Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

N2007-01: Ultratrace™ Iobenguane I 131 potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen korkean riskin neuroblastooma

keskiviikko 6. syyskuuta 2017 päivittänyt: Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.

Vaiheen 2a tutkimus Ultratrace™ Iobenguane I 131:stä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen korkean riskin neuroblastooma

PERUSTELUT: Radioaktiiviset lääkkeet, kuten jodi I 131 metaiodobentsyyliguanidiini (MIBG), voivat kuljettaa säteilyä suoraan kasvainsoluihin eivätkä vahingoita normaaleja soluja. Luuytimen tai perifeeristen kantasolujen siirto, jossa käytetään potilaan kantasoluja, saattaa pystyä korvaamaan I 131 MIBG:n tuhoamat verta muodostavat solut.

TARKOITUS: Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan jodi I 131 MIBG:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta, jota seuraa kantasolusiirto hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen korkean riskin neuroblastooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Jodi I 131 metaiodobentsyyliguanidiinin (^131I-MIBG) suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen korkean riskin neuroblastooma.

Toissijainen

  • Kuvaamaan myrkyllisyyttä ^131I-MIBG-hoidon jälkeen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen korkean riskin neuroblastooma.
  • Mitattavissa olevien leesioiden ja normaaleiden elinten standardijoukon säteilyannosten arvioimiseksi suonensisäisen 0,1 mCi/kg [3,7 MBq/kg] (minimiannos 1,0 mCi [37 MBq], mutta ei yli 5,0 mCi [185 MBq]) jälkeen ^131I-MIBG:n antaminen potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen korkean riskin neuroblastooma.
  • Kuvaamaan vaiheen IIa tutkimuksen rajoissa objektiivista kasvainvastetta ^131I-MIBG-hoidon jälkeen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen korkean riskin neuroblastooma.
  • Tutkia annos-vastetta ^131I-MIBG-hoidon jälkeen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen korkean riskin neuroblastooma.
  • Tutkia elämänlaadun arviointia ^131I-MIBG-hoidon jälkeen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen korkean riskin neuroblastooma.

YHTEENVETO:

  • Dosimetria: Potilaat saavat dosimetrisen annoksen jodi I 131 metaiodobentsyyliguanidiinia (^131I-MIBG) IV 1-3 minuutin aikana. Potilaille tehdään sitten 2 tai 3 MIBG-skannausta 5 päivän sisällä annosmittausannoksesta biologisen jakautumisen ja kasvaimen sisäänoton arvioimiseksi. Potilaat, joilla on normaali kasvaimen sisäänotto ja biologinen jakautuminen, jatkavat hoitoon.
  • Hoito: 1-4 viikon kuluessa annostusannoksesta potilaat, joilla on normaali kasvaimen sisäänotto ja biologinen jakautuminen, saavat terapeuttisen annoksen ^131I-MIBG IV 1 tunnin aikana päivänä 0 ja MIBG-skannaukseen päivänä 7. Sitten potilaat siirtyvät autologisiin kantasoluihin infuusio.
  • Autologinen kantasoluinfuusio: Potilaat saavat autologisten kantasolujen infuusion perifeerisestä verestä tai luuytimestä päivänä 14. Potilaat, joiden ANC on < 500/µl missä tahansa vaiheessa autologisen kantasoluinfuusion jälkeen, saavat filgrastiimia (G-CSF) IV tai ihon alle kerran päivässä, kunnes ANC on > 2 000/µl.

Potilaat täyttävät elämänlaatukyselyn lähtötilanteessa ja sitten 60. päivänä.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 60. päivänä ja ajoittain sen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027-0700
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-0286
        • C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 30 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden tulee olla vähintään vuoden ja enintään 30-vuotiaita rekisteröityessään tähän tutkimukseen.
  • Potilailla on oltava korkean riskin neuroblastooma ja hänellä on oltava kasvain jäljellä hoidon aloittamisen jälkeen diagnoosin yhteydessä tai kasvain on kasvanut takaisin (relapsoitunut) hoidon jälkeen
  • Potilaille on tehtävä MIBG-skannaus ja sen on oltava positiivinen neuroblastooman varalta.
  • Potilailla on oltava saatavilla PBSC- tai luuytimen kantasolutuote, joka täyttää tutkimuskriteerit. Jos heillä ei ole jo jäädytetty kantasoluja, heidän on voitava tehdä kantasolufereesi, jolla kerätään tarvittava määrä kantasoluja tutkimukseen pääsyä varten ja näiden kantasolujen on täytettävä tutkimuskriteerit.
  • Potilailla tulee olla riittävä sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Heille on tehty kantasolusiirto käyttäen toista henkilöä kantasolujen luovuttajana. (Voit silti olla tutkimuksessa, jos aikaisemmassa siirrossa käytettiin omia kantasolujasi)
  • Heillä on muita lääketieteellisiä ongelmia, jotka voivat pahentua paljon, jos he saisivat tämän hoidon.
  • He ovat dialyysihoidossa huonosti toimivien munuaisten vuoksi tai heillä on muita munuaisongelmia.
  • He ovat raskaana tai imettävät.
  • Heillä on kasvain aivoissa tai selkäytimessä, joka näkyy CT- tai MRI-skannauksessa kuukautta ennen hoidon aloittamista
  • Heillä oli koko kehon säteilyä tai säteilyä koko vatsaan.
  • Heillä on tunnettu allergia MIBG:lle, jodille tai SSKI:lle.
  • He eivät voi tehdä yhteistyötä UltratraceTM MIBG -hoidon aikana tarvittavien erityisten varotoimien tai muiden tutkimuksen turvallisuusvalvontavaatimusten kanssa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Ultratrace™ Iobenguane I 131

Tukikelpoiset potilaat saivat diagnostisen kuvantamisannoksen Ultratrace™ Iobenguane I 131:tä (1-5 mCi) 7 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, mitä seurasi kolme annosmittausta 3-6 päivän aikana. Jos kuvantamisannos osoitti normaalia biologista jakautumista ja kasvaimen sisäänottoa, potilas sai terapeuttisen annoksen 7-28 päivän kuluessa diagnostisesta kuvantamisannoksesta, mitä seurasi yksi kuvantamisskannaus 7. päivänä hoidon jälkeen. Protokollan mukaan terapeuttinen annostelu aloitettiin arvolla 12,0 mCi/kg ja nostettiin arvoon 15,0, 18,0 ja 21,0 mCi/kg, kunnes saavutettiin MTD tai 21,0 mCi/kg annostaso. Todelliset annetut annokset vaihtelivat välillä 8,8-18,6 mCi/kg. Todellisten annettujen annosten perusteella potilaat ryhmiteltiin kolmeen keskimääräiseen annosryhmään: 11,2, 15,5 ja 18,2 mCi/kg.

Dosimetriannos annettiin 1-3 minuutin aikana injektiolla; terapeuttinen annos laimennettiin enintään 25 ml:aan normaalia suolaliuosta ja infusoitiin suonensisäisesti 30-60 minuutin aikana.
Lääke: UltratraceTM Iobenguane I 131 Imaging
0,1 mCi/kg [3,7 MBq/kg] (minimiannos 1 mCi [37 MBq], mutta ei yli 5 mCi [185 MBq]) UltratraceTM Iobenguane I 131:tä annettuna 7-28 päivää ennen terapeuttisen annoksen antamista päivänä 0. Kilpirauhasen suojaus on annettu I-131-MIBG:n laitoksen protokollan mukaisesti, kilpirauhasen estäminen on kuitenkin aloitettava ennen Ultratrace-kuvausannosta. Anterior ja posterior koko kehon kuvat otetaan elinjakauman, kasvaimen kertymisen ja dosimetrialaskelmien arvioimiseksi.
Muut nimet:
  • Azedra
Lääke: UltratraceTM Iobenguane I 131 -terapia
Terapeuttinen annos annetaan päivänä 0, jos annosmittaukset osoittivat, että määrätty tai sovitettu annos ei ylitä > 23 Gy:tä munuaisiin, > 30 Gy:tä maksaan tai > 15 Gy:tä keuhkoihin. ja kasvaimen sisäänotto vahvistettiin UltratraceTM-kuvausannoksella. Tässä tutkimuksessa annetaan vain yksi terapeuttinen UltratraceTM-hoitojakso.
Muut nimet:
  • Azedra

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Päivä 60 +/-10 tai istutus sen mukaan, kumpi tulee ensin
Suurin siedetty annos (MTD) määriteltiin annokseksi, joka on välittömästi sen tason alapuolella, jolla annoksen nostaminen pysähtyisi annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) vuoksi. Kun MTD saavutettiin, 3 lisäpotilasta hoidettiin tällä annostasolla, yhteensä 6 potilasta tällä suunnitellulla annostasolla. DLT:t määriteltiin mitä tahansa tapahtumista, jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti johtuvat UltratraceTM iobenguane I 131:stä. MTD:n piti olla suurin testattu annos, jolla alle 1/3 henkilöistä kokee DLT:n, kun 6 potilasta on hoidettu MTD:ssä, mutta annosmittaustulokset osoittivat, että normaaleille elimille sallittu enimmäisannos ylittyisi, jos korkein annettiin suunniteltu annos (21,0 mCi/kg), joten suurin tutkimuksessa annettu annos oli 18,6 mCi/kg.
Päivä 60 +/-10 tai istutus sen mukaan, kumpi tulee ensin

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavat toksisuudet
Aikaikkuna: Allekirjoitetusta tietoon perustuvasta suostumuksesta päivään 60 tai hoidon arvioinnin päättymiseen saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin).
Annosta rajoittaviin toksisiin vaikutuksiin kuuluvat hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE), jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät Ultratrace™ Iobenguane I 131:een.
Allekirjoitetusta tietoon perustuvasta suostumuksesta päivään 60 tai hoidon arvioinnin päättymiseen saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin).
Mitattavissa olevien leesioiden absorboituneiden säteilyannosten dosimetrinen estimointi
Aikaikkuna: Päivä 5 dosimetrisen annoksen jälkeen
Dosimetrinen päätepiste oli arvioida säteilyn absorboituneet annokset mitattavissa oleviin leesioihin ja normaaleihin elinten joukkoon Ultratrace™ Iobenguane I 131:n kuvantamisannoksen jälkeen 0,1 mCi/kg. Biologinen jakautuminen arvioitiin määrittämällä kokonaiskehon oleskeluaika (TBR) ja tutkimalla visuaalisesti koko kehon kamerakuvia. Käytettiin 3 aikapistettä, 1. kuva otettiin 1 tunnin sisällä kuvausannoksen jälkeen, 2. kuva otettiin ~24 tuntia kuvausannoksen jälkeen, 3. kuva otettiin 2-5 päivää kuvausannoksen jälkeen. Koko kehon säteilyn absorboituneen annoksen arviot ja munuaiset, maksa ja keuhkot laskettiin käyttämällä Medical Internal Radiation Dose (MIRD) -skeemaa. TBR-aika on johdettu käyrälle sovitetun injektoidun aktiivisuuden aikaintegraatiosta kaikissa kolmessa aikapisteessä, jolloin isotooppi lähettää säteilyä. Kolmesta pisteestä otetaan näyte kunkin elimen ja kudoksen yksittäisarvon arvioimiseksi MIRD:n ydinlääketieteen ja molekyylikuvantamisen komitean yleisesti käytettyjen menetelmien mukaisesti.
Päivä 5 dosimetrisen annoksen jälkeen
Kaiken kaikkiaan objektiivinen kasvainvaste terapeuttisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 60 +/- 10 päivää terapeuttisen annoksen jälkeen
Kansainvälisiä neuroblastoomavastekriteerejä (INRC) käytettiin perustana yleisille vastekriteereille, jotka sisälsivät vasteet MIBG-positiivisissa leesioissa, luuydinsairaudessa ja CT/MRI-leesioissa, jotka täyttivät NANT-modifioidut RECIST-kriteerit. Tehokkuuden onnistuminen määriteltiin riippumattomien arvioijien määrittämänä kokonaisuutena menestyneiden pisteiden osuutena [eli saavuttaen täydellisen vastauksen (CR), erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) tai osittaisen vasteen (PR)]. CR = Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen, homovanilliinihappo/vanillyylimantelihappo (HVA/VMA) normaali (NL); VGPR = > 90 % taudin häviämisestä CT/MRI-kohdeleesioissa, kaikki olemassa olevat luuvauriot, joissa on CR MIBG:llä; MIBG-skannaus voi olla SD/CR pehmytkudosvaurioissa. CR luuytimessä, ei uusia kasvainkohtia ja NL HVA/VMA.; PR = Vähintään 30 %:n lasku sairauden mittauksessa CT/MRI-kohdevaurioiden osalta. Luuydin, jossa on CR, MIBG, jossa on joko PR/CR luuvaurioissa, MIBG voi olla SD / CR pehmytkudosleesioissa ja HVA/VMA voi silti olla koholla.
Päivä 60 +/- 10 päivää terapeuttisen annoksen jälkeen
Kasvainvaste CT/MRI-leesioissa terapeuttisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 60 +/- 10 päivää terapeuttisen annoksen jälkeen
Mitattavissa oleva sairaus määritettiin tavanomaiselle CT-skannaukselle vähintään yhden leesion läsnäolon perusteella, joka voitiin mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa pisimmän halkaisijan ollessa vähintään 20 mm Independent Reviewin mukaan. Tehon onnistuminen määriteltiin potilaalla, joka saavutti täydellisen vasteen (CR) = kaikkien kohteena olevien ja ei-kohteena olevien CT/MRI-leesioiden katoaminen; tai, Very Good Partial Response (VGPR) = suurempi kuin 90 %:n lasku sairauden mittauksessa CT/MRI-leesioiden osalta, kun vertailuna käytetään sairausmittausta, joka on tehty mittaussairauden vahvistamiseksi tutkimukseen aloitettaessa. Muut kuin kohteena olevat CT/MRI-leesiot, jotka ovat stabiileja tai pienempiä; tai Partial Response (PR) = vähintään 30 %:n lasku sairauden mittauksessa CT/MRI-leesioiden osalta, kun vertailuna käytetään sairausmittausta, joka on tehty mitattavissa olevan sairauden vahvistamiseksi tutkimukseen aloitettaessa. Ei-kohteena olevat CT/MRI-leesiot, jotka ovat stabiileja tai pienempiä.
Päivä 60 +/- 10 päivää terapeuttisen annoksen jälkeen
Elämänlaatu
Aikaikkuna: Päivä 60 +/- 10 päivää terapeuttisen annoksen jälkeen
Potilaita (5–18-vuotiaita) ja vanhempia (2–18-vuotiaiden potilaiden) pyydettiin täyttämään 23-kohtainen Pediatric Quality of Life InventoryTM (PedsQLTM). PedsQLTM koostuu 4 asteikosta (fyysinen, emotionaalinen, sosiaalinen, koulun toiminta), jotka sitten lasketaan keskiarvoksi kokonaispistemääräksi (asteikko: 0-100, jossa 0 edustaa huonointa mahdollista elämänlaadun yhteenvetopistettä ja 100 edustaa parasta mahdollista elämänlaatua). Elämän kokonaispisteet). Keskimääräinen ero hoidon jälkeisen kokonaispistemäärän ja lähtötason kokonaispistemäärän välillä ilmoitetaan.
Päivä 60 +/- 10 päivää terapeuttisen annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. elokuuta 2010

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. marraskuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. huhtikuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. huhtikuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 17. huhtikuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 4. lokakuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. syyskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CDR0000593357
  • NANT-2007-01 (MUUTA: NANT Consortium)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa