TMC125-TiDP35-C213: Bezpečnost a antivirová aktivita etravirinu (TMC125) u dětí a dospívajících infikovaných HIV, kteří mají zkušenost s léčbou
2. dubna 2015 aktualizováno: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland
Fáze II, otevřená studie, k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a antivirové aktivity TMC125 u dětí a dospívajících infikovaných HIV-1 s antiretrovirálními zkušenostmi
Účelem této studie je stanovit bezpečnost a antivirovou aktivitu etravirinu u dětí a dospívajících infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV), kteří již byli léčeni.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Design studie je jednoramenná léčba (všichni pacienti přiřazení k léčbě etravirinem), otevřená (pacienti budou znát identitu léčby, kterou dostávají), bezpečnost a antivirová aktivita etravirinu (TMC125) u již dříve léčených dětí infikovaných HIV a dospívající od 6 do 17 let.
Etravirin je nový lék patřící do třídy léků NNRTI (nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy), který zpomaluje růst viru lidské imunodeficience (HIV).
Tento lék byl testován na bezpečnost a účinnost u dospělých, nicméně neexistují žádné údaje o dlouhodobé bezpečnosti léku a antivirové aktivitě u dětí a dospívajících.
Tato studie bude trvat maximálně 48 týdnů.
Celkem 100 pacientů dostane tablety etravirinu na základě tělesné hmotnosti a zkoušejícím vybraným optimalizovaným základním režimem (OBR) nejméně 2 antiretrovirových léků (ARV), skládajících se z posíleného inhibitoru proteázy (PI) a nukleosidového inhibitoru (inhibitorů) reverzní transkriptázy ( NRTI[s]).
Použití enfuvirtidu je volitelné.
Bezpečnost bude sledována po celou dobu studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
103
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazílie
-
Ribeirao Preto, Brazílie
-
Rio De Janeiro, Brazílie
-
-
-
-
-
Lyon Cedex 08, Francie
-
Nantes Cedex 1, Francie
-
Paris, Francie
-
Toulouse Cedex 3 N/A, Francie
-
-
-
-
-
Amsterdam Zuidoost, Holandsko
-
-
-
-
-
Dundee, Jižní Afrika
-
Durban, Jižní Afrika
-
Port Elizabeth, Jižní Afrika
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
-
-
-
-
-
Rio Piedras, Portoriko
-
San Juan, Portoriko
-
-
-
-
-
Almada, Portugalsko
-
Lisboa, Portugalsko
-
Porto, Portugalsko
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumunsko
-
Constanta, Rumunsko
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Spojené státy
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy
-
New York, New York, Spojené státy
-
Syracuse, New York, Spojené státy
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko
-
Khon Kaen, Thajsko
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
-
Esplugues De Llobregat, Španělsko
-
Madrid, Španělsko
-
Sevilla, Španělsko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Infikované HIV-1
- Tělesná hmotnost podle věku v rámci 10-90 percentilu růstového grafu CDC
- Na stabilním režimu antiretrovirové terapie po dobu nejméně 8 týdnů při screeningu a ochotni setrvat v tomto režimu až do výchozího stavu
- virová nálož HIV 1 000 kopií/ml nebo vyšší při vstupu do studie
- Rodič nebo zákonný zástupce ochotný v případě potřeby poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Klíčová vylučovací kritéria jsou: Důkaz rezistence na etravirinel Jakákoli toxicita stupně 3 nebo 4 (Další informace jsou k dispozici v protokolu)
- Použití nepovolené souběžné léčby (uvedené v protokolu)
- V současné době aktivní AIDS definující nemoc (kategorie C)
- Aktivní infekce virem hepatitidy A, B nebo C
- Jakákoli klinicky významná onemocnění nebo nálezy, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly studii
- Příjem jakéhokoli ARV nebo non-ARV hodnoceného léku nebo hodnocené vakcíny do 30 dnů před screeningem
- Anamnéza klinicky významné alergie nebo přecitlivělosti na kteroukoli pomocnou látku hodnoceného léku (TMC125)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Etravirin (TMC125)
|
Pacientům bude podávána dávka podle tělesné hmotnosti, tj. 5,2 mg/kg dvakrát denně (b.i.d.) až do maxima 200 mg b.i.d. po dobu 48 týdnů.
Zkoušejícím vybraný optimalizovaný základní režim (OBR) obsahující ritonavirem (rtv) posílený inhibitor proteázy (PI) s nízkou dávkou (buď lopinavir [LPV], darunavir [DRV], atazanavir [ATV] nebo saquinavir [SQV]) v kombinaci s nukleos(t)idem(i) inhibitory reverzní transkriptázy (N[t]RTI) podávat podle jednotlivých příbalových letáků léků po dobu 48 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: 48 týdnů
|
Nežádoucí událost související s léčbou (TEAE) byla definována jako událost, která se vyskytla během 48týdenního léčebného období, během kterého se objevila (tj.
začala nebo se zhoršila v závažnosti, vztahu nebo jiném atributu), a nikoli v následujících obdobích studie, i když událost nadále přetrvávala.
Nežádoucí příhody byly hodnoceny stupněm závažnosti od 1 do 4 pomocí stupnice závažnosti syndromu získaného selhání imunity (stupeň 1 je méně závažný a stupeň 4 je závažnější).
ETR=etravirin/TMC125; OBR=optimalizovaný režim na pozadí
|
48 týdnů
|
|
Procento pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: 48 týdnů
|
Procento pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) (definovanými jako událost, která se vyskytla během 48týdenního léčebného období, během kterého se objevila [tj.
začala nebo se zhoršila v závažnosti, vztahu nebo jiném atributu], a nikoli v následujících obdobích studie, i když událost nadále přetrvávala] jsou uvedeny níže.
Nežádoucí příhody byly hodnoceny stupněm závažnosti od 1 do 4 pomocí stupnice závažnosti syndromu získaného selhání imunity (stupeň 1 je méně závažný a stupeň 4 je závažnější).
ETR=etravirin/TMC125; OBR=optimalizovaný režim na pozadí
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Populační farmakokinetické (PK) odhady etravirinu/TMC125 (ETR): plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas za 12 hodin v ustáleném stavu (AUC12h)
Časové okno: Týdny 4-48
|
AUC12h je Bayesovský odhad založený na populačním farmakokinetickém modelu a řídkých vzorcích odebraných při každé návštěvě během trvání studie.
Pro každý odebraný řídký vzorek byl zaznamenán čas vzorku krve a také čas příjmu etravirinu těsně před časem odběru krve.
|
Týdny 4-48
|
|
Populační farmakokinetické (PK) odhady etravirinu/TMC125 (ETR): Údolní plazmatická koncentrace (C0h)
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
|
|
Populační farmakokinetické (PK) odhady etravirinu/TMC125 (ETR): Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 4. týden
|
Cmax etravirin/TMC125 (ETR) byla aproximována pro každého jednotlivce pomocí střední hodnoty plazmatických koncentrací ETR odebraných 4 hodiny po dávce (± 1 hodina), pokud byly dostupné, v den návštěvy v týdnu 4, jak je uvedeno v tabulce níže.
|
4. týden
|
|
Procento pacientů s virologickou odpovědí ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
|
Virologická odpověď byla definována jako procento pacientů s plazmatickou virovou zátěží < 50 kopií/ml v týdnu 24 vypočítané podle imputační metody non-completer=failure (NC=F).
|
24. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty u viru lidské imunodeficience – typ 1 (HIV-1) ribonukleové kyseliny (RNA) v plazmě v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu buněk CD4 v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
|
Výskyt nenukleosidových mutací spojených s rezistencí na inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI RAM) u pacientů klasifikovaných jako virologická selhání
Časové okno: Základní a koncový bod (až do 48. týdne)
|
Virologické selhání (chybějící odpověď) bylo definováno jako: pokles plazmatické virové zátěže < 0,5 log10 oproti výchozí hodnotě do 8. týdne a/nebo pokles plazmatické virové zátěže <1,0 log10 oproti výchozí hodnotě do týdne 12. Virologické selhání (ztráta odpovědi) bylo definováno jako 2 po sobě jdoucí měření plazmatické virové zátěže > 0,5 log10 nad nejnižší hodnotou po minimálně 12 týdnech léčby.
Níže uvedená tabulka poskytuje údaje pro 41 violologických selhání, z nichž 30 mělo k dispozici údaje o mutaci.
V níže uvedené tabulce jsou uvedeny pouze 4 nejčastěji se objevující mutace (vynořující se minimálně u 3 pacientů).
|
Základní a koncový bod (až do 48. týdne)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. dubna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. dubna 2008
První zveřejněno (Odhad)
24. dubna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
23. dubna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. dubna 2015
Naposledy ověřeno
1. dubna 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CR002746
- TMC125-TiDP35-C213 (Jiný identifikátor: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland)
- 2007-007086-21 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .