Estudio de seguridad de MGCD265 oral administrado con interrupción a sujetos con neoplasias malignas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Es improbable que los pacientes con cánceres metastásicos avanzados o irresecables refractarios a la terapia estándar y/oa las terapias existentes logren un beneficio clínico. La enfermedad del paciente debe ser confirmada histológicamente;
• enfermedad evaluable;
• La última dosis de quimioterapia, radioterapia o agentes en investigación anteriores se produjo al menos 4 semanas antes del inicio de la terapia en el Día 1 del Ciclo 1;
• Recuperación de los efectos adversos de la terapia previa en el momento de la inscripción a ≤ grado 1 (excluyendo la alopecia);
• Edad ≥ 18 años;
• estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2;
• Esperanza de vida superior a 3 meses después del ingreso al estudio;
• Función renal adecuada;
• Parámetros hepáticos adecuados;
• Función adecuada de la médula ósea;
• Una prueba de embarazo en suero negativa en la detección de mujeres en edad fértil (WOCBP);
• Acuerdo por parte de WOCBP o de hombres cuyas parejas sexuales son WOCBP para usar dos métodos anticonceptivos adecuados (hormonal y método de barrera) antes del ingreso al estudio y durante la duración del estudio. WOCBP y los hombres cuyas parejas sexuales son WOCBP deben continuar usando dos métodos anticonceptivos durante 28 días y 90 días, respectivamente, después de la última dosis del medicamento del estudio;
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito;
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas de estudio y las actividades que se realizarán únicamente en el centro de estudio; y
• Para la Cohorte MTD ampliada, el sujeto debe tener tumores que sean accesibles para la biopsia.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con enfermedad concurrente no controlada;
• Sujetos con antecedentes de enfermedad cardiovascular;
• Sujetos con QTc > 470 mseg (incluidos sujetos con medicación);
• Sujetos con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %;
• Sujetos con leucemias o síndrome mielodisplásico;
• Sujetos inmunocomprometidos;
• Sujetos con antecedentes de trasplante autólogo de médula ósea (BMT) en los cinco años anteriores, o sujetos con trasplantes de órganos o BMT alogénico;
• Sujetos con lesiones tumorales de pulmón con mayor probabilidad de sangrado, que incluyen: antecedentes de hemoptisis; evidencia de cavitación; e invasión de la aorta o de las arterias pulmonares por el tumor;
• Sujetos con antecedentes de metástasis cerebral o enfermedad leptomeníngea; los sujetos con tumores que puedan metastatizar en el cerebro deben someterse a una exploración dentro de los 2 meses posteriores al inicio del estudio para descartar metástasis cerebrales (por ejemplo, mama, pulmón, melanoma, sarcoma, etc.);
• Sujetos incapaces de tragar medicamentos orales o con trastornos gastrointestinales preexistentes que puedan interferir con la absorción adecuada de los medicamentos orales;
• Sujetos con antecedentes de cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera recepción del fármaco del estudio;
• mujeres lactantes o embarazadas;
• Sujetos con cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del Investigador, contraindique el uso del Producto farmacéutico MGCD265 o que pueda hacer que el sujeto tenga un riesgo excesivamente alto de complicaciones del tratamiento; o
• Sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto farmacéutico MGCD265.