Studie zvyšování dávky a bezpečnosti I5NP k prevenci akutního poškození ledvin (AKI) u pacientů s vysokým rizikem AKI podstupujících velkou kardiovaskulární chirurgii (QRK.004)
12. listopadu 2010 aktualizováno: Quark Pharmaceuticals
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s eskalací dávky Fáze I bezpečnosti a farmakokinetiky jednorázové intravenózní injekce I5NP u pacientů s vysokým rizikem akutního poškození ledvin podstupujících velkou kardiovaskulární operaci
Toto je fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s eskalací dávky, bezpečností a farmakokinetickou studií. Studie bude provedena na přibližně 10 místech ve Spojených státech. Až 48 pacientů s vysokým rizikem AKI (skóre CCF ≥ 5 NEBO odhadovaná GFR (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2), kteří podstoupili velkou kardiovaskulární operaci. Pacienti dostanou jednu IV injekci I5NP nebo placebo po kardiovaskulární operaci. I5NP bude podáván 4 hodiny (+/- 30 minut) po odstranění kardiopulmonálního bypassu (CBM).
Délka studie je přibližně 44 dní, včetně 14denního screeningového období. Pacienti budou telefonicky kontaktováni v 6. a 12. měsíci s doplňujícími dotazy. Návštěvy pacienta jsou screening, den operace, hospitalizovaný pacient 1., 2., 3. - 5. den a 7. den nebo propuštění z nemocnice. Bezpečnostní sledování bude pokračovat do 30 dnů po operaci. 2 telefonáty budou uskutečněny 6 a 12 měsíců po datu operace.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lék (I5NP) je malá interferující RNA, která se vyvíjí k ochraně pacientů před akutním poškozením ledvin po operaci srdečního bypassu.
Tato studie bude testovat bezpečnost I5NP a měřit, jak dlouho lék zůstává v krevním řečišti po injekci.
Tato studie není určena k testování, zda I5NP chrání ledviny před poškozením, ke kterému může ve vzácných případech během operace dojít.
Dalším účelem této studie eskalace dávky je zjistit správnou dávku experimentálního léku, která má být podána studovaným subjektům v budoucích studiích.
Přestože u testovaných zvířat nebyly pozorovány žádné škodlivé účinky, nevíme, jaké vedlejší účinky může experimentální lék způsobit u lidí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
3
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
- George Washington University
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Heart Institute
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908-0688
- University of Virginia School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 85 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení (před operací):
- Věk pacienta od 21 do 85 let
- Pacient je schopen dát souhlas
- Pacient je ochoten a schopen dodržovat plán návštěv a studijní postupy včetně následného propuštění po hospitalizaci
- Pacient podstupuje jakoukoli větší srdeční nebo cévní operaci vyžadující použití kardiopulmonálního bypassu (CBM)
- Pacient má kumulativní skóre ≥ 5 na stupnici rizikového faktoru akutního poškození ledvin (AKI) Cleveland Clinic Foundation (CCF) NEBO má pacient odhadovanou GFR (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, jak je stanoveno ze zjednodušené (4proměnné) rovnice MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) v době screeningu/základního vyšetření
- Pacient uvádí, že je aktuální a má normální výsledky screeningu rakoviny vhodného pro věk a pohlaví podle pokynů American Cancer Society pro rakovinu prsu, rakovinu děložního čípku, rakovinu konečníku a rakovinu prostaty. Pokud pacient nemá aktuální informace, musí být před podáním dávky proveden příslušný screeningový test a zdokumentován normální výsledek.
Kritéria pro zařazení (během operace):
- Pacient musel být na kardiopulmonálním bypassu (CBM)
Kritéria pro zařazení (po operaci):
- Pacient musí být kvůli dávkování na JIP, aby se usnadnily studijní postupy, včetně odběrů PK krve a PK vzorků moči
Kritéria vyloučení (před operací):
Pacient měl rakovinu nebo může mít predispozici kvůli rodinné anamnéze:
- klinický syndrom predisponující k malignitě, jako je familiární polypóza Coli, Von Hippel Landauova choroba (spojená s rakovinou ledvinových buněk a renálními cystami) a Li-Fraumeni syndrom (spojená s dědičnými mutacemi genu potlačujícího tumor p53)
- stejná malignita u dvou nebo více příbuzných prvního nebo druhého stupně
- Pacient má v anamnéze jakoukoli abnormalitu na rentgenovém snímku hrudníku, která by mohla představovat malignitu
- Pacient má klinicky významně zvýšenou hladinu pankreatických a/nebo jaterních enzymů, definovanou jako jakákoli hodnota stupně 2, 3 nebo 4 podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 3.0 National Cancer Institute (NCI)
Ženy ve fertilním věku mají být z této studie vyloučeny. Každá žena je považována za plodnou, pokud neprodělala sterilizační operaci nebo není po menopauze.
- Ženy 21-59 po menopauze jsou definovány jako žádná menstruace po dobu alespoň 12 měsíců a zvýšená hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH).
- Ženy 60-85 po menopauze jsou definovány jako žádná menstruace po dobu alespoň 12 měsíců.
- Pacient se v posledních 30 dnech účastnil studie experimentální terapie
- Pacient v současné době dostává imunosupresivní léčbu [toto kritérium se NEVZTAHUJE na topické steroidy a inhalační steroidy pro chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) a/nebo astma]
- Předoperační mimotělní membránová oxygenace
- Pacient má intraarteriální balónkovou pumpu (IABP) nebo jiné zařízení na podporu levé komory (LVAD)
- Důkaz, že pacient má před operací možnou AKI, definovanou jako > 1,5násobné zvýšení sérového kreatininu od screeningu do doby před operací
- Pacient má pouze komfortní opatření nebo stav neresuscituje (DNR).
- Pacient se účastní souběžné intervenční studie
- Pacient dostal intravenózní kontrastní látku < 24 hodin před operací
- Dle názoru zkoušejícího předoperační doprovodné onemocnění nebo klinický/laboratorní nález, který významně zvyšuje riziko komplikací v pooperačním období, a proto vylučuje dávkování pacientovi
Kritéria vyloučení (během operace):
- Dle názoru zkoušejícího došlo k intraoperační komplikaci, která významně zvyšuje riziko komplikací v pooperačním období a znemožňuje proto dávkování pacientovi
Kritéria vyloučení (po operaci):
- Dle názoru zkoušejícího se v pooperačním období kdykoliv před podáním vyskytla komplikace, která významně zvyšuje riziko dalších komplikací a znemožňuje proto dávkování pacientovi
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Jedna IV injekce experimentálního léčiva podávaná ve stupňovaných dávkách v dávkách 0,5, 1,5, 5,0 a 10 mg/kg různým pacientům
Ostatní jména:
Jedna IV injekce fyziologického roztoku
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: I5NP lék
|
Jedna IV injekce experimentálního léčiva podávaná ve stupňovaných dávkách v dávkách 0,5, 1,5, 5,0 a 10 mg/kg různým pacientům
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet toxicit limitujících dávku (DLT) pozorovaných mezi 4 kohortami 6–12 pacientů na kohortu
Časové okno: Zhodnoceno na závěr každé kohorty
|
Zhodnoceno na závěr každé kohorty
|
|
Farmakokinetika
Časové okno: Bezprostředně po injekci do 24 hodin
|
Bezprostředně po injekci do 24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2008
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. května 2010
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. září 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. května 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. května 2008
První zveřejněno (ODHAD)
23. května 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
16. listopadu 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2010
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- QRK.004
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .