygmarven, der ses på en CT- eller MR-scanning en måned før behandlingsstart
  • De havde total kropsstråling eller stråling til hele maven.
  • De har en kendt allergi over for MIBG, jod eller SSKI.
  • De kan ikke samarbejde med de særlige forholdsregler, der er nødvendige under UltratraceTM MIBG-behandling eller med andre sikkerhedsovervågningskrav i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Ultratrace™ Iobenguane I 131

Kvalificerede patienter modtog en diagnostisk billeddannende dosis af Ultratrace™ Iobenguane I 131 (1-5 mCi) inden for 7 dage efter tilmelding til undersøgelsen, efterfulgt af tre dosimetriscanninger over 3-6 dage. Hvis billeddiagnostisk dosis viste normal biofordeling og tumoroptagelse, modtog patienten en terapeutisk dosis inden for 7-28 dage efter den diagnostiske billeddannende dosis, efterfulgt af en enkelt billedscanning på dag 7 efter behandling. I henhold til protokol skulle den terapeutiske dosering begynde ved 12,0 mCi/kg og eskalere til 15,0, 18,0 og 21,0 mCi/kg, indtil MTD var etableret, eller dosisniveauet på 21,0 mCi/kg blev nået. Faktiske administrerede doser varierede fra 8,8 til 18,6 mCi/kg. Baseret på faktiske administrerede doser blev patienterne grupperet i 3 middeldosisgrupper: 11,2, 15,5 og 18,2 mCi/kg.

Dosimetridosen blev administreret over en periode på 1-3 minutter ved injektion; den terapeutiske dosis blev fortyndet i op til 25 ml normalt saltvand og infunderet intravenøst ​​i løbet af 30 til 60 minutter.
Medicin: UltratraceTM Iobenguane I 131 Billedbehandling
0,1 mCi/kg [3,7 MBq/kg] (minimumsdosis 1mCi [37MBq] men ikke over 5 mCi [185 MBq]) af UltratraceTM Iobenguane I 131 givet 7-28 dage før terapeutisk dosisadministration på dag 0. Skjoldbruskkirtelbeskyttelse vil blive administreret i henhold til institutionel protokol for I-131-MIBG, skal skjoldbruskkirtelblokering dog startes før Ultratrace-billeddosis. Anteriore og posteriore helkropsbilleder vil blive taget for at vurdere organfordeling, tumoroptagelse og dosimetriberegninger.
Andre navne:
  • Azedra
Medicin: UltratraceTM Iobenguane I 131 Terapi
Terapeutisk dosis vil blive givet på dag 0, hvis dosimetriscanninger viste, at den ordinerede eller justerede dosis ikke vil overstige > 23 Gy til nyrerne, > 30 Gy til leveren eller > 15 Gy til lungerne. og tumoroptagelse bekræftet med UltratraceTM billeddosis. Kun ét behandlingsforløb med terapeutisk UltratraceTM vil blive givet i denne undersøgelse.
Andre navne:
  • Azedra

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: Dag 60 +/-10 eller Engraftment, alt efter hvad der kommer først
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) blev defineret som dosis umiddelbart under det niveau, hvor dosiseskalering ville blive standset på grund af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er). Når MTD var nået, skulle yderligere 3 patienter behandles på dette dosisniveau, for i alt 6 patienter på det planlagte dosisniveau. DLT'er blev defineret som enhver af de hændelser, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert kan tilskrives UltratraceTM iobenguane I 131. MTD'en skulle være den højeste testet dosis, hvor færre end 1/3 af pts oplever en DLT, når 6 patienter er blevet behandlet på MTD'en, men dosimetriresultaterne indikerede, at den maksimale dosis tilladt til normale organer ville blive overskredet, hvis den højeste planlagt dosis (21,0 mCi/kg) blev administreret, så den højeste dosis administreret i undersøgelsen var 18,6 mCi/kg.
Dag 60 +/-10 eller Engraftment, alt efter hvad der kommer først

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Fra tidspunktet for underskrevet informeret samtykke indtil dag 60 eller indtil slutningen af ​​behandlingen er afsluttet (alt efter hvad der kommer først).
Dosisbegrænsende toksiciteter omfatter behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert var relateret til Ultratrace™ Iobenguane I 131.
Fra tidspunktet for underskrevet informeret samtykke indtil dag 60 eller indtil slutningen af ​​behandlingen er afsluttet (alt efter hvad der kommer først).
Dosimetrisk estimering af strålingsabsorberede doser til målbare læsioner
Tidsramme: Dag 5 efter Dosimetrisk dosis
Det dosimetriske endepunkt var at estimere strålingsabsorberede doser til målbare læsioner og til et standardsæt af normale organer efter en billeddannende dosis på 0,1 mCi/kg Ultratrace™ Iobenguane I 131. Biodistribution blev vurderet ved bestemmelse af total body residence (TBR) tid og ved visuel undersøgelse af helkropskamerabilleder. Der blev brugt 3 tidspunkter, det 1. billede blev taget inden for 1 time efter billeddosis, det 2. billede blev taget ved ~24 timer efter billeddosis, det 3. billede blev taget 2-5 dage efter billeddosis. Helkropsstrålingsabsorberede dosisestimater og nyrer, lever og lunger blev beregnet ved hjælp af skemaet Medical Internal Radiation Dose (MIRD). TBR-tiden er afledt af tidsintegration af kurvetilpasset injiceret aktivitet på tværs af alle 3 tidspunkter, hvor isotopen udsender stråling. Der udtages tre punkter for at estimere en enkelt værdi for hvert organ og væv i henhold til de almindeligt anvendte metoder fra Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Committee on MIRD.
Dag 5 efter Dosimetrisk dosis
Overordnet objektiv tumorrespons efter terapeutisk behandling
Tidsramme: Dag 60 +/- 10 dage efter Terapeutisk Dosis
International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) blev brugt som grundlag for de overordnede responskriterier, som inkorporerede responser i MIBG-positive læsioner, knoglemarvssygdomme og CT/MRI-læsioner, der opfyldte NANT-modificerede RECIST-kriterier. Effektivitetssucces blev defineret som andelen af ​​pts, der var succesrige overordnet [dvs. opnåede en komplet respons (CR), Very Good Partial Response (VGPR) eller Partial Response (PR)] bestemt af uafhængige anmeldere. CR = Forsvinden af ​​alle mållæsioner, homovanillinsyre/vanillylmandelsyre (HVA/VMA) normal (NL); VGPR = > 90 % sygdomsnedgang for CT/MRI-mållæsioner, alle allerede eksisterende knoglelæsioner med CR ved MIBG; MIBG-scanning kan være SD/CR i bløddelslæsioner. CR i knoglemarv, ingen nye tumorsteder og NL HVA/VMA.; PR = Mindst 30 % fald i sygdomsmåling for CT/MRI-mållæsioner. Knoglemarv med CR, MIBG med enten PR/CR i knoglelæsioner, MIBG kan være SD/CR i bløddelslæsioner, og HVA/VMA kan stadig være forhøjet.
Dag 60 +/- 10 dage efter Terapeutisk Dosis
Tumorrespons i CT/MRI-læsioner efter terapeutisk behandling
Tidsramme: Dag 60 +/- 10 dage efter Terapeutisk Dosis
Målbar sygdom blev defineret for en konventionel CT-scanning ved tilstedeværelsen af ​​mindst én læsion, der kunne måles nøjagtigt i mindst én dimension med den længste diameter på mindst 20 mm af Independent Review. Effektivitetssucces blev defineret som en patient, der opnåede en komplet respons (CR) = forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mål-CT/MRI-læsioner; eller, Very Good Partial Response (VGPR)=større end 90 % reduktion af sygdomsmålingen for CT/MRI-læsioner, idet der tages som reference den sygdomsmåling, der er udført for at bekræfte målingens sygdom ved studiestart. Ikke-mål CT/MRI læsioner stabile til mindre i størrelse; eller, partiel respons (PR)=mindst 30 % reduktion i sygdomsmålingen for CT/MRI-læsioner, idet der tages som reference den sygdomsmåling, der er udført for at bekræfte målbar sygdom ved undersøgelsens start. Ikke-mål CT/MRI læsioner stabile til mindre i størrelse.
Dag 60 +/- 10 dage efter Terapeutisk Dosis
Livskvalitet
Tidsramme: Dag 60 +/- 10 dage efter Terapeutisk Dosis
Patienter (i alderen 5-18) og forældre (til patienter i alderen 2-18) blev bedt om at udfylde 23-elementet Pediatric Quality of Life InventoryTM (PedsQLTM). PedsQLTM består af 4 skalaer (fysisk, følelsesmæssig, social, skolefunktion), som derefter gennemsnittet til en samlet opsummerende score (skala: 0-100, hvor 0 repræsenterer den dårligst mulige livskvalitet samlet set og 100 repræsenterer den bedst mulige kvalitet af Livets overordnede resultat). Den gennemsnitlige forskel mellem den samlede opsummeringsscore efter behandling og den samlede opsummeringsscore ved baseline er rapporteret.
Dag 60 +/- 10 dage efter Terapeutisk Dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2008

Først opslået (SKØN)

17. april 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

4. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000593357
  • NANT-2007-01 (ANDET: NANT Consortium)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner