Étude d'innocuité du MGCD265 oral administré avec interruption à des sujets atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

• Les patients atteints d'une tumeur maligne métastatique avancée ou non résécable qui est réfractaire au traitement standard et/ou aux traitements existants ne sont pas susceptibles d'obtenir un bénéfice clinique. La maladie du patient doit être confirmée histologiquement;
• Maladie évaluable ;
• La dernière dose de chimiothérapie, de radiothérapie ou d'agents expérimentaux antérieurs a été administrée au moins 4 semaines avant le début du traitement le jour 1 du cycle 1 ;
• Récupération des effets indésirables d'un traitement antérieur au moment de l'inscription jusqu'au grade ≤ 1 (à l'exclusion de l'alopécie) ;
• Âge ≥ 18 ans ;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 ;
• Espérance de vie supérieure à 3 mois après l'entrée à l'étude ;
• Fonction rénale adéquate ;
• Paramètres hépatiques adéquats ;
• Fonction adéquate de la moelle osseuse ;
• Un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage des femmes en âge de procréer (WOCBP);
• Accord par WOCBP ou les hommes dont les partenaires sexuels sont WOCBP d'utiliser deux méthodes de contraception adéquate hormonale et méthode de barrière) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de l'étude. WOCBP et les hommes dont les partenaires sexuels sont WOCBP doivent continuer à utiliser deux méthodes de contraception pendant 28 jours et 90 jours, respectivement, après la dernière dose du médicament à l'étude ;
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé ;
• Volonté et capacité à se conformer aux visites d'étude et aux activités à effectuer uniquement au centre d'étude ; et
• Pour la cohorte élargie MTD, le sujet doit avoir des tumeurs accessibles à la biopsie.

Critère d'exclusion:

• Sujets atteints d'une maladie concomitante non contrôlée ;
• Sujets ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ;
• Sujets avec QTc> 470 msec (y compris les sujets sous médication);
• Sujets avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
• Sujets atteints de leucémies ou de syndrome myélodysplasique ;
• Sujets immunodéprimés ;
• Sujets ayant des antécédents de greffe de moelle osseuse autologue (GMO) au cours des cinq années précédentes, ou sujets ayant subi une greffe d'organe ou une GMO allogénique ;
• Sujets présentant des lésions tumorales pulmonaires avec une probabilité accrue de saignement, y compris : antécédents d'hémoptysie ; preuve de cavitation ; et envahissement de l'aorte ou des artères pulmonaires par la tumeur ;
• Sujets ayant des antécédents de métastases cérébrales ou de maladie leptoméningée ; les sujets présentant des tumeurs susceptibles de métastaser au cerveau doivent subir une scintigraphie dans les 2 mois suivant le début de l'étude pour exclure une métastase cérébrale (par exemple, sein, poumon, mélanome, sarcome, etc. );
• Sujets incapables d'avaler des médicaments oraux ou présentant des troubles gastro-intestinaux préexistants susceptibles d'interférer avec une bonne absorption des médicaments oraux ;
• Sujets ayant des antécédents de chirurgie majeure dans les 28 jours suivant la première réception du médicament à l'étude ;
• Femmes allaitantes ou femmes enceintes ;
• Sujets atteints de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique l'utilisation du produit médicamenteux MGCD265 ou qui peut rendre le sujet à risque excessivement élevé de complications du traitement ; ou
• Sujets présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du produit pharmaceutique MGCD265.