Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

N2007-01: Ultratrace™ Iobenguane I 131 u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka

6 września 2017 zaktualizowane przez: Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.

Badanie fazy 2a Ultratrace™ Iobenguane I 131 u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka

UZASADNIENIE: Leki radioaktywne, takie jak jod I 131 metajodobenzyloguanidyna (MIBG), mogą przenosić promieniowanie bezpośrednio do komórek nowotworowych i nie uszkadzać normalnych komórek. Przeszczep szpiku kostnego lub obwodowych komórek macierzystych z wykorzystaniem komórek macierzystych pacjenta może zastąpić komórki krwiotwórcze, które zostały zniszczone przez I 131 MIBG.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki jodu I 131 MIBG po przeszczepie komórek macierzystych w leczeniu młodych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki metajodobenzyloguanidyny jodu I 131 (^131I-MIBG) u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.

Wtórny

  • Opisanie toksyczności po leczeniu ^131I-MIBG u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.
  • Aby oszacować dawki promieniowania pochłonięte przez mierzalne zmiany i standardowy zestaw zdrowych narządów po podaniu dożylnym 0,1 mCi/kg [3,7 MBq/kg] (minimalna dawka 1,0 mCi [37 MBq], ale nie więcej niż 5,0 mCi [185 MBq]) podawanie ^131I-MIBG pacjentom z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.
  • Opisanie, w ramach badania fazy IIa, obiektywnej odpowiedzi guza na leczenie ^131I-MIBG u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.
  • Zbadanie odpowiedzi na dawkę po leczeniu ^131I-MIBG u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.
  • Zbadanie oceny jakości życia po leczeniu ^131I-MIBG u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka.

ZARYS:

  • Dozymetria: Pacjenci otrzymują dozymetryczną dawkę jodu I 131 metajodobenzyloguanidyny (^131I-MIBG) IV przez 1-3 minuty. Następnie pacjenci przechodzą 2 lub 3 skany MIBG w ciągu 5 dni od dawki dozymetrycznej, aby ocenić biodystrybucję i wychwyt guza. Do leczenia przystępują pacjenci z prawidłowym wychwytem i biodystrybucją guza.
  • Leczenie: W ciągu 1-4 tygodni od podania dawki dozymetrycznej pacjenci z prawidłowym wychwytem i biodystrybucją w guzie otrzymują terapeutyczną dawkę ^131I-MIBG dożylnie w ciągu 1 godziny w dniu 0 i przechodzą badanie MIBG w dniu 7. Następnie pacjenci przechodzą do autologicznej komórki macierzystej napar.
  • Wlew autologicznych komórek macierzystych: Pacjenci otrzymują wlew autologicznych komórek macierzystych z krwi obwodowej lub szpiku kostnego w dniu 14. Pacjenci z ANC < 500/µl w dowolnym momencie po infuzji autologicznych komórek macierzystych otrzymują filgrastym (G-CSF) dożylnie lub podskórnie raz dziennie, aż ANC wyniesie > 2000/µl.

Pacjenci wypełniają kwestionariusz jakości życia na początku badania, a następnie w dniu 60.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani w dniu 60, a następnie okresowo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027-0700
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-0286
        • C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 30 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć co najmniej rok i nie więcej niż 30 lat w momencie rejestracji do tego badania.
  • Pacjenci muszą mieć nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka i albo guz pozostał po rozpoczęciu leczenia w momencie rozpoznania, albo guz odrósł (nawrót) po pewnym leczeniu
  • Pacjenci muszą wykonać skan MIBG i musi być pozytywny dla nerwiaka niedojrzałego.
  • Pacjenci muszą mieć dostępny PBSC lub produkt z komórek macierzystych szpiku kostnego, który spełnia kryteria badania. Jeśli nie mają jeszcze zamrożonych komórek macierzystych, muszą mieć możliwość wykonania ferezy komórek macierzystych w celu zebrania niezbędnej ilości komórek macierzystych do włączenia do badania, a te komórki macierzyste muszą spełniać kryteria badania.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność serca, płuc, wątroby, nerek i szpiku kostnego.

Kryteria wyłączenia:

  • Przeszczepiono im komórki macierzyste z wykorzystaniem innej osoby jako dawcy komórek macierzystych. (Możesz nadal uczestniczyć w badaniu, jeśli poprzedni przeszczep wykorzystywał Twoje własne komórki macierzyste)
  • Mają inne problemy zdrowotne, które mogłyby się znacznie pogorszyć, gdyby mieli to leczenie.
  • Są dializowani z powodu źle pracujących nerek lub mają inne problemy z nerkami.
  • Są w ciąży lub karmią piersią.
  • Mają guza w mózgu lub rdzeniu kręgowym, który jest widoczny w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym na miesiąc przed rozpoczęciem leczenia
  • Mieli promieniowanie całego ciała lub promieniowanie całego brzucha.
  • Mają znaną alergię na MIBG, jod lub SSKI.
  • Nie mogą współpracować ze specjalnymi środkami ostrożności, które są potrzebne podczas leczenia UltratraceTM MIBG lub z innymi wymogami monitorowania bezpieczeństwa badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ultratrace™ Iobenguane I 131

Kwalifikujący się pacjenci otrzymali diagnostyczną dawkę Iobenguanu I 131 (1-5 mCi) do diagnostyki obrazowej w ciągu 7 dni od włączenia do badania, po czym wykonano trzy skany dozymetryczne w ciągu 3-6 dni. Jeśli dawka obrazowania wykazywała normalną biodystrybucję i wychwyt guza, wówczas pacjent otrzymał dawkę terapeutyczną w ciągu 7-28 dni od dawki diagnostycznej, a następnie jedno badanie obrazowe w 7. dniu po terapii. Zgodnie z protokołem dawkowanie terapeutyczne należało rozpocząć od 12,0 mCi/kg i zwiększać do 15,0, 18,0 i 21,0 mCi/kg, aż do ustalenia MTD lub osiągnięcia poziomu dawki 21,0 mCi/kg. Rzeczywiste podawane dawki mieściły się w zakresie od 8,8 do 18,6 mCi/kg. W oparciu o faktycznie podane dawki, pacjentów podzielono na 3 średnie grupy dawek: 11,2, 15,5 i 18,2 mCi/kg.

Dawkę dozymetryczną podawano w ciągu 1-3 minut przez wstrzyknięcie; dawkę terapeutyczną rozcieńczono w maksymalnie 25 ml soli fizjologicznej i podawano we wlewie dożylnym przez 30 do 60 minut.
Lek: Obrazowanie UltratraceTM Iobenguane I 131
0,1 mCi/kg [3,7 MBq/kg] (minimalna dawka 1 mCi [37MBq], ale nie więcej niż 5 mCi [185 MBq]) UltratraceTM Iobenguane I 131 podane 7-28 dni przed podaniem dawki terapeutycznej w dniu 0. Ochrona tarczycy będzie podawany zgodnie z protokołem instytucji dla I-131-MIBG, jednak przed podaniem dawki do obrazowania Ultratrace należy rozpocząć blokowanie tarczycy. Zostaną wykonane zdjęcia całego ciała z przodu iz tyłu w celu oceny rozmieszczenia narządów, wychwytu guza i obliczeń dozymetrycznych.
Inne nazwy:
  • Azedra
Lek: Terapia UltratraceTM Iobenguane I 131
Dawka terapeutyczna zostanie podana w dniu 0, jeśli wyniki badań dozymetrycznych wykażą, że przepisana lub skorygowana dawka nie przekroczy > 23 Gy dla nerek, > 30 Gy dla wątroby lub > 15 Gy dla płuc. i wychwyt guza potwierdzono dawką obrazowania UltratraceTM. W tym badaniu zostanie podany tylko jeden kurs terapeutyczny UltratraceTM.
Inne nazwy:
  • Azedra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: Dzień 60 +/-10 lub Wszczepienie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) zdefiniowano jako dawkę bezpośrednio poniżej poziomu, przy którym eskalacja dawki zostałaby zatrzymana z powodu toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Po osiągnięciu MTD dodatkowych 3 pacjentów miało być leczonych tym poziomem dawki, w sumie 6 pacjentów na tym planowanym poziomie dawki. DLT zdefiniowano jako dowolne ze zdarzeń, które prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie można przypisać UltratraceTM iobenguane I 131. MTD miała być najwyższą badaną dawką, przy której mniej niż 1/3 pacjentów doświadcza DLT, gdy 6 pacjentów było leczonych w MTD, ale wyniki dozymetrii wykazały, że maksymalna dawka dozwolona dla zdrowych narządów zostałaby przekroczona, gdyby najwyższa podano planowaną dawkę (21,0 mCi/kg), więc najwyższa dawka podana w badaniu wyniosła 18,6 mCi/kg.
Dzień 60 +/-10 lub Wszczepienie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Od momentu podpisania świadomej zgody do dnia 60 lub do zakończenia oceny terapii (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
Toksyczności ograniczające dawkę obejmują zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), które były prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z Ultratrace™ Iobenguane I 131.
Od momentu podpisania świadomej zgody do dnia 60 lub do zakończenia oceny terapii (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
Dozymetryczne oszacowanie dawek pochłoniętych promieniowania do mierzalnych uszkodzeń
Ramy czasowe: Dzień 5 po dawce dozymetrycznej
Dozymetrycznym punktem końcowym było oszacowanie dawek promieniowania pochłoniętych przez mierzalne zmiany i standardowy zestaw zdrowych narządów po obrazowaniu dawki 0,1 mCi/kg Ultratrace™ Iobenguane I 131. Biodystrybucję oceniano przez określenie całkowitego czasu przebywania w ciele (TBR) i wizualne badanie obrazów całego ciała z kamery. Zastosowano 3 punkty czasowe, pierwszy obraz wykonano w ciągu 1 godziny po dawce obrazującej, drugi obraz wykonano ~24 godziny po dawce obrazującej, trzeci obraz wykonano 2-5 dni po dawce obrazowej. Szacunkowe dawki promieniowania pochłonięte przez całe ciało oraz nerki, wątrobę i płuca obliczono przy użyciu schematu medycznej dawki promieniowania wewnętrznego (MIRD). Czas TBR pochodzi z integracji czasu dopasowanej do krzywej wstrzykniętej aktywności we wszystkich 3 punktach czasowych, w których izotop emituje promieniowanie. Pobiera się próbki z trzech punktów, aby oszacować pojedynczą wartość dla każdego narządu i tkanki, zgodnie z powszechnie stosowanymi metodami Towarzystwa Medycyny Nuklearnej i Komitetu Obrazowania Molekularnego w MIRD.
Dzień 5 po dawce dozymetrycznej
Ogólna obiektywna odpowiedź guza na leczenie po leczeniu
Ramy czasowe: Dzień 60 +/- 10 dni po dawce terapeutycznej
Międzynarodowe kryteria odpowiedzi na nerwiaka niedojrzałego (INRC) wykorzystano jako podstawę dla ogólnych kryteriów odpowiedzi, które obejmowały odpowiedzi w zmianach dodatnich pod względem MIBG, chorobach szpiku kostnego i zmianach CT/MRI, które spełniały kryteria RECIST zmodyfikowane przez NANT. Powodzenie skuteczności zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy odnieśli ogólny sukces [tj. uzyskali całkowitą odpowiedź (CR), bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR) lub odpowiedź częściową (PR)] określony przez niezależnych recenzentów. CR = Zniknięcie wszystkich zmian docelowych, kwas homowanilinowy/kwas wanililamigłowy (HVA/VMA) normalny (NL); VGPR = > 90% dekr. choroby dla docelowych zmian CT/MRI, wszystkie wcześniej istniejące zmiany kostne z CR na podstawie MIBG; Skan MIBG może być SD/CR w zmianach tkanek miękkich. CR w szpiku kostnym, brak nowych miejsc guza i NL HVA/VMA.; PR = Co najmniej 30% spadek pomiaru choroby dla docelowych zmian CT/MRI. Szpik kostny z CR, MIBG z PR/CR w zmianach kostnych, MIBG może być SD/CR w zmianach tkanek miękkich, a HVA/VMA może nadal być podwyższone.
Dzień 60 +/- 10 dni po dawce terapeutycznej
Odpowiedź guza w zmianach CT/MRI po leczeniu terapeutycznym
Ramy czasowe: Dzień 60 +/- 10 dni po dawce terapeutycznej
Mierzalną chorobę zdefiniowano dla konwencjonalnego skanu CT przez obecność co najmniej jednej zmiany, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze o najdłuższej średnicy co najmniej 20 mm przez niezależny przegląd. Powodzenie w zakresie skuteczności zdefiniowano jako osiągnięcie przez pacjenta pełnej odpowiedzi (CR) = zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian CT/MRI; lub Bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR)=większy niż 90% spadek pomiaru choroby dla zmian CT/MRI, przyjmując jako punkt odniesienia pomiar choroby wykonany w celu potwierdzenia pomiaru choroby na początku badania. Niedocelowe zmiany CT/MRI stabilne lub mniejsze; lub Częściowa odpowiedź (PR) = co najmniej 30% spadek pomiaru choroby dla zmian CT/MRI, przyjmując jako punkt odniesienia pomiar choroby wykonany w celu potwierdzenia mierzalnej choroby na początku badania. Niedocelowe zmiany CT/MRI stabilne lub mniejsze.
Dzień 60 +/- 10 dni po dawce terapeutycznej
Jakość życia
Ramy czasowe: Dzień 60 +/- 10 dni po dawce terapeutycznej
Pacjentów (w wieku 5-18 lat) i rodziców (pacjentów w wieku 2-18 lat) poproszono o wypełnienie 23-itemowego kwestionariusza Pediatric Quality of Life InventoryTM (PedsQLTM). PedsQLTM składa się z 4 skal (fizyczna, emocjonalna, społeczna, funkcjonowanie w szkole), które są następnie uśredniane w ogólny wynik podsumowujący (skala: 0-100, gdzie 0 oznacza najgorszy możliwy ogólny wynik podsumowujący jakość życia, a 100 reprezentuje najlepszą możliwą jakość życia). ogólny wynik podsumowujący życie). Przedstawiono średnią różnicę między ogólnym wynikiem sumarycznym po leczeniu a ogólnym wynikiem sumarycznym w punkcie wyjściowym.
Dzień 60 +/- 10 dni po dawce terapeutycznej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2010

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 listopada 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 kwietnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

17 kwietnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

4 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000593357
  • NANT-2007-01 (INNY: NANT Consortium)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj