Sikkerhedsundersøgelse af oral MGCD265 administreret med afbrydelse til forsøgspersoner med avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter med fremskreden metastatisk eller ikke-operabel malignitet, som er refraktær over for standardterapi og/eller eksisterende behandlinger, vil sandsynligvis ikke opnå klinisk fordel. Patientens sygdom skal bekræftes histologisk;
• Evaluerbar sygdom;
• Sidste dosis af tidligere kemoterapi, strålebehandling eller forsøgsmidler fandt sted mindst 4 uger før starten af ​​behandlingen på cyklus 1 dag 1;
• Restitution fra de negative virkninger af tidligere behandling på tidspunktet for indskrivning til ≤ grad 1 (eksklusive alopeci);
• Alder ≥ 18 år;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2;
• Forventet levetid større end 3 måneder efter studiestart;
• Tilstrækkelig nyrefunktion;
• Tilstrækkelige leverparametre;
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion;
• En negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP);
• Aftale mellem WOCBP eller mænd, hvis seksuelle partnere er WOCBP, om at bruge to metoder til passende prævention, hormonelle og barrieremetoder) før studiestart og i undersøgelsens varighed. WOCBP og mænd, hvis seksuelle partnere er WOCBP, skal fortsætte med at bruge to præventionsmetoder i henholdsvis 28 dage og 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin;
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument;
• Vilje og evne til at overholde studiebesøg og aktiviteter, der kun skal udføres på studiecentret; og
• For den udvidede MTD-kohorte skal forsøgspersonen have tumorer, der er tilgængelige for biopsi.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med ukontrolleret samtidig sygdom;
• Forsøgspersoner med en historie med en kardiovaskulær sygdom;
• Forsøgspersoner med QTc > 470 msek (inklusive forsøgspersoner på medicin);
• Forsøgspersoner med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
• Personer med leukæmier eller myelodysplastisk syndrom;
• Immunkompromitterede individer;
• Personer med en historie med autolog knoglemarvstransplantation (BMT) inden for de foregående fem år, eller forsøgspersoner med organtransplantationer eller allogen BMT;
• Personer med lungetumorlæsioner med øget sandsynlighed for blødning, herunder: anamnese med hæmotyse; tegn på kavitation; og invasion af aorta eller pulmonale arterier af tumoren;
• Personer med en historie med hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom; forsøgspersoner med tumorer, der sandsynligvis vil metastasere til hjernen, skal have en scanning inden for 2 måneder efter start af undersøgelsen for at udelukke hjernemetastaser (f.eks. bryst, lunge, melanom, sarkom osv.);
• Personer, der ikke er i stand til at sluge oral medicin eller med allerede eksisterende mave-tarmsygdomme, der kan forstyrre korrekt absorption af orale lægemidler;
• Forsøgspersoner med en historie med større operation inden for 28 dage efter første modtagelse af undersøgelseslægemidlet;
• ammende eller gravide kvinder;
• Forsøgspersoner med andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller kliniske laboratoriefund, der efter investigatorens mening kontraindikerer brugen af ​​MGCD265-lægemiddelproduktet, eller som kan gøre forsøgspersonen udsat for en overdreven risiko for behandlingskomplikationer; eller
• Personer med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i MGCD265-lægemidlet.