Studio sulla sicurezza dell'MGCD265 orale somministrato con interruzione a soggetti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• È improbabile che i pazienti con tumore maligno avanzato metastatico o non resecabile refrattario alla terapia standard e/o alle terapie esistenti ottengano benefici clinici. La malattia del paziente deve essere confermata istologicamente;
• Malattia valutabile;
• L'ultima dose di precedente chemioterapia, radioterapia o agenti sperimentali si è verificata almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia al Giorno 1 del Ciclo 1;
• Recupero dagli effetti avversi della terapia precedente al momento dell'arruolamento a ≤ grado 1 (esclusa l'alopecia);
• Età ≥ 18 anni;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2;
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi dopo l'ingresso nello studio;
• Adeguata funzionalità renale;
• Parametri epatici adeguati;
• Adeguata funzionalità del midollo osseo;
• Un test di gravidanza su siero negativo allo screening per le donne in età fertile (WOCBP);
• Accordo da parte di WOCBP o uomini i cui partner sessuali sono WOCBP di utilizzare due metodi di contraccezione adeguata (ormonale e metodo di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio. WOCBP e uomini i cui partner sessuali sono WOCBP devono continuare a utilizzare due metodi di contraccezione per 28 giorni e 90 giorni, rispettivamente, dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto;
• Disponibilità e capacità di ottemperare a visite di studio e attività da svolgere solo presso il centro studi; E
• Per la coorte MTD estesa, il soggetto deve avere tumori accessibili alla biopsia.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con malattia concomitante incontrollata;
• Soggetti con una storia di una malattia cardiovascolare;
• Soggetti con QTc > 470 msec (inclusi soggetti in terapia);
• Soggetti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
• Soggetti con leucemie o sindrome mielodisplastica;
• Soggetti immunocompromessi;
• Soggetti con una storia di trapianto autologo di midollo osseo (BMT) nei cinque anni precedenti o soggetti con trapianti di organi o BMT allogenico;
• Soggetti con lesioni tumorali polmonari con maggiore probabilità di sanguinamento, tra cui: anamnesi di emottisi; evidenza di cavitazione; e invasione dell'aorta o delle arterie polmonari da parte del tumore;
• Soggetti con una storia di metastasi cerebrali o malattia leptomeningea; i soggetti con tumori che possono metastatizzare al cervello devono sottoporsi a una scansione entro 2 mesi dall'inizio dello studio per escludere metastasi cerebrali (ad esempio mammella, polmone, melanoma, sarcoma, ecc.);
• Soggetti incapaci di deglutire farmaci per via orale o con disturbi gastrointestinali preesistenti che potrebbero interferire con il corretto assorbimento dei farmaci per via orale;
• - Soggetti con una storia di intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla prima assunzione del farmaco oggetto dello studio;
• Donne che allattano o incinte;
• Soggetti con qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato del laboratorio clinico che, a parere dello sperimentatore, controindica l'uso del prodotto farmaceutico MGCD265 o che può esporre il soggetto a un rischio eccessivamente elevato di complicanze del trattamento; O
• Soggetti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del prodotto farmaceutico MGCD265.