TMC125-TiDP35-C213: Sikkerhed og antiviral aktivitet af etravirin (TMC125) hos behandlingserfarne, HIV-inficerede børn og unge
2. april 2015 opdateret af: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland
Et åbent fase II-forsøg for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den antivirale aktivitet af TMC125 hos antiretrovirale erfarne HIV-1-inficerede børn og unge
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og antiviral aktivitet af etravirin hos behandlingserfarne human immundefektvirus (HIV) inficerede børn og unge.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsesdesignet er en enkeltarmsbehandling (alle patienter udpeget til at modtage etravirin), open label (patienter vil kende identiteten af de behandlinger, de modtager) sikkerhed og antiviral aktivitet af Etravirin (TMC125) hos behandlingserfarne, HIV-inficerede børn og unge i alderen 6 til 17 år.
Etravirin er et nyt lægemiddel, der tilhører lægemiddelklassen NNRTI (en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer), som bremser væksten af human immundefektvirus (HIV).
Dette lægemiddel er blevet testet for sikkerhed og effektivitet hos voksne, men der er ingen data om lægemidlets langsigtede sikkerhed og antivirale aktivitet hos børn og unge.
Denne undersøgelse varer i højst 48 uger.
I alt 100 patienter vil modtage etravirintabletter baseret på kropsvægt og et investigator udvalgt optimeret baggrundsregime (OBR) på mindst 2 antiretrovirale midler (ARV), bestående af en boostet proteasehæmmer (PI) og nukleosid revers transkriptasehæmmer(e) ( NRTI[s]).
Brug af enfuvirtid er valgfri.
Sikkerheden vil blive overvåget under hele undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
103
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilien
-
Ribeirao Preto, Brasilien
-
Rio De Janeiro, Brasilien
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
-
Toronto, Ontario, Canada
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forenede Stater
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater
-
New York, New York, Forenede Stater
-
Syracuse, New York, Forenede Stater
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater
-
-
-
-
-
Lyon Cedex 08, Frankrig
-
Nantes Cedex 1, Frankrig
-
Paris, Frankrig
-
Toulouse Cedex 3 N/A, Frankrig
-
-
-
-
-
Amsterdam Zuidoost, Holland
-
-
-
-
-
Almada, Portugal
-
Lisboa, Portugal
-
Porto, Portugal
-
-
-
-
-
Rio Piedras, Puerto Rico
-
San Juan, Puerto Rico
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumænien
-
Constanta, Rumænien
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
-
Esplugues De Llobregat, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
Sevilla, Spanien
-
-
-
-
-
Dundee, Sydafrika
-
Durban, Sydafrika
-
Port Elizabeth, Sydafrika
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
-
Khon Kaen, Thailand
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 år til 17 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV-1 inficeret
- Kropsvægt i henhold til alder inden for 10-90. percentilen af CDC vækstdiagram
- I et stabilt antiretroviralt terapiregime i mindst 8 uger ved screening og villig til at forblive på dette regime indtil baseline
- HIV-viral belastning på 1.000 kopier/ml eller mere ved studiestart
- Forælder eller værge er villig til at give informeret samtykke, hvis det er nødvendigt
Ekskluderingskriterier:
- De vigtigste udelukkelseskriterier er: Bevis på resistens over for etravirinel Enhver grad 3 eller 4 toksicitet (mere information tilgængelig i protokollen)
- Brug af ikke-tilladt samtidig behandling (specificeret i protokollen)
- Aktuelt aktiv AIDS-definerende sygdom (kategori C)
- Aktiv hepatitis A, B eller C virusinfektion
- Enhver klinisk signifikant sygdom eller fund, der efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsen
- Modtagelse af enhver ARV eller ikke-ARV forsøgsmedicin eller forsøgsvaccine inden for 30 dage før screening
- Anamnese med klinisk signifikant allergi eller overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i forsøgsmedicinen (TMC125)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Etravirin (TMC125)
|
Patienterne vil blive doseret efter kropsvægt, dvs. 5,2 mg/kg to gange dagligt (b.i.d.) op til et maksimum på 200 mg b.i.d. i 48 uger.
En investigator-selekteret optimeret baggrundsbehandling (OBR) bestående af en lavdosis ritonavir (rtv)-boostet proteasehæmmer (PI) (enten lopinavir [LPV], darunavir [DRV], atazanavir [ATV] eller saquinavir [SQV]) i kombination med nukleos(t)ide revers transkriptasehæmmer(e) (N[t]RTI'er), der skal doseres i henhold til lægemidlets individuelle indlægssedler i 48 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af patienter med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: 48 uger
|
En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) blev defineret som en hændelse, der opstod i den 48-ugers behandlingsperiode, hvor den opstod (dvs.
startede eller forværredes i sværhedsgrad, relation eller anden egenskab), og ikke i de efterfølgende undersøgelsesperioder, selvom hændelsen fortsatte med at være til stede.
Bivirkninger blev graderet fra 1 til 4 i sværhedsgrad ved hjælp af Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome sværhedsskalaen (grad 1 er mindre alvorlig og grad 4 er mere alvorlig).
ETR=etravirin/TMC125; OBR=optimeret baggrundsregimen
|
48 uger
|
|
Procentdelen af patienter med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: 48 uger
|
Procentdelen af patienter med en behandlings-emergent adverse event (TEAE) (defineret som en hændelse, der opstod i den 48-ugers behandlingsperiode, hvor den opstod [dvs.
startet eller forværret i sværhedsgrad, relation eller anden egenskab], og ikke i de efterfølgende undersøgelsesperioder, selvom hændelsen fortsatte med at være til stede] er angivet nedenfor.
Bivirkninger blev graderet fra 1 til 4 i sværhedsgrad ved hjælp af Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome sværhedsskalaen (grad 1 er mindre alvorlig og grad 4 er mere alvorlig).
ETR=etravirin/TMC125; OBR=optimeret baggrundsregimen
|
48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Populationsfarmakokinetiske (PK) estimater af etravirin/TMC125 (ETR): Areal under plasmakoncentrationstidskurven over 12 timer ved steady-state (AUC12h)
Tidsramme: Uge 4-48
|
AUC12h er et Bayesiansk estimat baseret på en populationsfarmakokinetisk model og sparsomme prøver indsamlet ved hvert besøg i løbet af forsøget.
For hver udtaget sparsom prøve blev blodprøvens tid registreret såvel som tidspunktet for indtagelse af etravirin lige før tidspunktet for blodprøven.
|
Uge 4-48
|
|
Populationsfarmakokinetiske (PK) estimater af etravirin/TMC125 (ETR): Lavplasmakoncentration (C0h)
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
|
Populationsfarmakokinetiske (PK) estimater af etravirin/TMC125 (ETR): Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Uge 4
|
Etravirin/TMC125 (ETR) Cmax blev tilnærmet for hvert individ ved hjælp af medianværdien af plasma-ETR-koncentrationer taget 4 timer efter dosis (± 1 time), når det er tilgængeligt, på dagen i uge 4 besøg som vist i tabellen nedenfor.
|
Uge 4
|
|
Procentdel af patienter med virologisk respons i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
Virologisk respons blev defineret som procentdelen af patienter med plasma viral belastning < 50 kopier/ml ved uge 24 beregnet i henhold til imputationsmetoden, der ikke fuldfører=fejl (NC=F).
|
Uge 24
|
|
Ændring fra baseline i humant immundefektvirus - Type 1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) i plasma over tid
Tidsramme: Baseline, uge 48
|
Baseline, uge 48
|
|
|
Ændringen fra baseline i CD4-celletæller over tid
Tidsramme: Baseline, uge 48
|
Baseline, uge 48
|
|
|
Fremkomsten af ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer resistensassocierede mutationer (NNRTI RAM'er) hos patienter klassificeret som virologiske fejl
Tidsramme: Baseline og slutpunkt (op til uge 48)
|
Virologisk svigt (manglende respons) blev defineret som: fald i plasma viral load på < 0,5 log10 fra baseline i uge 8 og/eller plasma viral load fald på <1,0 log10 fra baseline i uge 12. Virologisk svigt (tab af respons) blev defineret som 2 på hinanden følgende målinger af plasma viral load > 0,5 log10 over nadir efter minimum 12 ugers behandling.
Tabellen nedenfor giver data for 41 viologiske fejl, hvoraf 30 havde mutationsdata tilgængelige.
I nedenstående tabel er kun de 4 hyppigst fremkomne mutationer vist (fremkommer hos mindst 3 patienter).
|
Baseline og slutpunkt (op til uge 48)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. april 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. april 2008
Først opslået (Skøn)
24. april 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
23. april 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. april 2015
Sidst verificeret
1. april 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CR002746
- TMC125-TiDP35-C213 (Anden identifikator: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland)
- 2007-007086-21 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .