Estudo de Segurança de MGCD265 Oral Administrado com Interrupção em Indivíduos com Malignidades Avançadas

Critério de inclusão:

• Pacientes com malignidade metastática avançada ou irressecável que é refratária à terapia padrão e/ou terapias existentes provavelmente não alcançarão benefício clínico. A doença do paciente deve ser confirmada histologicamente;
• Doença avaliável;
• A última dose de quimioterapia anterior, radioterapia ou agentes em investigação ocorreu pelo menos 4 semanas antes do início da terapia no Ciclo 1 Dia 1;
• Recuperação dos efeitos adversos da terapia anterior no momento da inscrição para ≤ grau 1 (excluindo alopecia);
• Idade ≥ 18 anos;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2;
• Esperança de vida superior a 3 meses após a entrada no estudo;
• Função renal adequada;
• Parâmetros hepáticos adequados;
• Função adequada da medula óssea;
• Um teste de gravidez sérico negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP);
• Acordo entre WOCBP ou homens cujos parceiros sexuais são WOCBP para usar dois métodos de contracepção adequados (hormonal e método de barreira) antes da entrada no estudo e durante o estudo. WOCBP e homens cujos parceiros sexuais são WOCBP devem continuar a usar dois métodos de contracepção por 28 dias e 90 dias, respectivamente, após a última dose da medicação do estudo;
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito;
• Vontade e capacidade para cumprir visitas de estudo e atividades a serem realizadas apenas no centro de estudos; e
• Para a Coorte MTD Expandida, o sujeito deve ter tumores acessíveis à biópsia.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com doença concomitante descontrolada;
• Indivíduos com histórico de doença cardiovascular;
• Indivíduos com QTc > 470 mseg (incluindo indivíduos sob medicação);
• Indivíduos com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
• Indivíduos com leucemias ou síndrome mielodisplásica;
• Sujeitos imunocomprometidos;
• Indivíduos com história de transplante autólogo de medula óssea (TMO) nos últimos cinco anos, ou indivíduos com transplantes de órgãos ou TMO alogênico;
• Indivíduos com lesões tumorais pulmonares com maior probabilidade de sangramento, incluindo: história de hemoptise; evidência de cavitação; e invasão da aorta ou artérias pulmonares pelo tumor;
• Indivíduos com histórico de metástase cerebral ou doença leptomeníngea; indivíduos com tumores com probabilidade de metastatizar para o cérebro devem fazer uma varredura dentro de 2 meses após o início do estudo para descartar metástase cerebral (por exemplo, mama, pulmão, melanoma, sarcoma, etc.);
• Indivíduos incapazes de engolir medicamentos orais ou com distúrbios gastrointestinais pré-existentes que possam interferir na absorção adequada de medicamentos orais;
• Indivíduos com histórico de cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o primeiro recebimento do medicamento do estudo;
• Lactentes ou gestantes;
• Sujeitos com quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achados de exame físico ou achados de laboratório clínico que, na opinião do Investigador, contra-indicam o uso do Medicamento MGCD265 ou que possam tornar o sujeito em risco excessivamente alto de complicações do tratamento; ou
• Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do Medicamento MGCD265.