TMC125-TiDP35-C213: Sicherheit und antivirale Aktivität von Etravirin (TMC125) bei vorbehandelten, HIV-infizierten Kindern und Jugendlichen
2. April 2015 aktualisiert von: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland
Eine offene Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und antiviralen Aktivität von TMC125 bei antiretroviral vorbehandelten HIV-1-infizierten Kindern und Jugendlichen
Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und antivirale Aktivität von Etravirin bei behandlungserfahrenen, mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierten Kindern und Jugendlichen zu bestimmen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Studiendesign ist eine einarmige Behandlung (alle Patienten erhalten Etravirin), Open Label (Patienten kennen die Identität der Behandlungen, die sie erhalten), Sicherheit und antivirale Aktivität von Etravirin (TMC125) bei behandlungserfahrenen, HIV-infizierten Kindern und Jugendliche im Alter von 6 bis 17 Jahren.
Etravirin ist ein neues Medikament aus der NNRTI-Medikamentenklasse (ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer), das das Wachstum des humanen Immunschwächevirus (HIV) verlangsamt.
Dieses Medikament wurde auf Sicherheit und Wirksamkeit bei Erwachsenen getestet, es liegen jedoch keine Daten zur Langzeitsicherheit und antiviralen Aktivität des Medikaments bei Kindern und Jugendlichen vor.
Diese Studie dauert maximal 48 Wochen.
Insgesamt 100 Patienten erhalten Etravirin-Tabletten basierend auf dem Körpergewicht und einem vom Prüfarzt ausgewählten optimierten Hintergrundregime (OBR) von mindestens 2 antiretroviralen Arzneimitteln (ARVs), bestehend aus einem geboosterten Proteaseinhibitor (PI) und Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor(en) ( NRTI[s]).
Die Anwendung von Enfuvirtid ist optional.
Die Sicherheit wird während der gesamten Studie überwacht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
103
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Buenos Aires, Argentinien
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilien
-
Ribeirao Preto, Brasilien
-
Rio De Janeiro, Brasilien
-
-
-
-
-
Lyon Cedex 08, Frankreich
-
Nantes Cedex 1, Frankreich
-
Paris, Frankreich
-
Toulouse Cedex 3 N/A, Frankreich
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
-
-
-
-
-
Amsterdam Zuidoost, Niederlande
-
-
-
-
-
Almada, Portugal
-
Lisboa, Portugal
-
Porto, Portugal
-
-
-
-
-
Rio Piedras, Puerto Rico
-
San Juan, Puerto Rico
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumänien
-
Constanta, Rumänien
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
-
Esplugues De Llobregat, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
Sevilla, Spanien
-
-
-
-
-
Dundee, Südafrika
-
Durban, Südafrika
-
Port Elizabeth, Südafrika
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
-
Khon Kaen, Thailand
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten
-
-
California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten
-
-
New York
-
Bronx, New York, Vereinigte Staaten
-
New York, New York, Vereinigte Staaten
-
Syracuse, New York, Vereinigte Staaten
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
-
Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten
-
-
-
-
-
Birmingham, Vereinigtes Königreich
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
6 Jahre bis 17 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HIV-1 infiziert
- Körpergewicht je nach Alter innerhalb des 10. bis 90. Perzentils der CDC-Wachstumstabelle
- Auf einem konstanten antiretroviralen Therapieschema für mindestens 8 Wochen beim Screening und bereit, dieses Regime bis zur Grundlinie beizubehalten
- HIV-Viruslast von 1.000 Kopien/ml oder mehr bei Studieneintritt
- Elternteil oder Erziehungsberechtigter, der bereit ist, bei Bedarf eine Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Die wichtigsten Ausschlusskriterien sind: Nachweis einer Resistenz gegen Etravirinel Jegliche Toxizität des Grades 3 oder 4 (Weitere Informationen im Protokoll verfügbar)
- Verwendung einer nicht zugelassenen Begleittherapie (im Protokoll angegeben)
- Derzeit aktive AIDS-definierende Krankheit (Kategorie C)
- Aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Virusinfektion
- Alle klinisch signifikanten Krankheiten oder Befunde, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen würden
- Erhalt eines ARV- oder Nicht-ARV-Prüfmedikaments oder Prüfimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
- Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe des Prüfpräparats (TMC125)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Etravirin (TMC125)
|
Die Patienten werden nach Körpergewicht dosiert, d. h. 5,2 mg/kg zweimal täglich (b.i.d.) bis zu einem Maximum von 200 mg b.i.d. für 48 wochen.
Ein vom Prüfarzt ausgewähltes optimiertes Hintergrundregime (OBR), bestehend aus einem niedrig dosierten Ritonavir (rtv)-geboosterten Proteaseinhibitor (PI) (entweder Lopinavir [LPV], Darunavir [DRV], Atazanavir [ATV] oder Saquinavir [SQV]) in Kombination mit Nukleos(t)id-Reverse-Transkriptase-Hemmern (N[t]RTIs), dosiert gemäß den jeweiligen Packungsbeilagen des Arzneimittels für 48 Wochen.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Die Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: 48 Wochen
|
Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) wurde als ein Ereignis definiert, das während des 48-wöchigen Behandlungszeitraums auftrat, in dem es aufgetreten ist (d. h.
Beginn oder Verschlechterung im Schweregrad, Zusammenhang oder anderen Attribut) und nicht in den nachfolgenden Studienperioden, selbst wenn das Ereignis weiterhin vorhanden war.
Die Nebenwirkungen wurden anhand der Schweregradskala der Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome) mit einem Schweregrad von 1 bis 4 bewertet (Grad 1 bedeutet weniger schwerwiegend und Grad 4 bedeutet schwerer).
ETR=Etravirin/TMC125; OBR=optimiertes Hintergrundregime
|
48 Wochen
|
|
Der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: 48 Wochen
|
Der Prozentsatz der Patienten mit einem behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis (TEAE) (definiert als ein Ereignis, das während des 48-wöchigen Behandlungszeitraums, in dem es auftrat, auftrat [d. h.
Beginn oder Verschlechterung im Schweregrad, Zusammenhang oder anderen Attribut], und nicht in den nachfolgenden Studienzeiträumen, selbst wenn das Ereignis weiterhin vorhanden war] sind unten angegeben.
Die Nebenwirkungen wurden anhand der Schweregradskala der Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome) mit einem Schweregrad von 1 bis 4 bewertet (Grad 1 bedeutet weniger schwerwiegend und Grad 4 bedeutet schwerer).
ETR=Etravirin/TMC125; OBR=optimiertes Hintergrundregime
|
48 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Populationspharmakokinetische (PK) Schätzungen von Etravirin/TMC125 (ETR): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über 12 Stunden im Steady-State (AUC12h)
Zeitfenster: Wochen 4-48
|
Die AUC12h ist eine bayessche Schätzung, die auf einem populationspharmakokinetischen Modell und spärlichen Proben basiert, die bei jedem Besuch während der Dauer der Studie entnommen wurden.
Für jede entnommene spärliche Probe wurde der Zeitpunkt der Blutprobe aufgezeichnet sowie der Zeitpunkt der Etravirin-Einnahme unmittelbar vor dem Zeitpunkt der Blutprobe.
|
Wochen 4-48
|
|
Populationspharmakokinetische (PK) Schätzungen von Etravirin/TMC125 (ETR): Talplasmakonzentration (C0h)
Zeitfenster: Woche 48
|
Woche 48
|
|
|
Populationspharmakokinetische (PK) Schätzungen von Etravirin/TMC125 (ETR): Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Woche 4
|
Die Cmax von Etravirin/TMC125 (ETR) wurde für jede Person angenähert, indem der Medianwert der Plasma-ETR-Konzentrationen verwendet wurde, die 4 Stunden nach der Einnahme (± 1 Stunde), sofern verfügbar, am Tag der Visite in Woche 4 gemessen wurden, wie in der nachstehenden Tabelle dargestellt.
|
Woche 4
|
|
Prozentsatz der Patienten mit virologischem Ansprechen in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
|
Das virologische Ansprechen wurde definiert als der Prozentsatz der Patienten mit einer Viruslast im Plasma von < 50 Kopien/ml in Woche 24, berechnet nach der Imputationsmethode Non-Completer=Failure (NC=F).
|
Woche 24
|
|
Veränderung des humanen Immundefizienzvirus – Typ 1 (HIV-1) Ribonukleinsäure (RNA) im Plasma im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 48
|
Baseline, Woche 48
|
|
|
Die Veränderung der CD4-Zellzahlen gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline, Woche 48
|
Baseline, Woche 48
|
|
|
Das Auftreten von nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor-Resistenz-assoziierten Mutationen (NNRTI RAMs) bei Patienten, die als virologisches Versagen eingestuft wurden
Zeitfenster: Baseline und Endpunkt (bis Woche 48)
|
Virologisches Versagen (fehlendes Ansprechen) wurde definiert als: Abnahme der Viruslast im Plasma um < 0,5 log10 gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 8 und/oder Abnahme der Viruslast im Plasma um < 1,0 log10 gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 12. Virologisches Versagen (Verlust des Ansprechens) wurde definiert als 2 aufeinanderfolgende Messungen der Viruslast im Plasma > 0,5 log10 über dem Nadir nach mindestens 12 Behandlungswochen.
Die folgende Tabelle enthält Daten für 41 viologische Fehler, von denen für 30 Mutationsdaten verfügbar waren.
In der folgenden Tabelle sind nur die 4 am häufigsten auftretenden Mutationen aufgeführt (die bei mindestens 3 Patienten aufgetreten sind).
|
Baseline und Endpunkt (bis Woche 48)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. November 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. August 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. April 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. April 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
24. April 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
23. April 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. April 2015
Zuletzt verifiziert
1. April 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CR002746
- TMC125-TiDP35-C213 (Andere Kennung: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland)
- 2007-007086-21 (EudraCT-Nummer)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .