Sicherheitsstudie zu oral verabreichtem MGCD265 mit Unterbrechung an Probanden mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittener metastasierter oder inoperabler bösartiger Erkrankung, die gegenüber einer Standardtherapie und/oder bestehenden Therapien refraktär sind, werden wahrscheinlich keinen klinischen Nutzen erzielen. Die Erkrankung des Patienten muss histologisch bestätigt werden;
• Auswertbare Krankheit;
• Die letzte Dosis einer vorangegangenen Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüfsubstanz erfolgte mindestens 4 Wochen vor Beginn der Therapie an Tag 1 von Zyklus 1;
• Erholung von den Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie zum Zeitpunkt der Aufnahme auf ≤ Grad 1 (ohne Alopezie);
• Alter ≥ 18 Jahre;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2;
• Lebenserwartung größer als 3 Monate nach Studieneintritt;
• Ausreichende Nierenfunktion;
• Angemessene hepatische Parameter;
• Ausreichende Knochenmarkfunktion;
• Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP);
• Zustimmung von WOCBP oder Männern, deren Sexualpartner WOCBP sind, vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studie zwei Methoden der angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- und Barrieremethode) anzuwenden. WOCBP und Männer, deren Sexualpartner WOCBP sind, müssen weiterhin zwei Verhütungsmethoden für 28 Tage bzw. 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation anwenden;
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen;
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Studienaufenthalten und Tätigkeiten, die nur am Studienzentrum durchzuführen sind; Und
• Für die erweiterte MTD-Kohorte muss der Proband Tumore haben, die für eine Biopsie zugänglich sind.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit unkontrollierter Begleiterkrankung;
• Probanden mit einer Vorgeschichte einer Herz-Kreislauf-Erkrankung;
• Probanden mit QTc > 470 ms (einschließlich Probanden unter Medikation);
• Patienten mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
• Patienten mit Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom;
• Immungeschwächte Personen;
• Probanden mit einer Vorgeschichte einer autologen Knochenmarktransplantation (KMT) innerhalb der letzten fünf Jahre oder Probanden mit Organtransplantationen oder allogener BMT;
• Patienten mit Lungentumorläsionen mit erhöhter Blutungswahrscheinlichkeit, einschließlich: Hämoptyse in der Anamnese; Hinweise auf Kavitation; und Invasion der Aorta oder Lungenarterien durch den Tumor;
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen oder leptomeningealer Erkrankung; bei Patienten mit Tumoren, die wahrscheinlich in das Gehirn metastasieren, sollte innerhalb von 2 Monaten nach Beginn der Studie ein Scan durchgeführt werden, um eine Hirnmetastasierung auszuschließen (z. B. Brust, Lunge, Melanom, Sarkom usw.);
• Personen, die orale Medikamente nicht schlucken können oder bereits bestehende Magen-Darm-Erkrankungen haben, die die ordnungsgemäße Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnten;
• Probanden mit einer größeren Operation in der Vorgeschichte innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Erhalt des Studienmedikaments;
• Stillende oder schwangere Frauen;
• Probanden mit anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperlichen Untersuchungsbefunden oder klinischen Laborbefunden, die nach Meinung des Ermittlers die Verwendung des Arzneimittels MGCD265 kontraindizieren oder die den Probanden einem übermäßig hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen können; oder
• Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels MGCD265.