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N2007-01: Ultratrace™ Iobenguane I 131 em pacientes com neuroblastoma recidivante/refratário de alto risco

6 de setembro de 2017 atualizado por: Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de fase 2a de Ultratrace™ Iobenguane I 131 em pacientes com neuroblastoma de alto risco recidivante/refratário

JUSTIFICATIVA: Drogas radioativas, como iodo I 131 metaiodobenzilguanidina (MIBG), podem transportar a radiação diretamente para as células tumorais e não prejudicar as células normais. Um transplante de medula óssea ou de células-tronco periféricas usando células-tronco do paciente pode ser capaz de substituir as células formadoras de sangue que foram destruídas pelo I 131 MIBG.

OBJETIVO: Este estudo de fase II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de iodo I 131 MIBG seguida de um transplante de células-tronco no tratamento de pacientes jovens com neuroblastoma de alto risco recidivante ou refratário.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Estabelecer a dose máxima tolerada de iodo I 131 metaiodobenzilguanidina (^131I-MIBG) em pacientes com neuroblastoma recidivante/refratário de alto risco.

Secundário

  • Descrever a toxicidade após o tratamento com ^131I-MIBG em pacientes com neuroblastoma recidivante/refratário de alto risco.
  • Estimar as doses de radiação absorvida em lesões mensuráveis ​​e em um conjunto padrão de órgãos normais após uma dose de 0,1 mCi/kg [3,7 MBq/kg] (dose mínima de 1,0 mCi [37 MBq] mas não superior a 5,0 mCi [185 MBq]) intravenosa administração de ^131I-MIBG em pacientes com neuroblastoma recidivante/refratário de alto risco.
  • Descrever, dentro dos limites de um estudo de fase IIa, a resposta objetiva do tumor após o tratamento com ^131I-MIBG em pacientes com neuroblastoma de alto risco recidivante/refratário.
  • Explorar a resposta à dose após o tratamento com ^131I-MIBG em pacientes com neuroblastoma recidivante/refratário de alto risco.
  • Explorar a avaliação da qualidade de vida após o tratamento com ^131I-MIBG em pacientes com neuroblastoma recidivante/refratário de alto risco.

CONTORNO:

  • Dosimetria: Os pacientes recebem uma dose dosimétrica de iodo I 131 metaiodobenzilguanidina (^131I-MIBG) IV durante 1-3 minutos. Os pacientes então passam por 2 ou 3 varreduras de MIBG dentro de 5 dias da dose de dosimetria para avaliar a biodistribuição e a absorção do tumor. Pacientes com captação e biodistribuição normal do tumor procedem ao tratamento.
  • Tratamento: Dentro de 1-4 semanas após a dose dosimétrica, os pacientes com captação e biodistribuição normal do tumor recebem uma dose terapêutica de ^131I-MIBG IV durante 1 hora no dia 0 e passam por varredura de MIBG no dia 7. Os pacientes então procedem para células-tronco autólogas infusão.
  • Infusão de células-tronco autólogas: os pacientes recebem uma infusão de células-tronco autólogas do sangue periférico ou da medula óssea no dia 14. Pacientes com CAN < 500/µl em qualquer ponto após a infusão de células-tronco autólogas recebem filgrastim (G-CSF) IV ou por via subcutânea uma vez ao dia até que a CAN seja > 2.000/µl.

Os pacientes completam um questionário de qualidade de vida no início e depois no dia 60.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados no dia 60 e periodicamente a partir de então.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-0700
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0286
        • C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 30 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter pelo menos um ano e não mais de 30 anos de idade quando registrados neste estudo.
  • Os pacientes devem ter neuroblastoma de alto risco e ter tumor deixado após o início do tratamento no momento do diagnóstico ou o tumor voltar a crescer (recidiva) após receber algum tratamento
  • Os pacientes devem fazer uma varredura MIBG e deve ser positivo para neuroblastoma.
  • Os pacientes devem ter disponível um PBSC ou um produto de células-tronco da medula óssea que atenda aos critérios do estudo. Se eles ainda não tiverem células-tronco congeladas, eles devem ser capazes de fazer uma férese de células-tronco para coletar a quantidade necessária de células-tronco para entrada no estudo e essas células-tronco devem atender aos critérios do estudo.
  • Os pacientes devem ter funções cardíacas, pulmonares, hepáticas, renais e da medula óssea adequadas.

Critério de exclusão:

  • Eles fizeram um transplante de células-tronco usando outra pessoa como doador de células-tronco. (Você ainda pode estar no estudo se um transplante anterior usou suas próprias células-tronco)
  • Eles têm outros problemas médicos que podem piorar muito se fizerem esse tratamento.
  • Eles estão em diálise por problemas renais ou têm outros problemas renais.
  • Estão grávidas ou amamentando.
  • Eles têm tumor no cérebro ou na medula espinhal que é visto em uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética um mês antes de iniciar o tratamento
  • Eles tinham radiação total do corpo ou radiação para toda a barriga.
  • Eles têm alergia conhecida a MIBG, iodo ou SSKI.
  • Eles não podem cooperar com as precauções especiais necessárias durante o tratamento UltratraceTM MIBG ou com outros requisitos de monitoramento de segurança do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Ultratrace™ Iobenguano I 131

Os pacientes elegíveis receberam uma dose de diagnóstico por imagem de Ultratrace™ Iobenguane I 131 (1-5 mCi) dentro de 7 dias após a inscrição no estudo, seguido por três varreduras de dosimetria durante 3-6 dias. Se a dose de imagem demonstrou biodistribuição normal e absorção do tumor, o paciente recebeu uma dose terapêutica dentro de 7-28 dias após a dose de imagem de diagnóstico, seguida por uma única varredura de imagem no dia 7 após a terapia. De acordo com o protocolo, a dosagem terapêutica deveria começar em 12,0 mCi/kg e aumentar para 15,0, 18,0 e 21,0 mCi/kg até que o MTD fosse estabelecido ou o nível de dose de 21,0 mCi/kg fosse atingido. As doses reais administradas variaram de 8,8 a 18,6 mCi/kg. Com base nas doses reais administradas, os pacientes foram agrupados em 3 grupos de dose média: 11,2, 15,5 e 18,2 mCi/kg.

A dose de dosimetria foi administrada durante um período de 1-3 minutos por injeção; a dose terapêutica foi diluída em até 25 mL de solução salina normal e infundida por via intravenosa durante 30 a 60 minutos.
Medicamento: UltratraceTM Iobenguane I 131 Imaging
0,1 mCi/kg [3,7 MBq/kg] (dose mínima de 1 mCi [37 MBq] mas não deve exceder 5 mCi [185 MBq]) de UltratraceTM Iobenguane I 131 administrado 7 a 28 dias antes da administração da dose terapêutica no dia 0. A proteção da tireoide será administrado de acordo com o protocolo institucional para I-131-MIBG, no entanto, o bloqueio da tireoide deve ser iniciado antes da dose de imagem Ultratrace. Imagens anteriores e posteriores de corpo inteiro serão tiradas para avaliar a distribuição dos órgãos, captação do tumor e cálculos de dosimetria.
Outros nomes:
  • Azedra
Medicamento: Terapia UltratraceTM Iobenguane I 131
A dose terapêutica será administrada no Dia 0 se os exames de dosimetria mostrarem que a dose prescrita ou ajustada não excederá > 23 Gy para os rins, > 30 Gy para o fígado ou > 15 Gy para os pulmões. e captação tumoral confirmada com dose de imagem UltratraceTM. Apenas um curso de tratamento de UltratraceTM terapêutico será administrado neste estudo.
Outros nomes:
  • Azedra

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada
Prazo: Dia 60 +/-10 ou Enxerto, o que ocorrer primeiro
A dose máxima tolerada (MTD) foi definida como a dose imediatamente abaixo do nível no qual o escalonamento da dose seria interrompido devido a toxicidades limitantes da dose (DLTs). Uma vez atingido o MTD, mais 3 pacientes deveriam ser tratados com esse nível de dose, para um total de 6 pacientes com esse nível de dose planejado. Os DLTs foram definidos como qualquer um dos eventos possivelmente, provavelmente ou definitivamente atribuíveis ao UltratraceTM iobenguane I 131. O MTD deveria ser a dose mais alta testada na qual menos de 1/3 dos pacientes experimentam um DLT quando 6 pacientes foram tratados no MTD, mas os resultados da dosimetria indicaram que a dosagem máxima permitida para órgãos normais seria excedida se o mais alto dose planejada (21,0 mCi/kg) foi administrada, então a maior dose administrada no estudo foi de 18,6 mCi/kg.
Dia 60 +/-10 ou Enxerto, o que ocorrer primeiro

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades Limitantes de Dose
Prazo: Desde o momento do consentimento informado assinado até o dia 60 ou até o final da avaliação da terapia (o que ocorrer primeiro).
As toxicidades limitantes da dose incluem eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) que foram possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao Ultratrace™ Iobenguane I 131.
Desde o momento do consentimento informado assinado até o dia 60 ou até o final da avaliação da terapia (o que ocorrer primeiro).
Estimativa Dosimétrica de Doses Absorvidas de Radiação para Lesões Mensuráveis
Prazo: Dia 5 após a dose dosimétrica
O ponto final dosimétrico foi estimar as doses de radiação absorvida para lesões mensuráveis ​​e para um conjunto padrão de órgãos normais após uma dose de imagem de 0,1 mCi/kg Ultratrace™ Iobenguane I 131. A biodistribuição foi avaliada pela determinação do tempo de residência corporal total (TBR) e pelo exame visual de imagens de câmera de corpo inteiro. Foram usados ​​3 pontos de tempo, a 1ª imagem foi tirada dentro de 1 hora após a dose de imagem, a 2ª imagem foi tirada em ~ 24 horas após a dose de imagem, a 3ª imagem foi tirada 2-5 dias após a dose de imagem. Estimativas de dose absorvida de radiação de corpo inteiro e rim, fígado e pulmão foram calculados usando o esquema Medical Internal Radiation Dose (MIRD). O tempo de TBR é derivado da integração de tempo da atividade injetada ajustada à curva em todos os 3 pontos de tempo quando o isótopo está emitindo radiação. Três pontos são amostrados para estimar um valor singular para cada órgão e tecido de acordo com os métodos comumente usados ​​da Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Committee on MIRD.
Dia 5 após a dose dosimétrica
Objetivo Geral Resposta Tumoral Pós-Tratamento Terapêutico
Prazo: Dia 60 +/- 10 dias após a Dose Terapêutica
Os Critérios Internacionais de Resposta ao Neuroblastoma (INRC) foram utilizados como base para os critérios de resposta geral, que incorporaram respostas em lesões positivas para MIBG, doença da medula óssea e lesões de CT/MRI que atenderam aos critérios RECIST modificados por NANT. O sucesso da eficácia foi definido como a proporção de pts que obtiveram sucesso geral [ou seja, alcançar uma resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR)] determinada por revisores independentes. CR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo, ácido homovanílico/ácido vanilmandélico (HVA/VMA) normal (NL); VGPR = > 90% de redução da doença para lesões-alvo de TC/RM, todas as lesões ósseas pré-existentes com RC por MIBG; A varredura MIBG pode ser SD/CR em lesões de tecidos moles. CR na medula óssea, sem novos locais tumorais e NL HVA/VMA.; PR = Pelo menos 30% de diminuição na medição da doença para lesões-alvo de TC/MRI. Medula óssea com CR, MIBG com PR/CR em lesões ósseas, MIBG pode ser SD/CR em lesões de tecidos moles e HVA/VMA ainda pode estar elevado.
Dia 60 +/- 10 dias após a Dose Terapêutica
Resposta Tumoral em Lesões de TC/MRI Pós-Tratamento Terapêutico
Prazo: Dia 60 +/- 10 dias após a Dose Terapêutica
Doença mensurável foi definida para uma tomografia computadorizada convencional pela presença de pelo menos uma lesão que pudesse ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão com o maior diâmetro de pelo menos 20 mm pela Independent Review. O sucesso da eficácia foi definido como um paciente atingindo uma resposta completa (CR) = desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo de CT/MRI; ou, Resposta parcial muito boa (VGPR) = diminuição superior a 90% da medição da doença para lesões de CT/MRI, tomando como referência a medição da doença feita para confirmar a medição da doença na entrada do estudo. Lesões de CT/MRI não-alvo estáveis ​​a menores em tamanho; ou, Resposta Parcial (PR)=diminuição de pelo menos 30% na medição da doença para lesões de CT/MRI, tomando como referência a medição da doença feita para confirmar a doença mensurável na entrada do estudo. Lesões de CT/MRI não-alvo estáveis ​​a menores em tamanho.
Dia 60 +/- 10 dias após a Dose Terapêutica
Qualidade de vida
Prazo: Dia 60 +/- 10 dias após a Dose Terapêutica
Pacientes (5-18 anos de idade) e pais (de pacientes com idades entre 2-18 anos) foram solicitados a preencher os 23 itens do Pediatric Quality of Life InventoryTM (PedsQLTM). O PedsQLTM consiste em 4 escalas (funcionamento físico, emocional, social e escolar), cuja média é então calculada em uma pontuação geral resumida (escala: 0-100 com 0 representando a pior pontuação geral possível de qualidade de vida e 100 representando a melhor qualidade de vida possível). Pontuação resumida geral da vida). A diferença média entre a pontuação resumida geral pós-tratamento e a pontuação resumida geral da linha de base é relatada.
Dia 60 +/- 10 dias após a Dose Terapêutica

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2008

Conclusão Primária (REAL)

1 de agosto de 2010

Conclusão do estudo (REAL)

1 de novembro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de abril de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de abril de 2008

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

17 de abril de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

4 de outubro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de setembro de 2017

Última verificação

1 de setembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000593357
  • NANT-2007-01 (OUTRO: NANT Consortium)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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