Studie bezpečnosti perorálního MGCD265 podávaného s přerušením pacientům s pokročilými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• U pacientů s pokročilým metastatickým nebo neresekabilním maligním onemocněním, které je refrakterní na standardní terapii a/nebo stávající terapie, není pravděpodobné, že by dosáhli klinického přínosu. Nemoc pacienta musí být histologicky potvrzena;
• Hodnotitelná nemoc;
• Poslední dávka předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo hodnocených látek se objevila nejméně 4 týdny před zahájením terapie v cyklu 1, den 1;
• Zotavení z nežádoucích účinků předchozí terapie v době zařazení do ≤ 1. stupně (s výjimkou alopecie);
• Věk ≥ 18 let;
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2;
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce po vstupu do studia;
• Přiměřená funkce ledvin;
• Adekvátní jaterní parametry;
• Přiměřená funkce kostní dřeně;
• Negativní těhotenský test v séru při screeningu žen ve fertilním věku (WOCBP);
• Souhlas WOCBP nebo mužů, jejichž sexuální partnerky jsou WOCBP, k používání dvou metod adekvátní hormonální antikoncepce a bariérové ​​metody) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. WOCBP a muži, jejichž sexuální partnerky jsou WOCBP, musí pokračovat v používání dvou metod antikoncepce po dobu 28 dnů a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku;
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas;
• ochota a schopnost dodržovat studijní pobyty a činnosti vykonávané pouze ve studijním centru; a
• Pro rozšířenou MTD kohortu musí mít subjekt nádory, které jsou dostupné pro biopsii.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s nekontrolovaným souběžným onemocněním;
• Subjekty s anamnézou kardiovaskulárního onemocnění;
• Subjekty s QTc > 470 ms (včetně subjektů užívajících léky);
• Subjekty s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %;
• Subjekty s leukémií nebo myelodysplastickým syndromem;
• Imunokompromitované subjekty;
• Subjekty s anamnézou autologní transplantace kostní dřeně (BMT) během předchozích pěti let nebo subjekty s transplantovanými orgány nebo alogenní BMT;
• Subjekty s lézemi plicního nádoru se zvýšenou pravděpodobností krvácení, včetně: hemoptýzy v anamnéze; důkaz kavitace; a invaze aorty nebo plicních tepen nádorem;
• Subjekty s anamnézou mozkových metastáz nebo leptomeningeálního onemocnění; jedinci s nádory, u nichž je pravděpodobné, že budou metastázovat do mozku, by měli podstoupit skenování do 2 měsíců od začátku studie, aby se vyloučily mozkové metastázy (například prsu, plic, melanom, sarkom atd.);
• Subjekty neschopné polykat perorální léky nebo s již existujícími gastrointestinálními poruchami, které by mohly interferovat se správnou absorpcí perorálních léků;
• Subjekty s anamnézou velkého chirurgického zákroku do 28 dnů od prvního obdržení studovaného léku;
• Kojící nebo těhotné ženy;
• Subjekty s jakýmkoli jiným onemocněním, metabolickou dysfunkcí, nálezem fyzikálního vyšetření nebo klinickým laboratorním nálezem, které podle názoru zkoušejícího kontraindikují použití léčivého produktu MGCD265 nebo které mohou u subjektu vystavit nadměrně vysoké riziko komplikací léčby; nebo
• Subjekty se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku léčivého produktu MGCD265.